ER oxidorreductina 1 (Ero1) es una enzima oxidorreductasa que cataliza la formación e isomerización de enlaces disulfuro de proteínas en el retículo endoplásmico (ER) de eucariotas . [2] [3] La oxidorreductina 1 del RE (Ero1) es una glicoproteína luminal conservada que está estrechamente asociada con la membrana del RE y es esencial para la oxidación de los ditioles proteicos. Dado que la formación de enlaces disulfuro es un proceso oxidativo, la vía principal de su catálisis ha evolucionado para utilizar oxidorreductasas , que se reducen durante las reacciones de intercambio tiol-disulfuro que oxidan la cisteína .grupos tiol de polipéptidos nacientes. Ero1 es necesario para la introducción de equivalentes oxidantes en el RE y su transferencia directa a la proteína disulfuro isomerasa (PDI), asegurando así el correcto plegamiento y ensamblaje de las proteínas que contienen enlaces disulfuro en su estado nativo.
Ero1 existe en dos isoformas : Ero1-α y Ero1-β. Ero1-α se induce principalmente por hipoxia ( HIF-1 ), mientras que Ero1-β se induce principalmente por la respuesta de proteína desplegada (UPR). [4]
Durante el estrés del retículo endoplásmico (como ocurre en las células beta del páncreas o en los macrófagos que causan aterosclerosis ), CHOP puede inducir la activación de Ero1, lo que provoca la liberación de calcio del retículo endoplásmico al citoplasma , lo que da como resultado la apoptosis . [5]
Se han encontrado homólogos de las proteínas Saccharomyces cerevisiae Ero1 en todos los organismos eucariotas examinados, y contienen siete residuos de cisteína que están absolutamente conservados, incluidos tres que forman la secuencia Cys–X–X–Cys–X–X–Cys (donde X puede ser cualquier residuo).
Se entiende que el mecanismo de intercambio tiol-disulfuro entre oxidorreductasas comienza con el ataque nucleofílico sobre el azufre .átomos de un enlace disulfuro en la pareja oxidada, por un anión tiolato derivado de una cisteína reactiva en una pareja reducida. Esto genera intermedios de disulfuro mixtos y es seguido por un segundo ataque nucleofílico, esta vez intramolecular, por parte del anión tiolato restante en el compañero anteriormente reducido, para liberar ambas oxidorreductasas. El balance de evidencia discutido hasta ahora respalda un modelo en el que los equivalentes oxidantes se transfieren secuencialmente desde Ero1 a través de una reacción de intercambio de tiol-disulfuro a PDI, y luego PDI experimenta un intercambio de tiol-disulfuro con el polipéptido naciente, lo que permite la formación de enlaces disulfuro. dentro del polipéptido naciente.