La emetina es un fármaco que se utiliza tanto como antiprotozoario como para inducir el vómito . Se produce a partir de la raíz de ipecacuana . Toma su nombre de sus propiedades eméticas . [1]
Datos clinicos | |
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AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.903 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 40 N 2 O 4 |
Masa molar | 480,649 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Preparativos tempranos
El mecanismo de acción de la emetina fue estudiado por François Magendie durante el siglo XIX.
El uso temprano de emetina fue en forma de administración oral del extracto de raíz de ipecacuana o ipecacuana. Este extracto se pensó originalmente para contener sólo un alcaloide , la emetina, pero se encontró que contenía varios, entre ellos cefaelina , psicotrina y otros. Aunque esta terapia supuestamente tuvo éxito, el extracto provocó vómitos en muchos pacientes, lo que redujo su utilidad. En algunos casos, se administró con opioides para reducir las náuseas . Otros enfoques para reducir las náuseas incluían tabletas recubiertas, lo que permite que el fármaco se libere después de la digestión en el estómago. [2]
Usar como anti-amebiano
La identificación de la emetina como un agente más potente mejoró el tratamiento de la amebiasis . Si bien el uso de emetina todavía causaba náuseas, fue más eficaz que el extracto crudo de raíz de ipecacuana. Además, la emetina podría administrarse por vía hipodérmica, lo que aún producía náuseas, pero no en el grado experimentado en la administración oral .
Aunque es un potente antiprotozoario, el fármaco también puede interferir con las contracciones musculares, provocando insuficiencia cardíaca en algunos casos. [ cita requerida ] Debido a esto, en algunos usos se requiere que se administre en un hospital para que se puedan abordar los eventos adversos.
Deshidroemetina
La dehidroemetina es un agente antiprotozoario producido sintéticamente similar a la emetina en sus propiedades y estructura anti-amebianas (difieren solo en un doble enlace junto al grupo etilo ), pero produce menos efectos secundarios.
Cefalina
La cefalina es un desmetil análogo de la emetina que también se encuentra en la raíz de ipecacuana.
Uso para bloquear la síntesis de proteínas.
El hidrato de dihidrocloro de emetina se utiliza en el laboratorio para bloquear la síntesis de proteínas en células eucariotas . Lo hace uniéndose a la subunidad 40S del ribosoma. [3] Por tanto, esto puede utilizarse en el estudio de la degradación de proteínas en las células. Los mutantes resistentes a la emetina están alterados en la subunidad ribosómica 40S (proteína S14), [4] [5] y exhiben resistencia cruzada a criptopleurina, tilocrebrina, cefalina y tubulosina, pero no a otros inhibidores de la síntesis de proteínas. [6] Se ha demostrado que los compuestos a los que estos mutantes presentan resistencia cruzada comparten determinantes estructurales comunes con la emetina que son responsables de sus actividades biológicas. [7]
Biosíntesis
La biosíntesis de cefalina y emetina proviene de dos vías de biosíntesis principales: la biosíntesis de dopamina a partir de L-tirosina y la biosíntesis de secologanina a partir de difosfato de geranilo . La biosíntesis comienza a partir de la reacción entre la dopamina y la secologanina formando N-desacetilisoipecósido (forma S) y N-desacetilipecósido (forma R). La forma S luego pasa por una reacción de tipo Pictet-Spengler seguida de una serie de O-metilaciones y la eliminación de glucosa, con O-metiltransferasas y una glicosidasa, para formar proemetina. La proemetina luego reacciona con otra molécula de dopamina para formar 7'-O-desmetilcefelina. A continuación, los productos finales se producen con una metilación en 7'-O-para producir cefalina y una metilación en 6'-O-sucesivamente para producir emetina. [8] [9]
Efectos secundarios
El uso excesivo o excesivo de emetina puede conllevar el riesgo de desarrollar miopatía proximal y / o cardiomiopatía . [10]
Investigar
Un estudio de 2018 [11] en la Universidad de Princeton y la Universidad Thomas Jefferson ha demostrado que la emetina bloquea la diseminación del virus de la rabia dentro de las células nerviosas, pero el mecanismo exacto aún está bajo investigación. La emetina no tuvo ningún efecto sobre el transporte de endosomas desprovistos del virus de la rabia. (La rabia reside en los endosomas nerviosos). Pero los endosomas que portaban el virus estaban completamente inmovilizados o solo podían moverse distancias cortas a velocidades más lentas de lo normal. [12]
En 2016, un estudio [13] encontró que dosis bajas de emetina inhibían la replicación del citomegalovirus y eran sinérgicas con ganciclovir .
