| Opioide | |
|---|---|
| Clase de droga | |
 Estructura química de la morfina, el opioide prototípico. [1] | |
| Identificadores de clase | |
| Usar | Alivio del dolor |
| Código ATC | N02A |
| Modo de acción | Receptor de opioides |
| enlaces externos | |
| Malla | D000701 |
| En Wikidata | |
Los opioides son sustancias que, al llegar a los receptores opioides , tienen efectos similares a los de la morfina . [2] Médicamente se utilizan principalmente para aliviar el dolor , incluida la anestesia . [3] Otros usos médicos incluyen la supresión de la diarrea , la terapia de reemplazo para el trastorno por consumo de opioides , la reversión de la sobredosis de opioides y la supresión de la tos. [3] Los opioides extremadamente potentes como el carfentanilo están aprobados solo para uso veterinario. [4] [5] [6] Los opioides se usan con frecuencia sin fines médicos para suefectos eufóricos o para prevenir la abstinencia . [7]
Los efectos secundarios de los opioides pueden incluir picazón , sedación , náuseas , depresión respiratoria , estreñimiento y euforia . El uso prolongado puede causar tolerancia , lo que significa que se requieren dosis mayores para lograr el mismo efecto, y dependencia física , lo que significa que la interrupción abrupta del medicamento conduce a síntomas de abstinencia desagradables. [8] La euforia atrae el uso recreativo y el uso recreativo frecuente y creciente de opioides generalmente resulta en adicción. Una sobredosis o uso concomitante con otros fármacos depresores como las benzodiazepinas.o el alcohol comúnmente resulta en la muerte por depresión respiratoria. [9]
Los opioides actúan uniéndose a los receptores opioides. Se encuentran principalmente en el sistema nervioso central y periférico y el tracto gastrointestinal . Estos receptores median los efectos psicoactivos y somáticos de los opioides. Los fármacos opioides incluyen agonistas parciales , como el fármaco antidiarreico loperamida, y antagonistas como el naloxegol para el estreñimiento inducido por opioides. No atraviesan la barrera hematoencefálica , pero pueden desplazar a otros opioides para que no se unan a esos receptores. [ cita requerida ]
Sesenta y nueve mil personas en todo el mundo mueren por sobredosis de opioides cada año y 15 millones de personas tienen adicción a los opioides. [10]
Debido a que los opioides son adictivos y pueden resultar en una sobredosis fatal, la mayoría son sustancias controladas . En 2013, entre 28 y 38 millones de personas consumieron opioides de manera ilícita (0,6% a 0,8% de la población mundial entre las edades de 15 y 65 años). [11] En 2011, se estima que 4 millones de personas en los Estados Unidos consumieron opioides de forma recreativa o dependían de ellos. [12] A partir de 2015, el aumento de las tasas de uso recreativo y adicción se atribuyó a la prescripción excesiva de medicamentos opioides y heroína ilícita de bajo costo . [13] [14] [15] Por el contrario, los temores sobre la prescripción excesiva, los efectos secundarios exagerados y la adicción a los opioides se atribuyen de manera similar al tratamiento insuficiente del dolor. [dieciséis][17]
Terminología [ editar ]
Los opioides incluyen los opiáceos , un término más antiguo que se refiere a los medicamentos derivados del opio , incluida la propia morfina . [18] Otros opioides son las drogas semisintéticas y sintéticas como la hidrocodona , la oxicodona y el fentanilo ; fármacos antagonistas como la naloxona ; y péptidos endógenos como las endorfinas . [19] Los términos opiáceo y narcótico a veces se encuentran como sinónimos de opioide. El opiáceo está adecuadamente limitado a los alcaloides naturales.que se encuentra en la resina de la adormidera, aunque algunos incluyen derivados semisintéticos. [18] [20] Narcótico , derivado de palabras que significan "entumecimiento" o "sueño", como término legal estadounidense, se refiere a la cocaína y los opioides, y sus materiales de origen. También se aplica libremente a cualquier droga psicoactiva ilegal o controlada. [21] [22] En algunas jurisdicciones, todas las drogas controladas se clasifican legalmente como narcóticos . El término puede tener connotaciones peyorativas y su uso generalmente se desaconseja cuando ese es el caso. [23] [24]
Usos médicos [ editar ]
Dolor [ editar ]
La codeína , un opioide débil , en dosis bajas y en combinación con uno o más fármacos, está comúnmente disponible sin receta médica [25] y puede usarse para tratar el dolor leve. [26] Otros opioides generalmente se reservan para el alivio del dolor moderado a intenso. [26]
Dolor agudo [ editar ]
Los opioides son eficaces para el tratamiento del dolor agudo (como el dolor después de una cirugía). [27] Para el alivio inmediato del dolor agudo de moderado a intenso, los opioides suelen ser el tratamiento de elección. Esto se debe a su rápida aparición, eficacia y menor riesgo de dependencia. Sin embargo, un nuevo informe mostró un riesgo claro de uso prolongado de opioides cuando se inician analgésicos opioides para el manejo del dolor agudo después de una cirugía o trauma. [28] También se ha descubierto que son importantes en los cuidados paliativos para ayudar con el dolor severo, crónico e incapacitante que puede ocurrir en algunas afecciones terminales como el cáncer y afecciones degenerativas como la artritis reumatoide.. En muchos casos, los opioides son una estrategia exitosa de atención a largo plazo para quienes padecen dolor crónico por cáncer .
Poco más de la mitad de todos los estados de EE. UU. Han promulgado leyes que restringen la prescripción o dispensación de opioides para el dolor agudo. [29]
Dolor crónico no relacionado con el cáncer [ editar ]
Las pautas han sugerido que el riesgo de los opioides es probablemente mayor que sus beneficios cuando se usan para la mayoría de las afecciones crónicas no relacionadas con el cáncer, como dolores de cabeza , dolor de espalda y fibromialgia . [30] Por lo tanto, deben usarse con precaución en el dolor crónico no relacionado con el cáncer. [31] Si se usa, los beneficios y los daños deben reevaluarse al menos cada tres meses. [32]
En el tratamiento del dolor crónico, los opioides son una opción que se debe probar después de que se hayan considerado otros analgésicos menos riesgosos. Esto incluye paracetamol / acetaminofén o AINE como ibuprofeno o naproxeno . [33] Algunos tipos de dolor crónico, incluido el dolor causado por la fibromialgia o la migraña , se tratan preferentemente con fármacos distintos de los opioides. [34] [35] La eficacia del uso de opioides para aliviar el dolor neuropático crónico es incierta. [36]
Los opioides están contraindicados como tratamiento de primera línea para el dolor de cabeza porque alteran el estado de alerta, conllevan riesgo de dependencia y aumentan el riesgo de que los dolores de cabeza episódicos se vuelvan crónicos. [37] Los opioides también pueden aumentar la sensibilidad al dolor de cabeza. [37] Cuando otros tratamientos fallan o no están disponibles, los opioides pueden ser apropiados para tratar el dolor de cabeza si se puede monitorear al paciente para prevenir el desarrollo de dolor de cabeza crónico. [37]
Los opioides se utilizan con mayor frecuencia en el tratamiento del dolor crónico no maligno . [38] [39] [40] Esta práctica ahora ha llevado a un problema nuevo y creciente con la adicción y el uso indebido de opioides. [31] [41] Debido a varios efectos negativos, el uso de opioides para el tratamiento a largo plazo del dolor crónico no está indicado a menos que se haya determinado que otros analgésicos menos riesgosos son ineficaces. El dolor crónico, que se presenta sólo periódicamente, como el de los nervios , las migrañas y la fibromialgia , con frecuencia se trata mejor con medicamentos distintos a los opioides. [34] Paracetamol yLos medicamentos antiinflamatorios no esteroides, incluidos el ibuprofeno y el naproxeno, se consideran alternativas más seguras. [42] Se usan con frecuencia junto con opioides, como paracetamol combinado con oxicodona ( Percocet ) e ibuprofeno combinado con hidrocodona ( Vicoprofeno ), que aumenta el alivio del dolor pero también tiene como objetivo disuadir el uso recreativo. [43] [44]
Otro [ editar ]
Tos [ editar ]
La codeína se consideró una vez como el "estándar de oro" en los supresores de la tos, pero esta posición ahora se cuestiona. [45] Algunos ensayos recientes controlados con placebo han encontrado que puede no ser mejor que un placebo para algunas causas, incluida la tos aguda en los niños. [46] [47] Por lo tanto, no se recomienda para niños. [47] Además, no hay evidencia de que la hidrocodona sea útil en los niños. [48] De manera similar, una guía holandesa de 2012 sobre el tratamiento de la tos aguda no recomienda su uso. [49] (El dextrometorfano , un análogo opioide , que durante mucho tiempo se afirmó que era un supresor de la tos tan eficaz como la codeína, [50]De manera similar, ha demostrado pocos beneficios en varios estudios recientes. [51] )
La morfina en dosis bajas puede ayudar a la tos crónica, pero su uso está limitado por los efectos secundarios. [52]
Diarrea y estreñimiento [ editar ]
En casos de síndrome del intestino irritable con predominio de diarrea , se pueden usar opioides para suprimir la diarrea. La loperamida es un opioide selectivo periférico disponible sin receta y que se utiliza para suprimir la diarrea.
