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Inhibidor directo del factor Xa
Clase de droga
Identificadores de clase
SinónimosInhibidor directo de Xa, nuevo anticoagulante oral
UtilizarTratar y prevenir la tromboembolia venosa
Mecanismo de acciónInhibir la formación de fibrina en la vía común final de la cascada de coagulación.
Clase químicaInhibidores directos del factor Xa [1]
En Wikidata

Los inhibidores directos del factor Xa ( xabans ) son anticoagulantes (medicamentos anticoagulantes) que se utilizan tanto para tratar como para prevenir los coágulos de sangre en las venas y para prevenir accidentes cerebrovasculares y embolias en personas con fibrilación auricular (FA). [2] [3]

Uso médico

Los inhibidores directos del factor Xa incluyen rivaroxaban , apixaban y edoxaban , y son tipos de anticoagulantes orales directos , que son fármacos anticoagulantes , una de las clases de fármacos antitrombóticos . [4] [5] [6] Por lo general, se recetan para tratar y prevenir los coágulos de sangre en las venas , prevenir accidentes cerebrovasculares y embolias en personas con fibrilación auricular (FA) no valvular que tienen otros factores de riesgo y prevenir los coágulos de sangre después de una rutina de rodilla. y cirugía de reemplazo de cadera . [2][3] [7]

Los inhibidores directos del factor Xa se pueden considerar como una alternativa a la warfarina , particularmente si una persona está tomando otros medicamentos que interactúan con la warfarina, o si es difícil asistir a las citas médicas y el control de laboratorio. [8] Los factores considerados antes de decidir si warfarina o un ACOD o qué inhibidor directo del factor Xa se usa, incluyen: la presencia o ausencia de valvulopatía cardíaca , el estado de la función renal , el riesgo de accidente cerebrovascular y el riesgo de hemorragia . [8]

Contraindicaciones

Los inhibidores directos de Xa están contraindicados en personas con hemorragia activa o con alto riesgo de hemorragia. Se desconocen los efectos sobre el feto o el recién nacido, por lo que estos medicamentos no se prescriben en mujeres embarazadas o en período de lactancia. [2]

Efectos adversos

Los efectos secundarios incluyen sangrado ; más común en la nariz , el tracto gastrointestinal (GI) y el sistema genitourinario . [2] En comparación con el riesgo de hemorragia con el uso de warfarina , los inhibidores directos del factor Xa tienen un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal pero menor riesgo de hemorragia mayor o hemorragia cerebral . [2] Otros efectos secundarios incluyen malestar estomacal, mareos, anemia y aumento de las enzimas de la función hepática . [2]

Sobredosis

Un especialista puede solicitar un análisis cuantitativo del factor Xa en una situación de sobredosis. [2] Andexanet alfa , una específica antídoto para revertir la actividad anticoagulante de los inhibidores directos Xa en el caso de mayor sangrado , fue aprobado por la FDA en 2018. [9] También está disponible en el Reino Unido. [10]

Interacciones farmacológicas

El riesgo de hemorragia aumenta si se usa al mismo tiempo que otros medicamentos anticoagulantes, como los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos , los medicamentos antiplaquetarios y la heparina . [2] Los efectos anticoagulantes se pueden reducir si se usan al mismo tiempo que la rifampicina y la fenitoína , y se pueden aumentar con el fluconazol . [2] [11] En comparación con la warfarina , tienen menos interacciones con otros medicamentos . [8]

Farmacología

Mecanismo de acción

Coagulación in vivo, muestra vía final común y donde actúa el factor Xa

Los inhibidores directos del factor Xa bloquean la enzima llamada factor Xa , evitando la conversión de protrombina en trombina en la vía final común de formación de coágulos en las venas y el corazón. [2]

Farmacocinética

Tienen un inicio y un fin rápidos de acción. Esto significa que a menudo es posible detenerlos de 12 a 48 horas antes de la cirugía y reanudarlos poco después de la cirugía. Por el contrario, la warfarina y el fenprocumón a menudo se detienen hasta una semana antes de la cirugía, y se usan heparinas de bajo peso molecular para "cerrar" la brecha de la terapia, por lo general durante varias semanas. [12] [13]

También a diferencia de la warfarina y el fenprocumón, los inhibidores directos del factor Xa no requieren un control frecuente del tiempo de protrombina (INR) y ajustes de dosis. [12]

Historia

Antistasina , el primer inhibidor directo de Xa de origen natural descubierto
Rivaroxabán , el primer inhibidor sintético directo de Xa comercializado como fármaco

