La subunidad 1 del factor 2 de iniciación de la traducción eucariota (eIF2α) es una proteína que en humanos está codificada por el gen EIF2S1 . [5] [6]
EIF2S1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | EIF2S1 , EIF-2, EIF-2A, EIF-2alpha, EIF2, EIF2A, subunidad alfa del factor 2 de iniciación de la traducción eucariota | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603907 MGI : 95299 HomoloGene : 3020 GeneCards : EIF2S1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 67,36 - 67,39 Mb | Crónicas 12: 78,86 - 78,89 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es la subunidad alfa (α) del factor de iniciación de la traducción eIF2 complejo de proteína que cataliza un paso regulado temprana de la síntesis de proteínas iniciación, promoción de la unión de los tRNA iniciador (Met-tRNA i Met ) a 40S ribosomal subunidades . La unión se produce como un complejo ternario de metionil - ARNt , eIF2 y GTP . eIF2 se compone de 3 subunidades no idénticas, alfa (α, 36 kD, en este artículo), beta (β, 38 kD) y gamma (γ, 52 kD). La velocidad de formación del complejo ternario está modulada por el estado de fosforilación de eIF2α. [6] La fosforilación de eIF2α por las quinasas EIF-2 juega un papel clave en la regulación de la respuesta integrada al estrés . [7]
Significación clínica
Después de la reperfusión que sigue a la isquemia cerebral , se produce una inhibición de la síntesis de proteínas neuronales debido a la fosforilación de eIF2α. Existe colocalización entre el eIF2α fosforilado y el citocromo c citosólico , que se libera de las mitocondrias en la apoptosis . Eif2-alfa fosforilado apareció antes de la liberación del citocromo c, lo que sugiere que la fosforilación de eIF2α desencadena la liberación del citocromo c durante la muerte celular apoptótica. [8]
Los ratones heterocigotos para la mutación S51A se vuelven obesos y diabéticos con una dieta alta en grasas. La intolerancia a la glucosa resultó de una secreción reducida de insulina , un transporte defectuoso de proinsulina y una cantidad reducida de gránulos de insulina en las células beta . Por lo tanto, el funcionamiento adecuado de eIF2α parece esencial para prevenir la diabetes tipo II inducida por la dieta . [9]
Inhibidores de la desfosforilación
Salubrinal es un inhibidor selectivo de enzimas que desfosforilan eIF2α. [10] Salubrinal también bloquea la desfosforilación de eIF2α por una proteína del virus del herpes simple e inhibe la replicación viral. La fosforilación de eIF2α es citoprotectora durante el estrés del retículo endoplásmico . [11] [12]
Ver también
- eIF2
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134001 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000021116 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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