La capacidad de suprimir la diarrea también produce estreñimiento cuando los opioides se usan más allá de varias semanas. [53] El naloxegol , un antagonista opioide selectivo periféricamente, está ahora disponible para tratar el estreñimiento inducido por opioides. [54]
Dificultad para respirar [ editar ]
Los opioides pueden ayudar con la dificultad para respirar, especialmente en enfermedades avanzadas como el cáncer y la EPOC, entre otras. [55] [56]
Efectos adversos [ editar ]
- Picazón [57]
- Náuseas [57]
- Vómitos [57]
- Estreñimiento [57]
- Somnolencia [57]
- Sequedad de boca [57]
Otro
- Efectos cognitivos
- Dependencia de opioides
- Mareo
- Pérdida de apetito
- Vaciado gástrico retardado
- Disminución del deseo sexual.
- Función sexual alterada
- Disminución de los niveles de testosterona.
- Depresión
- Inmunodeficiencia
- Aumento de la sensibilidad al dolor
- Menstruación irregular
- Mayor riesgo de caídas
- Respiración lenta
- Coma
En los adultos mayores, el uso de opioides se asocia con un aumento de los efectos adversos como "sedación, náuseas, vómitos, estreñimiento, retención urinaria y caídas". [58] Como resultado, los adultos mayores que toman opioides tienen un mayor riesgo de sufrir lesiones. [59] Los opioides no causan ninguna toxicidad orgánica específica, a diferencia de muchos otros medicamentos, como la aspirina y el paracetamol. No están asociados con hemorragia digestiva alta ni toxicidad renal. [60]
La prescripción de opioides para el dolor lumbar agudo y el tratamiento de la osteoartritis parece tener efectos adversos a largo plazo [61] [62]
Los niños nacidos de madres dependientes de opioides, especialmente aquellos a quienes se les recetó metadona, están en riesgo de deterioro del desarrollo neurológico, tienen un índice de desarrollo mental más bajo y puntajes más bajos en el índice de desarrollo psicomotor que los niños no expuestos. [63]
La investigación sugiere que cuando se usa metadona a largo plazo, puede acumularse de manera impredecible en el cuerpo y provocar una respiración lenta potencialmente mortal. [64] [65] Si se usa médicamente, la toxicidad cercana no se reconoce porque el efecto de los analgésicos finaliza mucho antes de la vida media de eliminación del fármaco. [66] Según el USCDC , la metadona estuvo involucrada en el 31% de las muertes relacionadas con los opioides en los EE. UU. Entre 1999 y 2010 y el 40% como la única droga involucrada, mucho más que otros opioides. [67] Los estudios de opioides a largo plazo han encontrado que los eventos adversos pueden impedir que las personas tomen opioides a largo plazo. [68]En los Estados Unidos en 2016, la sobredosis de opioides resultó en la muerte de 1.7 de cada 10,000 personas. [69]
En los gráficos de EE. UU. A continuación, muchas muertes involucran múltiples opioides :
Muertes anuales en EE. UU. Por todas las drogas opioides. En este número se incluyen los analgésicos opioides, junto con la heroína y los opioides sintéticos ilícitos . [70]
Muertes anuales en EE. UU. Que involucran a otros opioides sintéticos , principalmente fentanilo . [70]
Muertes anuales en EE. UU. Que involucran opioides recetados. Los sintéticos sin metadona son una categoría dominada por el fentanilo adquirido ilegalmente y han sido excluidos. [70]
Muertes anuales por sobredosis de heroína en los Estados Unidos. [70]
Fentanilo . 2 mg. Una dosis letal en la mayoría de las personas. [71]
Trastornos de refuerzo [ editar ]
Tolerancia [ editar ]
La tolerancia es un proceso caracterizado por neuroadaptaciones que resulta en una reducción de los efectos de los fármacos. Si bien la regulación positiva de los receptores a menudo puede desempeñar un papel importante, también se conocen otros mecanismos. [72] La tolerancia es más pronunciada para algunos efectos que para otros; La tolerancia se presenta lentamente a los efectos sobre el estado de ánimo, picazón, retención urinaria y depresión respiratoria, pero ocurre más rápidamente a la analgesia y otros efectos secundarios físicos. Sin embargo, no se desarrolla tolerancia al estreñimiento o miosis (la constricción de la pupila del ojo a menos de o igual a dos milímetros). Esta idea ha sido cuestionada, sin embargo, con algunos autores argumentando que la tolerancia se desarrolla a la miosis. [73]
Neurotolerancia [ editar ]
Hay dos teorías principales sobre la tolerancia a los opioides que sugieren cambios en los receptores de opioides . La primera teoría sugiere que cuando los receptores se exponen repetidamente a los opioides, se produce una desensibilización o una disminución de la activación del receptor. La segunda teoría sugiere que la tolerancia está influenciada por la regulación a la baja de los receptores opioides.
