El edoxabán , vendido bajo la marca Lixiana entre otros, es un medicamento anticoagulante y un inhibidor directo del factor Xa . [1] Se toma por vía oral . [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Savaysa, Lixiana, Roteas, otros |
Otros nombres | DU-176b |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a614055 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 62%; T máx. 1-2 horas [4] |
Enlace proteico | 55% [4] |
Metabolismo | mínimo CES1 , CYP3A4 / 5 , hidrólisis, glucuronidación [4] |
Vida media de eliminación | 10-14 horas [4] |
Excreción | 62% de heces , 35% de orina (97% de 60 mg) [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 30 Cl N 7 O 4 S |
Masa molar | 548,06 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
En comparación con la warfarina , tiene menos interacciones farmacológicas . [4]
Fue desarrollado por Daiichi Sankyo y aprobado en julio de 2011, en Japón, para la prevención de tromboembolias venosas después de cirugía ortopédica de miembros inferiores . [6] También fue aprobado en los Estados Unidos por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) en enero de 2015, para la prevención de accidentes cerebrovasculares y embolia sistémica del sistema nervioso central . [7] [8] Fue aprobado para su uso en la Unión Europea en junio de 2015. [2]
Usos médicos
En los Estados Unidos, el edoxabán está aprobado para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar después de cinco a diez días de terapia inicial con un anticoagulante parenteral . También está aprobado para reducir el riesgo de coágulos de sangre en personas con fibrilación auricular no valvular . [9] [1]
En la Unión Europea, el edoxabán está aprobado para prevenir la formación de coágulos sanguíneos en personas con fibrilación auricular no valvular que también tienen al menos un factor de riesgo, como haber tenido un ictus previo , hipertensión arterial , diabetes mellitus , insuficiencia cardíaca o tener 75 años encima. También se utiliza para tratar la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar y para evitar que vuelva a ocurrir cualquiera de estos. [2]
Contraindicaciones y notas.
El edoxabán a menudo está contraindicado en personas (lista incompleta):
- con hemorragia patológica activa [10]
- que están embarazadas o amamantando [10]
- que padecen afecciones que aumentan el riesgo de hemorragia. Ejemplos: enfermedad hepática asociada con coagulopatía y riesgo de hemorragia relevante, ulceración gastrointestinal actual o reciente, neoplasias malignas con alto riesgo de hemorragia, lesión cerebral o lesión espinal reciente, cirugía cerebral, espinal u oftálmica reciente, varices esofágicas conocidas o sospechadas , malformaciones arteriovenosas , aneurismas o anomalías vasculares intraespinales o intracerebrales importantes [10]
- que tienen hipertensión arterial grave e incontrolada [10]
- que usan otros anticoagulantes [10]
Edoxabán (lista incompleta):
- se ve reforzada por los siguientes inhibidores potentes de la glicoproteína P (P-gp): ciclosporina , dronedarona , eritromicina o ketoconazol . El uso concomitante de estos y edoxabán puede requerir dosis de 30 mg de edoxabán (en lugar de 60 mg). La eficacia de edoxabán puede disminuir cuando se usa con inductores potentes de la gp-P como fenitoína , carbamazepina , fenobarbital o hierba de San Juan . Si estos medicamentos se usan con edoxabán, se recomienda precaución. [10]
- interactúa con antiagregantes plaquetarios , AINE , ISRS y IRSN . [10]
- funciona menos que la warfarina en la fibrilación auricular no valvular con un aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 95 ml / min. [1]
Efectos adversos
Puede afectar hasta 1 de cada 10 personas: [10]
- dolor de estómago
- resultados anormales de los análisis de sangre que miden la función hepática
- anemia
- sangrado de la piel, nariz, vagina, intestino, boca, garganta o estómago
- erupción
- orina con sangre
- mareo
- sentirse enfermo
- dolor de cabeza
- Comezón
Puede afectar hasta 1 de cada 100 personas: [10]
- sangrado en los ojos, el cerebro, después de una operación quirúrgica u otros tipos de sangrado
- sangre en la saliva al toser
- número reducido de plaquetas en sangre
- reacción alérgica
- urticaria
