EMP3
La proteína 3 de la membrana epitelial (EMP3) es una molécula de señalización transmembrana que está codificada por el gen EMP3 relacionado con la mielina. EMP3 es un miembro de la familia de genes de la proteína de mielina periférica 22-kDa ( PMP22 ), que es principalmente responsable de la formación de la vaina de mielina compacta . [5] [6] Aunque las funciones y los mecanismos detallados de EMP3 aún no están claros, se sugiere que EMP3 posiblemente esté vinculado epigenéticamente con ciertos carcinomas.
EMP3 es una proteína compuesta por una secuencia de 163 aminoácidos, que se expresa a partir de su gen ubicado en la banda del 19q13.3 en el cromosoma del Homo sapiens . [7] EMP3 tiene la expresión más alta en los leucocitos de sangre periférica en comparación con la expresión en otros tejidos corporales. [8] La proteína se caracteriza por 4 dominios transmembrana y dos sitios de glicosilación unidos a N en el primer bucle extracelular. [5]
EMP3 es una proteína transmembrana que participa en la interacción de célula a célula y en la proliferación celular . [9] La sobreexpresión y el silenciamiento de EMP3 interrumpen la expresión normal del gen EMP3, que induce la progresión (y formación) de cánceres. Sobre la base de estas propiedades de EMP3 y los análisis de pronóstico de varios tipos de tumores y cánceres, EMP3 tiene un papel similar al de supresor de tumores en la regulación de la diferenciación, la apoptosis y el desarrollo de células cancerosas. Sin embargo, el mecanismo detallado aún debe investigarse. [5] [6] [10]
Las funciones detalladas, así como el mecanismo de EMP3 en el desarrollo de varios carcinomas, no han quedado claras. [5] [6] Sin embargo, se encontró que los niveles de expresión del ARNm de EMP3 tienen una correlación positiva en los carcinomas primarios de mama . Según el estudio, el ARNm de EMP3 tiene un mayor nivel de expresión en el carcinoma en comparación con los tejidos mamarios normales. La sobreexpresión de EMP3 tiene una correlación significativa con el grado histológico III, metástasis en los ganglios linfáticos y una fuerte expresión de Her-2. Además, la hipermetilación del promotorLa región de EMP3 ha aparecido en aproximadamente el 35% de los casos de carcinoma de mama de los estudios. Sin embargo, se producen niveles más altos de expresión de EMP3 en pacientes con ambos tipos de carcinomas de mama, independientemente de que las regiones promotoras de EMP3 estén hipermetiladas o no. [10]
El carcinoma hepatocelular (CHC) , que es causado principalmente por las infecciones crónicas del virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, se ha convertido en los últimos años en una de las principales causas de mortalidad por cáncer en todo el mundo. [11] [12] La expresión de EMP3 en las células tumorales de HCC tiene un nivel de expresión más alto que el que tiene en tejidos normales en regiones similares del hígado. También se encontró que los pacientes con CHC que tienen un grado histológico relativamente más bajo poseen inversamente un mayor nivel de expresión en EMP3. Luego, los investigadores encontraron que la eliminación ( silenciamiento de genes ) de EMP3 resultó en la reducción de la proliferación celular y la detención del ciclo celular, lo que sugiere un papel potencial de EMP3 en la supresión de tumores. [13]
Se ha descubierto que EMP3 juega un papel importante en la progresión de neuroblastomas y glioblastomas , que son dos de los tipos más comunes de cánceres cerebrales. Ambos tienen una carinogénesis rápida que resulta en una alta tasa de mortalidad. [5] [9] EMP3 se propone como un oncogén cuya sobreexpresión en la progresión se correlacionó con el glioblastoma (GBM) . [9] La reducción en la expresión de EMP3 en líneas de células de GBM con alto contenido de CD44 promueve la apoptosis de las líneas de células cancerosas y desactiva la posible tumorigénesis. [9]