Mecanismo de densitización [ editar ]
Los receptores de opioides son un tipo de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) y se activan cuando se unen a un opioide. Sin embargo, la activación de la proteína G afecta a las neuronas en las vías del dolor al reducir la excitabilidad a lo largo de las membranas celulares. Esto se debe a una reducción del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), lo que provoca una disminución en la actividad de los canales de Na y Ca y, por lo tanto, resulta en analgesia.. Durante un período de tiempo, los cambios en el mecanismo de la proteína G del receptor pueden desensibilizar los receptores opioides y reducir la analgesia. Esto se ha demostrado en modelos animales donde la desensibilización es causada por proteínas o enzimas reguladoras intracelulares (GPCR quinasas,-arrestinas y adenilil ciclasa) que desacoplan los receptores opioides de la proteína G o "cambian" el acoplamiento a una proteína G no analgésica que reduce actividad analgésica. [74]
Mecanismo de regulación a la baja [ editar ]
La regulación a la baja del receptor opioide es causada por endocitosis de la membrana celular que elimina su función. Por lo general, los receptores de opioides en la membrana celular son engullidos por la membrana y atraídos hacia el cuerpo de la célula. Dado que el entorno intracelular no tiene altas concentraciones de ligandos opioides para que el receptor se una, el receptor opioide no es funcional y, por lo tanto, está regulado a la baja y causa tolerancia a los opioides. Este mecanismo se ha demostrado en ratas en las que las que carecen de un regulador a la baja (- arrestina2 ) continuaron exhibiendo analgesia inducida por morfina mientras que aquellas con el regulador a la baja formaron una tolerancia a la analgesia inducida por morfina. [75]
La tolerancia a los opioides se ve atenuada por una serie de sustancias, que incluyen:
- bloqueadores de los canales de calcio [76] [77] [78]
- magnesio intratecal [79] [80] y zinc [81]
- Antagonistas de NMDA , como dextrometorfano , ketamina , [82] y memantina . [83]
- antagonistas de la colecistoquinina , como proglumida [84] [85] [86]
- También se han investigado para esta aplicación agentes más nuevos como el ibudilast, inhibidor de la fosfodiesterasa . [87]
La tolerancia es un proceso fisiológico en el que el cuerpo se adapta a un medicamento que está presente con frecuencia. Por lo general, se requieren dosis más altas del mismo medicamento con el tiempo para lograr el mismo efecto. Es común que las personas tomen altas dosis de opioides durante períodos prolongados. Sin embargo, esto no predice ninguna relación de mal uso o adicción. Un estudio de cohorte retrospectivo realizado en Australia encontró que la probabilidad de más dispensación durante el período de seguimiento seguía siendo muy alta si la dispensación no terminaba en el primer mes. La cantidad y el número de episodios de dispensación en el primer mes fueron predictores significativos de la duración total de dispensación en el período posterior. [88]
Dependencia física [ editar ]
La dependencia física es la adaptación fisiológica del organismo a la presencia de una sustancia, en este caso, un medicamento opioide. Se define por el desarrollo de síntomas de abstinencia cuando se suspende la sustancia, cuando la dosis se reduce abruptamente o, específicamente en el caso de los opioides, cuando se administra un antagonista ( p . Ej. , Naloxona ) o un agonista-antagonista ( p . Ej. , Pentazocina ). . La dependencia física es un aspecto normal y esperado de ciertos medicamentos y no implica necesariamente que el paciente sea adicto.
Los síntomas de abstinencia de los opiáceos pueden incluir disforia grave , deseo de otra dosis de opiáceos, irritabilidad, sudoración , náuseas , rinorrea , temblores , vómitos y mialgia . Reducir lentamente la ingesta de opioides durante días y semanas puede reducir o eliminar los síntomas de abstinencia. [89] La velocidad y la gravedad de la abstinencia dependen de la vida media del opioide; La abstinencia de heroína y morfina ocurre más rápidamente que la abstinencia de metadona . La fase aguda de abstinencia suele ir seguida de una fase prolongada de depresión e insomnio que puede durar meses. Los síntomas de la abstinencia de opioides se pueden tratar con otros medicamentos, comoclonidina . [90] La dependencia física no predice el uso indebido de drogas o la verdadera adicción, y está estrechamente relacionada con el mismo mecanismo que la tolerancia. Si bien hay afirmaciones anecdóticas de beneficios con la ibogaína , los datos que respaldan su uso en la dependencia de sustancias son escasos. [91]
Los pacientes críticos que recibieron dosis regulares de opioides experimentan la abstinencia iatrogénica como un síndrome frecuente. [92]
Adicción [ editar ]
La adicción a las drogas es un conjunto complejo de comportamientos típicamente asociados con el uso indebido de ciertas drogas, que se desarrolla con el tiempo y con dosis más altas de drogas. La adicción incluye la compulsión psicológica, en la medida en que la víctima persiste en acciones que conducen a resultados peligrosos o insalubres. La adicción a los opioides incluye insuflación o inyección, en lugar de tomar opioides por vía oral según lo prescrito por razones médicas. [89]
En países europeos como Austria, Bulgaria y Eslovaquia, las formulaciones de morfina oral de liberación lenta se utilizan en la terapia de sustitución de opiáceos (TSO) para pacientes que no toleran bien los efectos secundarios de la buprenorfina o la metadona . La buprenorfina también se puede usar junto con la naloxona para un tratamiento más prolongado de la adicción. En otros países europeos, incluido el Reino Unido, esto también se usa legalmente para OST, aunque en una escala de aceptación variable.
Las formulaciones de medicamentos de liberación lenta están destinadas a frenar las tasas de abuso y adicción al tiempo que intentan proporcionar un alivio legítimo del dolor y facilidad de uso para los pacientes con dolor. Sin embargo, quedan dudas sobre la eficacia y seguridad de este tipo de preparaciones. Actualmente se están considerando más medicamentos resistentes a la manipulación con ensayos para su aprobación comercial por parte de la FDA. [93] [94]
La cantidad de evidencia disponible solo permite llegar a una conclusión débil, pero sugiere que un médico que maneje adecuadamente el uso de opioides en pacientes sin antecedentes de dependencia o abuso de sustancias puede brindar alivio del dolor a largo plazo con poco riesgo de desarrollar adicción, abuso o abuso de sustancias. otros efectos secundarios graves. [68]
Los problemas con los opioides incluyen los siguientes:
- Algunas personas encuentran que los opioides no alivian todo el dolor. [95]
- Algunas personas encuentran que los efectos secundarios de los opioides causan problemas que superan el beneficio de la terapia [68]
- Algunas personas desarrollan tolerancia a los opioides con el tiempo. Esto requiere que aumenten la dosis de su medicamento para mantener el beneficio y eso, a su vez, también aumenta los efectos secundarios no deseados. [68]
- El uso prolongado de opioides puede causar hiperalgesia inducida por opioides , que es una condición en la que el paciente tiene una mayor sensibilidad al dolor. [96]
Todos los opioides pueden provocar efectos secundarios. [57] Las reacciones adversas comunes en pacientes que toman opioides para aliviar el dolor incluyen náuseas y vómitos, somnolencia , picazón, sequedad de boca, mareos y estreñimiento . [57] [89]
Náuseas y vómitos [ editar ]
La tolerancia a las náuseas ocurre dentro de los 7 a 10 días, durante los cuales los antieméticos son muy efectivos. [ citación necesitada ] Debido a los efectos secundarios graves como la discinesia tardía, el haloperidol ahora se usa con poca frecuencia. Un fármaco relacionado, la proclorperazina , se usa con más frecuencia, aunque tiene riesgos similares. A veces se utilizan antieméticos más potentes, como ondansetrón o tropisetrón, cuando las náuseas son intensas o continuas e inquietantes, a pesar de su mayor coste. Una alternativa menos costosa son los antagonistas de la dopamina como la domperidona y la metoclopramida. La domperidona no atraviesa la barrera hematoencefálicay producen efectos antidopaminérgicos centrales adversos, pero bloquea la acción emética opioide en la zona de activación de los quimiorreceptores . (El medicamento no está disponible en los EE. UU.) Algunos antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas ( por ejemplo, orfenadrina o difenhidramina) también pueden ser efectivos. El antihistamínico hidroxizina de primera generación se utiliza con mucha frecuencia, con las ventajas añadidas de no provocar trastornos del movimiento y además posee propiedades ahorradoras de analgésicos. Δ 9 - tetrahidrocannabinol alivia las náuseas y los vómitos; [97] [98] también produce analgesia que puede permitir dosis más bajas de opioides con náuseas y vómitos reducidos. [99] [100]
- Antagonistas de 5-HT 3 ( p . Ej., Ondansetrón )
- Antagonistas de la dopamina ( p . Ej., Domperidona )
- Antihistamínicos anticolinérgicos ( por ejemplo, difenhidramina )
- Δ 9 -tetrahidrocannabinol ( p . Ej., Dronabinol )
El vómito se debe a la estasis gástrica (vómitos de gran volumen, náuseas breves que se alivian con los vómitos, reflujo esofágico, plenitud epigástrica, saciedad precoz), además de la acción directa sobre la zona desencadenante de los quimiorreceptores del área postrema , el centro del vómito del cerebro. Por tanto, los vómitos se pueden prevenir con agentes procinéticos ( por ejemplo, domperidona o metoclopramida ). Si ya han comenzado los vómitos, estos fármacos deben administrarse por vía no oral ( p . Ej., Subcutánea para metoclopramida, por vía rectal para domperidona).