Puede afectar hasta 1 de cada 1000 personas: hemorragia en los músculos, articulaciones, abdomen, corazón o dentro del cráneo. [10]
Sobredosis
La sobredosis de edoxabán puede causar hemorragias graves. [ cita médica necesaria ] No existen antídotos aprobados para la sobredosis de edoxabán. [ cita médica necesaria ] La hemodiálisis no contribuye significativamente al aclaramiento de edoxabán. [1] [10] Andexanet alfa se ha estudiado como antídoto para la sobredosis de edoxabán, pero la FDA y la EMA solo lo aprobaron para revertir los efectos del rivaroxabán y el apixabán en 2019. [11] [12]
Mecanismo de acción
Edoxaban es una directa, selectiva , reversible y competitivo inhibidor de humano factor Xa , con una constante de inhibición (K i valor) de 0.561 nM . En la coagulación , el factor Xa desinhibido forma un complejo de protrombinasa con el factor Va en las superficies de las plaquetas . Las protrombinasas convierten las protrombinas en trombinas . Las trombinas convierten los fibrinógenos solubles en sangre en fibrinas insolubles , que son los componentes principales de los coágulos sanguíneos. [4]
Farmacocinética
En humanos, dosis orales de 15 a 150 mg de edoxabán alcanzan sus concentraciones máximas en sangre 1 a 2 horas después de la ingestión. Con dosis de 60 mg de edoxabán marcado con isótopos , el 97% de la radiación total se detectó después de la administración oral, con un 62% en heces y un 35% en orina. El 49% de la radiación total de las heces y el 24% de la orina fueron de edoxabán, el resto de sus metabolitos. [4]
El metabolismo ocurre principalmente a través de CES1 , CYP3A4 , CYP3A5 e hidrólisis enzimática . CES1 oxida los carbonil carbonilo de amida terciaria de edoxabans a grupos de ácido carboxílico . CYP3A4 y CYP3A5 oxidan edoxabans mediante hidroxilación o desmetilación . En la hidrólisis, se elimina el resto 2-amino-5-cloropiridina del edoxabán. La glucuronidación se produce en menor grado a través de las glucuronosiltransferasas . [4]
Referencias
- ^ a b c d e f "Savaysa- tableta de tosilato de edoxabán, recubierta con película" . DailyMed . 24 de abril de 2020 . Consultado el 23 de julio de 2020 .
- ^ a b c "Lixiana EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 23 de julio de 2020 .
- ^ "Roteas EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 25 de septiembre de 2020 .
- ^ a b c d e f g h yo Parasrampuria DA, Truitt KE (junio de 2016). "Farmacocinética y farmacodinamia del edoxabán, un anticoagulante oral no antagonista de la vitamina K que inhibe la coagulación FactorXa" . Farmacocinética clínica . 55 (6): 641–55. doi : 10.1007 / s40262-015-0342-7 . PMC 4875962 . PMID 26620048 .
- ^ "Uso de edoxabán (Savaysa) durante el embarazo" . Drugs.com . 17 de junio de 2020 . Consultado el 25 de septiembre de 2020 .
- ^ "Primera aprobación de mercado en Japón para Lixiana (Edoxaban)" . Daiichi Sankyo Europe GmbH (Comunicado de prensa). 2011-04-22. Archivado desde el original el 6 de noviembre de 2013.
- ^ O'Riordan M (9 de enero de 2015). "La FDA aprueba el edoxabán para la prevención de accidentes cerebrovasculares en la FA y la prevención de la TVP / EP" . Medscape . Consultado el 10 de enero de 2015 .
- ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: tabletas de Savaysa (tosilato de edoxabán) NDA # 206316" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 13 de febrero de 2015 . Consultado el 23 de julio de 2020 .
- ^ Lowenstern A, Al-Khatib SM, Sharan L, Chatterjee R, Allen LaPointe NM, Shah B, et al. (Diciembre de 2018). "Intervenciones para la prevención de eventos tromboembólicos en pacientes con fibrilación auricular: una revisión sistemática" . Annals of Internal Medicine . 169 (11): 774–787. doi : 10.7326 / M18-1523 . PMC 6825839 . PMID 30383133 .
- ^ a b c d e f g h yo j k "Lixiana, INN-edoxaban" (PDF) . Archivado (PDF) desde el original el 6 de noviembre de 2019 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
- ^ Ovanesov M (3 de agosto de 2017). "Base resumida para la acción reglamentaria - ANDEXXA" . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
- ^ "Ondexxya" . Agencia Europea de Medicamentos . 2019-02-27 . Consultado el 6 de noviembre de 2019 .
enlaces externos
- "Edoxabán" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.