Antes de la introducción de los inhibidores directos del factor Xa, la warfarina era el único anticoagulante oral durante más de 60 años y, junto con la heparina , eran los principales anticoagulantes en uso. Las personas ingresadas en el hospital que requerían dilución sanguínea comenzaron con una infusión de infusión de heparina, que diluyó la sangre de inmediato, y luego fueron dadas de alta del hospital después de casi una semana con warfarina, que lleva tiempo para hacer efecto. La posibilidad de tener una estancia hospitalaria más corta se produjo con el advenimiento de la heparina de bajo peso molecular (HBPM) y la capacidad de autoinyectarse por vía subcutánea en el hogar. Los desarrollos biotecnológicos allanaron el camino para los primeros anticoagulantes sintéticos exitosos, incluida la hirudina . [6]El seguimiento de la warfarina y el mantenimiento del índice internacional normalizado (INR) entre 2,0 y 3,0, junto con evitar el exceso y el defecto de tratamiento, ha impulsado la búsqueda de una alternativa. [3] [14]

Spellman et al., Reportaron en 1971 un inhibidor natural del factor Xa. de la anquilostomiasis del perro. [15] En 1987, Tuszynski et al. descubrió la antistasina , que se aisló de los extractos de la sanguijuela mexicana, Haementeria officinalis . [16] [17] Más tarde, se aisló otro inhibidor natural, el péptido anticoagulante de garrapatas (TAP) del extracto de garrapata Ornithodoros moubata . [18] Posteriormente, los ensayos demostraron eficacia y seguridad frente a la warfarina para la prevención del accidente cerebrovascular en la FA y frente a la HBPM para el tratamiento y la prevención de la TEV, incluso en personas sometidas a reemplazo de cadera o rodilla. [19]

Sociedad y cultura

Economía

El costo de los inhibidores directos de Xa puede llegar a más de 50 veces el de la warfarina, aunque esta diferencia puede compensarse con menores costos de monitoreo. [2] [5]

Nombres de marcas

Las marcas incluyen rivaroxaban (nombre de marca Xarelto) de Bayer , apixaban (Eliquis) de Bristol-Myers Squibb , [3] edoxabán (Lixiana) a partir de Daiichi , [20] y betrixabán (Bevyxxa) de Portola farmacéuticos . [21]

Xabans discontinuados

Los xabans que nunca llegaron al mercado incluyen darexaban (YM150) de Astellas , [22] [23] otamixaban de Sanofi , [24] letaxaban (TAK-442) de Takeda , [25] y eribaxaban (PD0348292) de Pfizer . [26]