- Agentes procinéticos ( p . Ej., Domperidona )
- Agentes anticolinérgicos ( p . Ej., Orfenadrina )
La evidencia sugiere que la anestesia que incluye opioides se asocia con náuseas y vómitos posoperatorios. [101]
Los pacientes con dolor crónico que usaron opioides tuvieron pequeñas mejoras en el dolor y el funcionamiento físico y un mayor riesgo de vómitos. [102]
Somnolencia [ editar ]
La tolerancia a la somnolencia por lo general se desarrolla a lo largo de 5 a 7 días, pero si es problemático, cambiar a un opioide alternativo a menudo ayuda. Ciertos opioides como el fentanilo , la morfina y la diamorfina (heroína) tienden a ser particularmente sedantes, mientras que otros, como la oxicodona , la tilidina y la meperidina (petidina) tienden a producir comparativamente menos sedación, pero las respuestas de los pacientes individuales pueden variar notablemente y en cierto grado de prueba y puede ser necesario un error para encontrar el fármaco más adecuado para un paciente en particular. De lo contrario, el tratamiento con estimulantes del SNC suele ser eficaz. [103] [104]
- Estimulantes ( por ejemplo , cafeína , modafinilo , anfetamina , metilfenidato )
Picazón [ editar ]
La picazón no suele ser un problema grave cuando se usan opioides para aliviar el dolor, pero los antihistamínicos son útiles para contrarrestar la picazón cuando ocurre. A menudo se prefieren los antihistamínicos no sedantes, como la fexofenadina, ya que evitan el aumento de la somnolencia inducida por opioides. Sin embargo, algunos antihistamínicos sedantes como la orfenadrina pueden producir un efecto analgésico sinérgico que permite el uso de dosis más pequeñas de opioides. En consecuencia, se han comercializado varios productos combinados de opioides / antihistamínicos, como meprozina ( meperidina / prometazina ) y diconal ( dipipanona / ciclizina).), y estos también pueden reducir las náuseas inducidas por opioides.
- Antihistamínicos ( por ejemplo, fexofenadina )
Estreñimiento [ editar ]
El estreñimiento inducido por opioides (OIC) se desarrolla en 90 a 95% de las personas que toman opioides a largo plazo. [105] Dado que la tolerancia a este problema generalmente no se desarrolla, la mayoría de las personas que toman opioides a largo plazo necesitan tomar un laxante o enemas . [106]
El tratamiento de la OIC es sucesional y depende de la gravedad. [107] El primer modo de tratamiento no es farmacológico e incluye modificaciones en el estilo de vida, como aumentar la fibra dietética , la ingesta de líquidos (alrededor de 1,5 L (51 onzas líquidas estadounidenses) por día) y la actividad física . [107] Si las medidas no farmacológicas son ineficaces, laxantes , incluidos los ablandadores de heces ( p . Ej. , Polietilenglicol ), laxantes formadores de masa ( p . Ej. , Suplementos de fibra ), laxantes estimulantes ( p . Ej. , Bisacodil, sen ) y / o enemas . [107] Un régimen laxante común para la OIC es la combinación de docusato y bisacodilo. [107] [108] [109] [ necesita actualización ] Los laxantes osmóticos , que incluyen lactulosa , polietilenglicol y leche de magnesia (hidróxido de magnesio), así como aceite mineral (un laxante lubricante ), también se usan comúnmente para la OIC. [108] [109]
Se ha demostrado que el antagonista del receptor de opioides u de acción periférica es eficaz y duradero para los pacientes con OIC. [110]
Si los laxantes no son lo suficientemente efectivos (que suele ser el caso), [111] las formulaciones o regímenes opioides que incluyen un antagonista opioide selectivo periféricamente , como bromuro de metilnaltrexona , naloxegol , alvimopan o naloxona (como en la oxicodona / naloxona ), pueden ser intentado. [107] [109] [112] Una revisión Cochrane de 2018 encontró que la evidencia era tentativa para alvimopan, naloxona o bromuro de metilnaltrexona. [113] La naloxona por vía oral parece ser la más eficaz. [114]Se ha demostrado que una dosis diaria de 0,2 mg de naldemedina mejora significativamente los síntomas en pacientes con OIC. [115]
La rotación de opioides es un método sugerido para minimizar el impacto del estreñimiento en los consumidores a largo plazo. [116] Si bien todos los opioides causan estreñimiento, existen algunas diferencias entre los fármacos, con estudios que sugieren que el tramadol , tapentadol , metadona y fentanilo pueden causar relativamente menos estreñimiento, mientras que con codeína , morfina , oxicodona o hidromorfona el estreñimiento puede ser comparativamente más severo.
Depresión respiratoria [ editar ]
La depresión respiratoria es la reacción adversa más grave asociada con el uso de opioides, pero generalmente se observa con el uso de una sola dosis intravenosa en un paciente que nunca ha recibido opioides. En los pacientes que toman opioides con regularidad para aliviar el dolor, la tolerancia a la depresión respiratoria se produce rápidamente, por lo que no constituye un problema clínico. Se han desarrollado varios fármacos que pueden bloquear parcialmente la depresión respiratoria, aunque el único estimulante respiratorio actualmente aprobado para este propósito es el doxapram , que tiene una eficacia limitada en esta aplicación. [117] [118] Los medicamentos más nuevos como BIMU-8 y CX-546 pueden ser mucho más efectivos. [119] [120] [121] [fuente no primaria necesaria ]
- Estimulantes respiratorios: los agonistas quimiorreceptores de la carótida ( p. Ej ., Doxapram ), agonistas de 5-HT 4 ( p . Ej. BIMU8 ), agonistas δ-opioides ( p . Ej. BW373U86 ) y AMPAkines ( p . Ej. CX717 ) pueden reducir la depresión respiratoria causada por opioides sin afectar la analgesia, pero la mayoría de los estos fármacos son sólo moderadamente eficaces o tienen efectos secundarios que impiden su uso en seres humanos. Los agonistas de 5-HT 1A como el 8-OH-DPAT y el repinotan también contrarrestan la depresión respiratoria inducida por opioides, pero al mismo tiempo reducen la analgesia, lo que limita su utilidad para esta aplicación.
