La proteína de reparación del ADN que complementa las células XP-G es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen ERCC5 . [5] [6]
Reparación por escisión La deficiencia de reparación de roedores con complemento cruzado, grupo de complementación 5 (xeroderma pigmentoso, grupo de complementación G) participa en la reparación por escisión del daño del ADN inducido por rayos UV. Las mutaciones causan el síndrome de Cockayne, que se caracteriza por defectos de crecimiento graves, retraso mental y caquexia. Se han descrito múltiples variantes de transcripciones empalmadas alternativamente que codifican distintas isoformas, pero no se ha determinado la validez biológica de todas las variantes. [6]
XPG es una endonucleasa de estructura específica que hace una incisión en el ADN en el lado 3 'del nucleótido dañado durante la reparación por escisión del nucleótido .
Los defectos mutacionales en el gen Ercc5 ( Xpg ) pueden causar la condición propensa al cáncer xeroderma pigmentosum (XP) solo o en combinación con el trastorno del neurodesarrollo severo, síndrome de Cockayne (CS) o el síndrome cerebro-óculo-facio-esquelético letal infantil. [8]
Un modelo de ratón mutante Ercc5 ( Xpg ) presentó características de envejecimiento prematuro que incluían caquexia y osteoporosis con fenotipos degenerativos pronunciados tanto en el hígado como en el cerebro. [8] Estos ratones mutantes desarrollaron un fenotipo degenerativo de envejecimiento prematuro de múltiples sistemas que parece fortalecer el vínculo entre el daño del ADN y el envejecimiento . [8] (ver teoría del envejecimiento del daño al ADN ).
La restricción dietética , que extiende la vida útil de los ratones de tipo salvaje, también aumentó sustancialmente la vida útil de los ratones mutantes Ercc5 ( Xpg ). [9] La restricción dietética de los ratones mutantes, al tiempo que retrasa el envejecimiento, también parece retardar la acumulación de daño del ADN en todo el genoma y preservar la producción transcripcional, contribuyendo así a una mejor viabilidad celular.