El factor de iniciación de la traducción eucariota 2-alfa quinasa 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen EIF2AK1 . [5] [6] [7]
EIF2AK1 |
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Identificadores |
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Alias | EIF2AK1 , HCR, HRI, factor de iniciación de la traducción eucariota 2 alfa quinasa 1, LEMSPAD, hHRI |
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Identificaciones externas | OMIM : 613635 MGI : 1353448 HomoloGene : 8290 GeneCards : EIF2AK1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 7 (humano) [1] |
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| Banda | 7p22.1 | Comienzo | 6.022.247 pb [1] |
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Final | 6.059.175 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 5 (ratón) [2] |
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| Banda | 5 | 5 G2 | Comienzo | 143.817.788 pb [2] |
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Final | 143.904.251 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad de transferasa • unión de nucleótidos • actividad de la proteína quinasa • actividad quinasa • serina / treonina quinasa actividad de la proteína • de unión de ATP • hemo de unión • actividad homodimerización proteína • iniciación de la traducción actividad quinasa factor de 2 alfa eucariota • actividad del factor de iniciación de la traducción
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Componente celular | • citoplasma
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Proceso biológico | • regulación negativa de la traducción • fosforilación • regulación del proceso biosintético de la hemoglobina • homeostasis de iones de hierro • diferenciación de macrófagos • fosforilación de proteínas • regulación del inicio de la traducción por eIF2 alfa fosforilación • respuesta inflamatoria aguda • protoporfirinógeno IX proceso metabólico • regulación de eIF2 alfa fosforilación por hemo • fagocitosis • regulación negativa del inicio de la traducción por el hierro • regulación de la traducción • regulación negativa de la proliferación de la población celular • autofosforilación de proteínas • regulación negativa del proceso biosintético de la hemoglobina • respuesta a la inanición de iones de hierro • iniciación de la traducción
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001127807 NP_055228 NP_055228.2 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 6.02 - 6.06 Mb | Crónicas 5: 143,82 - 143,9 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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EIF2AK1 inhibe la síntesis de proteínas en el nivel de inicio de la traducción, en respuesta a diversas condiciones de estrés, incluido el estrés oxidativo , la deficiencia de hemo , el choque osmótico y el choque térmico . EIF2AK1 ejerce su función mediante la fosforilación de EIF2S1 en 'Ser-48' y 'Ser-51', evitando así su reciclaje. Se une a la hemina formando un complejo 1: 1 a través de una coordinación nitrogenada de tiolato de cisteína e histidina. Esta unión se produce con una afinidad moderada, lo que le permite detectar la concentración de hemo dentro de la célula. Debido a esta capacidad única de detección de hemo, desempeña un papel crucial en la interrupción de la síntesis de proteínas durante las condiciones agudas de deficiencia de hemo. En los glóbulos rojos (RBC), controla la síntesis de hemoglobina asegurando una regulación coordinada de la síntesis de las fracciones de hemo y globina de la hemoglobina. Por lo tanto, juega un papel protector esencial para la supervivencia de los glóbulos rojos en las anemias por deficiencia de hierro. De forma similar, en hepatocitos , implicados en el control de la traducción mediado por hemo de CYP2B y CYP3A y posiblemente otros citocromos hepáticos P450 . EIF2AK1 también actúa para moderar el estrés ER durante condiciones agudas de deficiencia de hemo.
EIF2AK1 es una quinasa, por lo que cataliza la siguiente reacción:
ATP + una proteína = ADP + una fosfoproteína
EIF2AK1 es inducido por el agotamiento agudo del hemo, que no solo aumenta los niveles de proteína EIF2AK1, sino que también estimula la actividad quinasa por autofosforilación . Inhibido por los productos de degradación del hemo biliverdina y bilirrubina . Inducido por el estrés oxidativo generado por el tratamiento con arsenito. La unión del óxido nítrico (NO) al hierro hemo en el dominio de unión al hemo N-terminal activa la actividad quinasa, mientras que la unión del monóxido de carbono (CO) suprime la actividad quinasa.
cite: https://www.uniprot.org/uniprot/Q9BQI3 El gen HRI está localizado en 7p22 donde su extremo 3 'se superpone ligeramente al extremo 3' del gen JTV1. Los dos genes se transcriben a partir de hebras opuestas. Los estudios en ratas y conejos sugieren que el producto del gen HRI fosforila la subunidad alfa del factor de iniciación eucariota 2. Su actividad quinasa es inducida por niveles bajos de hemo e inhibida por la presencia de hemo. [7]