- Antagonistas de los opioides ( por ejemplo, naloxona , nalmefeno , diprenorfina )
Las primeras 24 horas después de la administración de opioides parecen ser las más críticas con respecto a la OIRD potencialmente mortal, pero pueden prevenirse con un enfoque más cauteloso del uso de opioides. [122]
Los pacientes con enfermedades cardíacas, respiratorias y / o apnea obstructiva del sueño tienen un mayor riesgo de OIRD. [123]
Mayor sensibilidad al dolor [ editar ]
En algunas personas se ha observado hiperalgesia inducida por opioides, en la que las personas que usan opioides para aliviar el dolor experimentan paradójicamente más dolor como resultado de ese medicamento. Este fenómeno, aunque poco común, se observa en algunas personas que reciben cuidados paliativos , con mayor frecuencia cuando la dosis se aumenta rápidamente. [124] [125] Si se encuentra, la rotación entre varios analgésicos opioides diferentes puede disminuir el desarrollo de un aumento del dolor . [126] [127] La hiperalgesia inducida por opioides ocurre más comúnmente con el uso crónico o breves dosis altas, pero algunas investigaciones sugieren que también puede ocurrir con dosis muy bajas. [128] [129]
Los efectos secundarios como hiperalgesia y alodinia , a veces acompañados de un empeoramiento del dolor neuropático , pueden ser consecuencias del tratamiento a largo plazo con analgésicos opioides, especialmente cuando el aumento de la tolerancia ha provocado una pérdida de eficacia y el consiguiente aumento progresivo de la dosis a lo largo del tiempo. Esto parece ser en gran parte el resultado de las acciones de los fármacos opioides en objetivos distintos de los tres receptores opioides clásicos, incluido el receptor de nociceptina , el receptor sigma y el receptor tipo Toll 4 , y pueden contrarrestarse en modelos animales mediante antagonistas de estos objetivos como J-113,397 , BD-1047 o (+) - naloxona respectivamente.[130] Actualmente, no hay medicamentos aprobados específicamente para contrarrestar la hiperalgesia inducida por opioides en humanos y, en casos graves, la única solución puede ser interrumpir el uso de analgésicos opioides y reemplazarlos por analgésicos no opioides. Sin embargo, dado que la sensibilidad individual al desarrollo de este efecto secundario depende en gran medida de la dosis y puede variar según el analgésico opioide que se use, muchos pacientes pueden evitar este efecto secundario simplemente reduciendo la dosis del fármaco opioide (generalmente acompañado de la adición de un suplemento). analgésico no opioide), rotando entre diferentes fármacos opioides , o cambiando a un opioide más suave con un modo de acción mixto que también contrarreste el dolor neuropático, en particular tramadol o tapentadol .[131] [132] [133]
- Antagonistas del receptor de NMDA como la ketamina
- IRSN como milnaciprán
- Anticonvulsivos como gabapentina o pregabalina.
Otros efectos adversos [ editar ]
Niveles bajos de hormonas sexuales [ editar ]
Los estudios clínicos han asociado sistemáticamente el uso de opioides médicos y recreativos con el hipogonadismo ( niveles bajos de hormonas sexuales ) en diferentes sexos. El efecto depende de la dosis . La mayoría de los estudios sugieren que la mayoría (quizás hasta el 90%) de los consumidores crónicos de opioides padecen hipogonadismo. Los opioides también pueden interferir con la menstruación en las mujeres al limitar la producción de hormona luteinizante (LH). El hipogonadismo inducido por opioides probablemente causa la fuerte asociación del uso de opioides con la osteoporosis y la fractura ósea , debido a la deficiencia de estradiol.. También puede aumentar el dolor y, por lo tanto, interferir con el efecto clínico pretendido del tratamiento con opioides. Es probable que el hipogonadismo inducido por opioides sea causado por el agonismo de los receptores de opioides en el hipotálamo y la glándula pituitaria . [ cita requerida ] Un estudio encontró que los niveles deprimidos de testosterona de los adictos a la heroína volvieron a la normalidad dentro de un mes de abstinencia, lo que sugiere que el efecto es fácilmente reversible y no permanente. [ cita requerida ] A partir de 2013 [update], el efecto del uso de opioides en dosis bajas o agudo en el sistema endocrino no está claro . [134] [135][136] [137] El uso prolongado de opioides también puede afectar los otros sistemas hormonales . [134]
Interrupción del trabajo [ editar ]
El uso de opioides puede ser un factor de riesgo para no regresar al trabajo. [138] [139]
Las personas que realicen cualquier tarea sensible a la seguridad no deben usar opioides. [140] Los proveedores de atención médica no deben recomendar que los trabajadores que conduzcan o utilicen equipo pesado, incluidas grúas o montacargas, traten el dolor crónico o agudo con opioides. [140] Los lugares de trabajo que administran trabajadores que realizan operaciones sensibles a la seguridad deben asignar a los trabajadores tareas menos sensibles mientras esos trabajadores sean tratados por su médico con opioides. [140]
Las personas que toman opioides a largo plazo tienen una mayor probabilidad de estar desempleadas. [141] La ingesta de opioides puede alterar aún más la vida del paciente y los efectos adversos de los mismos pueden convertirse en una barrera importante para que los pacientes tengan una vida activa, obtengan un empleo y mantengan una carrera.
Además, la falta de empleo puede predecir el uso aberrante de opioides recetados. [142]
Mayor propensión a los accidentes [ editar ]
El uso de opioides puede aumentar la propensión a sufrir accidentes . Los opioides pueden aumentar el riesgo de accidentes de tráfico [143] [144] y caídas accidentales . [145]
Atención reducida
Se ha demostrado que los opioides reducen la atención, más aún cuando se usan con antidepresivos y / o anticonvulsivos. [146]
Hiperalgesia
La hiperalgesia inducida por opioides (OIH) ha sido evidente en pacientes después de una exposición crónica a opioides. [147] [148]
efectos secundarios [ editar ]
Las reacciones adversas poco frecuentes en pacientes que toman opioides para aliviar el dolor incluyen: depresión respiratoria relacionada con la dosis (especialmente con opioides más potentes ), confusión, alucinaciones , delirio , urticaria , hipotermia , bradicardia / taquicardia , hipotensión ortostática , mareos, dolor de cabeza, retención urinaria, uretra. o espasmo biliar, rigidez muscular, mioclonías (con dosis altas) y rubor (debido a la liberación de histamina, excepto fentanilo y remifentanilo). [89] Tanto el uso terapéutico como crónico de opioides puede comprometer la función del sistema inmunológico.. Los opioides disminuyen la proliferación de linfocitos y células progenitoras de macrófagos y afectan la diferenciación celular (Roy y Loh, 1996). Los opioides también pueden inhibir la migración de leucocitos . Sin embargo, se desconoce la relevancia de esto en el contexto del alivio del dolor.