Referencias

  1. ^ "WHOCC - Índice ATC / DDD" . www.whocc.no . Archivado desde el original el 4 de abril de 2021 . Consultado el 4 de abril de 2021 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k Hitchings, Andrew; Lonsdale, Dagan; Burrage, Daniel; Baker, Emma (2019). Los 100 mejores medicamentos: farmacología clínica y prescripción práctica (2ª ed.). Elsevier. págs. 118-119. ISBN 978-0-7020-7442-4.
  3. ↑ a b c d Mary Lou Turgeon (29 de junio de 2020). Hematología clínica: teoría y procedimientos, edición mejorada . Jones y Bartlett Learning. págs. 575–577. ISBN 978-1-284-29449-1.
  4. ^ "Lista de inhibidores del factor Xa" . Drugs.com . Archivado desde el original el 4 de abril de 2021 . Consultado el 4 de abril de 2021 .
  5. ^ a b BNF (80 ed.). Londres: BMJ Group y Pharmaceutical Press. Septiembre de 2020 - marzo de 2021. págs. 133-139. ISBN 978-0-85711-369-6.Mantenimiento CS1: formato de fecha ( enlace )
  6. ^ a b Sociedad estadounidense de hematología (2008). "Terapia antitrombótica - Hematology.org" . www.hematology.org . Archivado desde el original el 8 de abril de 2021 . Consultado el 8 de abril de 2021 .
  7. ^ Chen, Ashley; Stecker, Eric; Warden, Bruce A. (7 de julio de 2020). "Uso directo de anticoagulantes orales: una guía práctica para los desafíos clínicos comunes" . Revista de la Asociación Estadounidense del Corazón . 9 (13): e017559. doi : 10.1161 / JAHA.120.017559 . PMC 7670541 . PMID 32538234 .  
  8. ↑ a b c Kiser, Kathryn (2017). Terapia de anticoagulación oral: casos y correlación clínica . Saltador. pag. 11. ISBN 9783319546438.
  9. ^ Inc., Productos farmacéuticos de Portola. "La FDA de EE.UU. aprueba Andexxa® de Portola Pharmaceuticals, primer y único antídoto para la reversión de los inhibidores del factor Xa" . Sala de noticias GlobeNewswire . Consultado el 5 de abril de 2021 .
  10. ^ BNF (80 ed.). Londres: BMJ Group y Pharmaceutical Press. Septiembre de 2020 - Marzo de 2021. p. 128. ISBN 978-0-85711-369-6.Mantenimiento CS1: formato de fecha ( enlace )
  11. ^ Vranckx, Pascal; Valgimigli, Marco; Heidbuchel, Hein (7 de marzo de 2018). "La importancia de las interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimento de la anticoagulación oral" . Revisión de arritmias y electrofisiología . 7 (1): 55–61. doi : 10.15420 / aer.2017.50.1 . ISSN 2050-3369 . PMC 5889806 . PMID 29636974 .   
  12. ↑ a b Haberfeld H, ed. (2020). Austria-Codex (en alemán). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. Xarelto 20 mg Filmtabletten; Eliquis 5 mg Filmtabletten; Lixiana 60 mg Filmtabletten.
  13. ^ Douketis, JD; Healey, JS; Brueckmann, M .; Eikelboom, JW; Ezekowitz, MD; Fraessdorf, M .; Noack, H .; Oldgren, J .; Reilly, P .; Spyropoulos, AC; Wallentin, L .; Connolly, SJ (2015). "Anticoagulación puente perioperatoria durante la interrupción de dabigatrán o warfarina entre pacientes que se sometieron a una cirugía o procedimiento electivo. Subestudio del ensayo RE-LY". Trombosis y hemostasia . 113 (3): 625–32. doi : 10.1160 / TH14-04-0305 . PMID 25472710 . 
  14. ^ Franchini, Massimo; Liumbruno, Giancarlo M .; Bonfanti, Carlo; Lippi, Giuseppe (marzo de 2016). "La evolución de la terapia anticoagulante" . Transfusión de sangre . 14 (2): 175-184. doi : 10.2450 / 2015.0096-15 . ISSN 1723-2007 . PMC 4781787 . PMID 26710352 .   
  15. ^ Spellman, GG Jr .; Nossel, HL (1971). "Actividad anticoagulante de la anquilostomiasis del perro". Am J Physiol . 222 (4): 922–27. doi : 10.1152 / ajplegacy.1971.220.4.922 . PMID 5102508 . 
  16. ^ Holt, GD; Krivan, HC; Gasic, GJ; Ginsburg, V. (1989). "Antistasin, un inhibidor de la coagulación y metástasis, se une a la sulfatida (Gal (3-SO4) beta 1-1Cer) y tiene una homología de secuencia con otras proteínas que se unen a glicoconjugados sulfatados" . La revista de química biológica . 264 (21): 12138–40. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 63831-1 . PMID 2745433 . 
  17. ^ "P15358 antistasin" . Uniprot . Consultado el 11 de abril de 2014 .
  18. ^ Mousa, Shaker A. (2004). Anticoagulantes, antiplaquetarios y trombolíticos . Prensa Humana. págs. 96–99. ISBN 978-1-59259-658-4.
  19. ^ Bauer, KA (6 de diciembre de 2013). "Pros y contras de los nuevos anticoagulantes orales" . Hematología . 2013 (1): 464–70. doi : 10.1182 / asheducation-2013.1.464 . PMID 24319220 . 
  20. ^ Turpie, AG (enero de 2008). "Nuevos anticoagulantes orales en fibrilación auricular" . European Heart Journal . 29 (2): 155–65. doi : 10.1093 / eurheartj / ehm575 . PMID 18096568 . 
  21. ^ Eriksson BI, Quinlan DJ, Weitz JI (2009). "Farmacodinamia y farmacocinética comparativa de inhibidores de trombina directa oral y factor xa en desarrollo". Farmacocinética clínica . 48 (1): 1–22. doi : 10.2165 / 0003088-200948010-00001 . PMID 19071881 . S2CID 35948814 .  
  22. ^ Grogan, Kevin (29 de septiembre de 2011). "Astellas desconecta el darexaban" . Pharmatimes . Consultado el 11 de abril de 2014 .
  23. ^ "Astellas Pharma Inc. suspende el desarrollo de Darexaban (YM150), un inhibidor del factor Xa directo oral" . Astellas Pharma. 28 de septiembre de 2011.
  24. ^ "AstraZeneca, programas de corte de Sanofi". Noticias de Química e Ingeniería . Sociedad Química Americana. 91 (23): 17. 10 de junio de 2013. Sanofi está finalizando el desarrollo de dos compuestos, el compuesto anticanceroso iniparib y el anticoagulante otamixaban, los cuales reprobaron los estudios de fase III.
  25. ^ Dwyer J, Walsh C (mayo de 2013). "Primera aprobación europea para Xarelto en ACS" . Recursos de decisión. Archivado desde el original el 19 de julio de 2014.
  26. ^ "Eribaxaban" . AdisInsight. 14 de marzo de 2021.