Referencias
- ^ "NCATS Inxight: Drogas" . drugs.ncats.io . Consultado el 22 de enero de 2020 .
- ^ Cushny AR (1918). Un libro de texto de farmacología y terapéutica, o la acción de las drogas en la salud y la enfermedad . Lea y Febiger, Nueva York. págs. 438 –442.
emetina.
- ^ Jiménez A, Carrasco L, Vázquez D (octubre de 1977). "Translocación enzimática y no enzimática por polisomas de levadura. Sitio de acción de varios inhibidores". Bioquímica . 16 (21): 4727-30. doi : 10.1021 / bi00640a030 . PMID 334249 .
- ^ Gupta RS, Siminovitch L (enero de 1977). "La base molecular de la resistencia a la emetina en células de ovario de hámster chino: alteración en la subunidad ribosomal 40S". Celular . 10 (1): 61–6. doi : 10.1016 / 0092-8674 (77) 90140-4 . PMID 837444 .
- ^ Rhoads DD, Roufa DJ (julio de 1985). "Resistencia a la emetina de las células de hámster chino: estructuras de ARNm de proteína ribosómica S14 de tipo salvaje y mutante" . Biología Molecular y Celular . 5 (7): 1655–9. doi : 10.1128 / mcb.5.7.1655 . PMC 367284 . PMID 3839563 .
- ^ Gupta RS, Siminovitch L (julio de 1977). "Mutantes de las células CHO resistentes a los inhibidores de la síntesis de proteínas, criptopleurina y tilocrebrina: evidencia genética y bioquímica del sitio de acción común de emetina, criptopleurina, tilocrebina y tubulosina". Bioquímica . 16 (14): 3209-14. doi : 10.1021 / bi00633a026 . PMID 560858 .
- ^ Gupta RS, Krepinsky JJ, Siminovitch L (julio de 1980). "Determinantes estructurales responsables de la actividad biológica de (-) - emetina, (-) - criptopleurina y (-) - tilocrebrina: relación estructura-actividad entre compuestos relacionados". Farmacología molecular . 18 (1): 136–43. PMID 7412757 .
- ^ Cheong BE, Takemura T, Yoshimatsu K, Sato F (2011). "Clonación molecular de una O-metiltransferasa de raíces adventicias de Carapichea ipecacuanha" (PDF) . Biociencia, Biotecnología y Bioquímica . 75 (1): 107-13. doi : 10.1271 / bbb.100605 . PMID 21228475 .
- ^ Nomura T, Kutchan TM (marzo de 2010). "Tres nuevas O-metiltransferasas son suficientes para todas las reacciones de O-metilación de la biosíntesis de alcaloides de ipecacuana en el cultivo de raíces de Psychotria ipecacuanha" . La revista de química biológica . 285 (10): 7722–38. doi : 10.1074 / jbc.M109.086157 . PMC 2844217 . PMID 20061395 .
- ^ "NCATS Inxight: Drogas" . drugs.ncats.io . Consultado el 22 de enero de 2020 .
- ^ MacGibeny MA, Koyuncu OO, Wirblich C, Schnell MJ, Enquist LW (julio de 2018). "El transporte axonal retrógrado del virus de la rabia no se ve afectado por el tratamiento con interferón, pero bloqueado por emetina localmente en los axones" . PLOS Patógenos . 14 (7): e1007188. doi : 10.1371 / journal.ppat.1007188 . PMC 6070286 . PMID 30028873 .
- ^ "Cómo se mueve el virus de la rabia a través de las células nerviosas y cómo podría detenerse" .
- ^ Mukhopadhyay R, Roy S, Venkatadri R, Su YP, Ye W, Barnaeva E, et al. (Junio de 2016). "Eficacia y mecanismo de acción de la emetina de dosis baja contra el citomegalovirus humano" . PLOS Patógenos . 12 (6): e1005717. doi : 10.1371 / journal.ppat.1005717 . PMC 4919066 . PMID 27336364 .