Interacciones [ editar ]
Los médicos que tratan a pacientes que usan opioides en combinación con otros medicamentos mantienen documentación continua de que está indicado un tratamiento adicional y están al tanto de las oportunidades para ajustar el tratamiento si la condición del paciente cambia para merecer una terapia menos riesgosa. [149]
Con otros fármacos depresores [ editar ]
El uso concomitante de opioides con otros fármacos depresores como las benzodiazepinas o el etanol aumenta las tasas de efectos adversos y sobredosis. [149] Sin embargo, los opioides y las benzodiazepinas se dispensan al mismo tiempo en muchos entornos. [150] [151] Al igual que con una sobredosis de opioide solo, la combinación de un opioide y otro depresor puede precipitar una depresión respiratoria que a menudo conduce a la muerte. [152] Estos riesgos se reducen con una estrecha vigilancia por parte de un médico, que puede realizar exámenes de detección continuos para detectar cambios en el comportamiento del paciente y el cumplimiento del tratamiento. [149]
Antagonista opioide [ editar ]
Los efectos de los opioides (adversos o no) se pueden revertir con un antagonista opioide como la naloxona o la naltrexona . [153] Estos antagonistas competitivos se unen a los receptores opioides con mayor afinidad que los agonistas, pero no activan los receptores. Esto desplaza al agonista, atenuando o invirtiendo los efectos agonistas. Sin embargo, la vida media de eliminación de la naloxona puede ser más corta que la del propio opioide, por lo que puede ser necesario repetir la dosis o una infusión continua, o un antagonista de acción más prolongada como el nalmefeno.puede ser usado. En los pacientes que toman opioides con regularidad, es esencial que el opioide se revierte solo parcialmente para evitar una reacción grave y angustiosa de despertar con un dolor insoportable. Esto se logra no administrando una dosis completa sino en pequeñas dosis hasta que la frecuencia respiratoria haya mejorado. Luego se inicia una infusión para mantener la reversión en ese nivel, mientras se mantiene el alivio del dolor. Los antagonistas de opioides siguen siendo el tratamiento estándar para la depresión respiratoria después de una sobredosis de opioides, siendo la naloxona, con mucho, el más utilizado, aunque el antagonista de acción más prolongada nalmefeno puede usarse para tratar sobredosis de opioides de acción prolongada como la metadona, y la diprenorfina se usa para revertir los efectos de opioides extremadamente potentes utilizados en medicina veterinaria como etorfina y carfentanilo. Sin embargo,Dado que los antagonistas de opioides también bloquean los efectos beneficiosos de los analgésicos opioides, generalmente son útiles solo para tratar la sobredosis, con el uso de antagonistas de opioides junto con analgésicos opioides para reducir los efectos secundarios, lo que requiere una titulación cuidadosa de la dosis y, a menudo, son poco efectivos en dosis lo suficientemente bajas como para permitir la analgesia. para ser mantenido.
La naltrexona no parece aumentar el riesgo de eventos adversos graves, lo que confirma la seguridad de la naltrexona oral. [154] La mortalidad o los eventos adversos graves debido a la toxicidad de rebote en pacientes con naloxona fueron raros. [155]
Farmacología [ editar ]
| Droga | Potencia relativa [156] | Fracción no ionizada | Unión a proteínas | Solubilidad en lípidos [157] [158] [159] |
|---|---|---|---|---|
| Morfina | 1 | ++ | ++ | ++ |
| Petidina (meperidina) | 0,1 | + | +++ | +++ |
| Hidromorfona | 10 | + | +++ | |
| Alfentanilo | 10-25 | ++++ | ++++ | +++ |
| Fentanilo | 75-125 | + | +++ | ++++ |
| Remifentanilo | 250 | +++ | +++ | ++ |
| Sufentanilo | 500–1000 | ++ | ++++ | ++++ |
| Etorfina | 1000–3000 | |||
| Carfentanilo | 10000 |
Los opioides se unen a receptores opioides específicos en el sistema nervioso y otros tejidos. Hay tres clases principales de receptores opioides, μ , κ , δ (mu, kappa y delta), aunque se han informado hasta diecisiete, e incluyen ε, ι, λ y ζ (Epsilon, Iota, Lambda y Zeta ) receptores. Por el contrario, los receptores σ ( Sigma ) ya no se consideran receptores de opioides porque su activación no es revertida por la naloxona , agonista inverso de opioides , no exhiben una unión de alta afinidad por los opioides clásicos y son estereoselectivos para los isómeros dextro-rotatorios.mientras que los otros receptores opioides son estereo-selectivos para los isómeros levo-rotatorios . Además, hay tres subtipos de receptor μ : μ 1 y μ 2 , y el μ 3 recién descubierto . Otro receptor de importancia clínica es el receptor 1 similar al receptor opioide (ORL1), que participa en las respuestas al dolor y tiene un papel importante en el desarrollo de tolerancia a los agonistas opioides μ utilizados como analgésicos. Todos estos son receptores acoplados a proteína G que actúan sobre la neurotransmisión GABAérgica .
La respuesta farmacodinámica a un opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por ese receptor y si el opioide es un agonista o un antagonista . Por ejemplo, las propiedades analgésicas supraespinales del agonista opioide morfina están mediadas por la activación del receptor μ 1 ; depresión respiratoria y dependencia física por el receptor μ 2 ; y sedación y analgesia espinal por el receptor κ [ cita requerida ] . Cada grupo de receptores opioides provoca un conjunto distinto de respuestas neurológicas, con los subtipos de receptores (como μ 1y μ 2, por ejemplo) proporcionando respuestas aún más [mensurables] específicas. Único para cada opioide es su distinta afinidad de unión a las diversas clases de receptores opioides ( p . Ej., Los receptores opioides μ, κ y δ se activan en diferentes magnitudes de acuerdo con las afinidades específicas de unión al receptor del opioide). Por ejemplo, el alcaloide opiáceo morfina exhibe una unión de alta afinidad al receptor opioide μ, mientras que la ketazocinaexhibe una alta afinidad por los receptores. Es este mecanismo combinatorio el que permite que exista una clase tan amplia de opioides y diseños moleculares, cada uno con su propio perfil de efecto único. Su estructura molecular individual también es responsable de su diferente duración de acción, por lo que la degradación metabólica (como la N- desalquilación) es responsable del metabolismo de los opioides.
Selectividad funcional [ editar ]
Una nueva estrategia de desarrollo de fármacos tiene en cuenta la transducción de señales del receptor . Esta estrategia se esfuerza por aumentar la activación de las vías de señalización deseables al tiempo que reduce el impacto en las vías indeseables. A esta estrategia diferencial se le han dado varios nombres, incluida la selectividad funcional y el agonismo sesgado. El primer opioide que se diseñó intencionalmente como un agonista sesgado y se colocó en evaluación clínica es el fármaco oliceridina . Muestra actividad analgésica y reduce los efectos adversos. [161]
Comparación de opioides [ editar ]
Se ha realizado una amplia investigación para determinar las proporciones de equivalencia comparando la potencia relativa de los opioides. Dada una dosis de un opioide, se usa una tabla equianalgésica para encontrar la dosis equivalente de otro. Estas tablas se utilizan en las prácticas de rotación de opioides y para describir un opioide en comparación con la morfina, el opioide de referencia. Las tablas equianalgésicas suelen enumerar las semividas de los fármacos y, a veces, las dosis equianalgésicas del mismo fármaco por vía de administración, como la morfina: oral e intravenosa.
Perfiles de encuadernación [ editar ]
| Compuesto | MOR | INSECTO | KOR | Árbitro | |
|---|---|---|---|---|---|
| 7-hidroximitraginina | 13,5 | 155 | 123 | [162] | |
| β-Clornaltrexamina | 0,90 | 115 | 0.083 | [163] | |
| β-endorfina | 1.0 | 1.0 | 52 | [163] | |
| β-funaltrexamina | 0,33 | 48 | 2.8 | [163] | |
| Alazocine | 2,7 | 4.1 | 3.2 | [164] | |
| (-) - Alazocina | 3,0 | 15 | 4,7 | [165] | |
| (+) - Alazocina | 1900 | 19.000 | 1.600 | [165] | |
| Alfentanilo | 39 | 21.200 | DAKOTA DEL NORTE | [166] | |
| Binaltorfina | 1.3 | 5.8 | 0,79 | [166] | |
| BNTX | 18 | 0,66 | 55 | [163] | |
| Bremazocina | 0,75 | 2.3 | 0,089 | [163] | |
| (-) - Bremazocina | 0,62 | 0,78 | 0,075 | [166] | |
| Buprenorfina | 4.18 | 25,8 | 12,9 | [167] | |
| Butorfanol | 1,7 | 13 | 7.4 | [165] | |
| BW-3734 | 26 | 0.013 | 17 | [163] | |
| Carfentanilo | 0,024 | 3.3 | 43 | [164] | |
| Codeína | 79 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| CTOP | 0,18 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| Ciclazocina | 0,45 | 6.3 | 5.9 | [165] | |
| Cyprodime | 9.4 | 356 | 176 | [166] | |
| Papá | dieciséis | 0,74 | > 1000 | [163] | |
| DAMGO | 2.0 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| [ D -Ala 2 ] Deltorfina II | > 1000 | 3.3 | > 1000 | [163] | |
| Dermorfina | 0,33 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| (+) - Desmetramadol | 17 | 690 | 1.800 | [168] [169] | |
| Dextropropoxifeno | 34,5 | 380 | 1.220 | [167] | |
| Dezocine | 3.6 | 290 | 460 | [164] | |
| Dihidroetorfina | 0,45 | 1,82 | 0,57 | [170] | |
| Diprenorfina | 0,072 | 0,23 | 0,017 | [163] | |
| DPDPE | > 1000 | 14 | > 1000 | [163] | |
| DSLET | 39 | 4.8 | > 1000 | [163] | |
| Dinorfina A | 32 | > 1000 | 0,5 | [163] | |
| Etilcetazocina | 3.1 | 101 | 0,40 | [163] | |
| (-) - Etilcetazocina | 2.3 | 5.2 | 2.2 | [165] | |
| (+) - Etilcetazocina | 2500 | > 10,000 | 1.600 | [165] | |
| Etorfina | 0,23 | 1.4 | 0,13 | [163] | |
| Fentanilo | 0,39 | > 1000 | 255 | [163] | |
| Hidrocodona | 11,1 | 962 | 501 | [167] | |
| Hidromorfona | 0,47 | 18,5 | 24,9 | [164] | |
| ICI-204488 | > 1000 | > 1000 | 0,71 | [163] | |
| Leu-encefalina | 3.4 | 4.0 | > 1000 | [163] | |
| Levacetilmetadol | 9,86 | 169 | 1.020 | [167] | |
| Lofentanilo | 0,68 | 5.5 | 5.9 | [163] | |
| Met-encefalina | 0,65 | 1,7 | > 1000 | [163] | |
| Metazocina | 3.8 | 44,3 | 13,3 | [164] | |
| Metadona | 1,7 | 435 | 405 | [167] | |
| Dextromedona | 19,7 | 960 | 1370 | [167] | |
| Levomedona | 0,945 | 371 | 1.860 | [167] | |
| Metallorfano | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
| Dextrallorfano | 1,140 | 2.660 | 34,6 | [167] | |
| Levallorphan | 0,213 | 2.18 | 1.100 | [167] | |
| Metorfano | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
| Dextrometorfano | 1.280 | 11.500 | 7.000 | [167] | |
| Levometorfano | 11,2 | 249 | 225 | [167] | |
| Mitraginina | 7.24 | 60,3 | 1.100 | [162] | |
| Mitraginina pseudoindoxilo | 0.087 | 3,02 | 79,4 | [162] | |
| Morfanol | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | |
| Dextrorfano | 420 | 34,700 | 5.950 | [167] | |
| Levorfanol | 0,42 | 3,61 | 4.2 | [167] | |
| Morficeptina | 56 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| Morfina | 1.8 | 90 | 317 | [166] | |
| Morfina, (-) - | 1,24 | 145 | 23,4 | [167] | |
| Morfina, (+) - | > 10,000 | > 100.000 | > 300.000 | [167] | |
| Señor-2266 | 1.0 | 3,0 | 0,16 | [164] | |
| Nalbufina | 11 | > 1000 | 3.9 | [163] | |
| Nalmefeno | 0,24 | dieciséis | 0.083 | [171] | |
| Nalorfina | 0,97 | 148 | 1.1 | [163] | |
| Naloxonazina | 0,054 | 8,6 | 11 | [163] | |
| Naloxona | 1.1 | dieciséis | 12 | [165] | |
| (-) - Naloxona | 0,93 | 17 | 2.3 | [163] | |
| (+) - Naloxona | > 1000 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| Naltrexona | 1.0 | 149 | 3.9 | [163] | |
| Naltriben | 12 | 0.013 | 13 | [163] | |
| Naltrindol | 64 | 0,02 | 66 | [163] | |
| Norbinaltorfina | 2.2 | sesenta y cinco | 0,027 | [163] | |
| Normorfina | 4.0 | 310 | 149 | [166] | |
| Ohmefentanilo | 0,0079 | 10 | 32 | [166] | |
| Oxicodona | 8,69 | 901 | 1.350 | [167] | |
| Oximorfindol | 111 | 0,7 | 228 | [164] | |
| Oximorfona | 0,78 | 50 | 137 | [166] | |
| Pentazocina | 5.7 | 31 | 7.2 | [163] | |
| Petidina (meperidina) | 385 | 4.350 | 5.140 | [166] | |
| Fenazocina | 0,20 | 5,0 | 2.0 | [172] | |
| PLO17 | 30 | > 1000 | > 1000 | [163] | |
| Quadazocine | 0,99 | 2.6 | 0,5 | [173] | |
| Salvinorina A | > 10,000 | > 10,000 | dieciséis | [174] | |
| Samidorphan | 0.052 | 2.6 | 0,23 | [175] | |
| SIOM | 33 | 1,7 | > 1000 | [163] | |
| Espiradolina | 21 | > 1000 | 0,036 | [163] | |
| Sufentanilo | 0,15 | 50 | 75 | [163] | |
| Tianeptina | 383 | > 10,000 | > 10,000 | [176] | |
| Tifluadom | 32 | 189 | 2.1 | [165] | |
| Tramadol | 2,120 | 57.700 | 42,700 | [167] | |
| (+) - Tramadol | 1.330 | 62.400 | 54.000 | [167] | |
| (-) - Tramadol | 24.800 | 213.000 | 53.500 | [167] | |
| U-50488 | > 1000 | > 1000 | 0,12 | [163] | |
| U-69593 | > 1000 | > 1000 | 0,59 | [163] | |
| Xorfanol | 0,25 | 1.0 | 0.4 | [173] | |
| Los valores son K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Los ensayos se realizaron principalmente con receptores de roedores clonados o cultivados. | |||||
Uso [ editar ]
| Sustancia | Mejor estimación | Estimación baja | Estimación alta |
|---|---|---|---|
| Anfetamínico estimulantes de tipo | 34,16 | 13.42 | 55,24 |
| Canabis | 192.15 | 165,76 | 234.06 |
| Cocaína | 18.20 | 13,87 | 22,85 |
| Éxtasis | 20.57 | 8,99 | 32,34 |
| Opiáceos | 19,38 | 13.80 | 26.15 |
| Opioides | 34,26 | 27.01 | 44,54 |
Las recetas de opioides en los Estados Unidos aumentaron de 76 millones en 1991 a 207 millones en 2013. [178]
En la década de 1990, la prescripción de opioides aumentó significativamente. Una vez que se usaban casi exclusivamente para el tratamiento del dolor agudo o el dolor debido al cáncer, los opioides ahora se prescriben libremente a las personas que experimentan dolor crónico. Esto ha ido acompañado de un aumento de las tasas de adicción accidental y sobredosis accidentales que conducen a la muerte. Según la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes , Estados Unidos y Canadá lideran el consumo per cápita de opioides recetados. [179] El número de recetas de opioides per cápita en los Estados Unidos y Canadá es el doble del consumo en la Unión Europea, Australia y Nueva Zelanda. [180] Ciertas poblaciones se han visto afectadas por la crisis de adicción a los opioides más que otras, incluido el Primer Mundo.comunidades [181] y poblaciones de bajos ingresos. [182] Los especialistas en salud pública dicen que esto puede deberse a la falta de disponibilidad o el alto costo de métodos alternativos para tratar el dolor crónico. [183] Los opioides se han descrito como un tratamiento rentable para el dolor crónico, pero el impacto de la epidemia de opioides y las muertes causadas por sobredosis de opioides deben considerarse al evaluar su costo-efectividad. [184] Los datos de 2017 sugieren que en los EE. UU. Alrededor del 3.4 por ciento de la población de EE. UU. Recibe opioides para el manejo diario del dolor. [185] Convocatoria de deprescribing opioides han dado lugar a una amplia escala de opiáceos estrechamiento prácticas con poca evidencia científica para respaldar la seguridad o el beneficio para los pacientes con dolor crónico.
Historia [ editar ]
Opioides naturales [ editar ]
Los opioides se encuentran entre las drogas conocidas más antiguas del mundo. [186] La evidencia más antigua conocida de Papaver somniferum en un sitio arqueológico humano data del período Neolítico alrededor de 5.700–5.500 a. C. Sus semillas se han encontrado en la Cueva de los Murciélagos en la Península Ibérica y La Marmotta en la Península Italiana . [187] [188] [189]
El uso de la adormidera con fines médicos, recreativos y religiosos se remonta al siglo IV a. C., cuando los ideogramas de las tablillas de arcilla sumerias mencionan el uso de "Hul Gil", una "planta de la alegría". [190] [191] [192] El opio era conocido por los egipcios y se menciona en el Papiro de Ebers como ingrediente en una mezcla para calmar a los niños, [193] [192] y para el tratamiento de abscesos mamarios. [194]
El opio también era conocido por los griegos. [193] Fue valorado por Hipócrates (c. 460 - c. 370 a. C.) y sus estudiantes por sus propiedades para inducir el sueño, y se utilizó para el tratamiento del dolor. [195] El dicho latino "Sedare dolorem opus divinum est", trad. "Aliviar el dolor es obra de lo divino", se ha atribuido de diversas maneras a Hipócrates y a Galeno de Pérgamo . [196] El uso médico del opio es discutido más tarde por Pedanius Dioscórides (c. 40 - 90 d. C.), un médico griego que sirve en el ejército romano, en su obra de cinco volúmenes, De Materia Medica . [197]
Durante la Edad de Oro islámica , Avicena (c. 980 - junio de 1037 d. C.) analizó en detalle el uso del opio en The Canon of Medicine . Los cinco volúmenes del libro incluyen información sobre la preparación del opio, una variedad de efectos físicos, su uso para tratar una variedad de enfermedades, contraindicaciones para su uso, su peligro potencial como veneno y su potencial de adicción. Avicenna desaconsejó el uso de opio excepto como último recurso, prefiriendo abordar las causas del dolor en lugar de tratar de minimizarlo con analgésicos . Muchas de las observaciones de Avicenna han sido apoyadas por la investigación médica moderna. [198] [193]
No se sabe exactamente cuándo el mundo se dio cuenta del opio en la India y China, pero el opio se mencionó en la obra médica china K'ai-pao-pen-tsdo (973 d. C.) [192] En 1590 d. C., las amapolas de opio eran un alimento básico. cultivo en la región de Subahs de Agra . [199]
Al médico Paracelso (ca. 1493-1541) a menudo se le atribuye la reintroducción del opio en el uso médico en Europa occidental , durante el Renacimiento alemán . Elogió los beneficios del opio para uso médico. También afirmó tener un "arcano", una píldora que llamó láudano , que era superior a todas las demás, especialmente cuando se trataba de engañar a la muerte. ("Ich hab 'ein Arcanum - heiss' ich Laudanum, ist über das Alles, wo es zum Tode reichen will.") [200] Escritores posteriores han afirmado que la receta de Paracelso para el láudano contenía opio, pero su composición sigue siendo desconocida. [200]
Láudano [ editar ]
El término láudano se usó genéricamente para un medicamento útil hasta el siglo XVII. Después de que Thomas Sydenham introdujera la primera tintura líquida de opio, "láudano" pasó a significar una mezcla de opio y alcohol. [200] La receta de Sydenham de 1669 para láudano mezclaba opio con vino, azafrán, clavo y canela. [201] El láudano de Sydenham se utilizó ampliamente tanto en Europa como en América hasta el siglo XX. [193] [201] Otras medicinas populares, a base de opio, incluyeron Paregoric , una preparación líquida mucho más suave para niños; Gota negra , una preparación más fuerte; y polvo de Dover . [201]
El comercio del opio [ editar ]
El opio se convirtió en un importante producto colonial, moviéndose legal e ilegalmente a través de redes comerciales en el subcontinente indio , la América colonial , la China Qing y otros. [202] Los miembros de la East India Company vieron el comercio de opio como una oportunidad de inversión a partir de 1683. [199] En 1773, el gobernador de Bengala estableció un monopolio sobre la producción de opio de Bengala, en nombre de la administración de la East India Company . El cultivo y la fabricación de opio de la India se centralizó y controló aún más mediante una serie de leyes emitidas entre 1797 y 1949. [199] [203]Los comerciantes de East India Company compensaron el déficit económico de la importación de té chino mediante la venta de opio indio que se introdujo de contrabando en China desafiando las prohibiciones del gobierno de Qing . Este comercio condujo a la Primera y Segunda Guerra del Opio . [204] [203] [202] [205]
Morfina [ editar ]
En el siglo XIX, se realizaron dos importantes avances científicos que tuvieron efectos de gran alcance. Alrededor de 1804, el farmacólogo alemán Friedrich Sertürner aisló la morfina del opio. Describió su cristalización, estructura y propiedades farmacológicas en un artículo bien recibido en 1817. [204] [206] [201] [207] La morfina fue el primer alcaloide que se aisló de cualquier planta medicinal, el comienzo de la droga científica moderna. descubrimiento. [204] [208]
El segundo avance, casi cincuenta años después, fue el refinamiento de la aguja hipodérmica por Alexander Wood y otros. El desarrollo de una jeringa de vidrio con una aguja subcutánea hizo posible administrar fácilmente dosis medibles controladas de un compuesto activo primario. [209] [201] [192] [210] [211]
La morfina fue aclamada inicialmente como una droga maravillosa por su capacidad para aliviar el dolor. [212] Podría ayudar a las personas a dormir, [204] y tuvo otros efectos secundarios útiles, incluido el control de la tos y la diarrea . [213] Fue ampliamente recetado por los médicos y dispensado sin restricciones por los farmacéuticos. Durante la Guerra Civil estadounidense , el opio y el láudano se utilizaron ampliamente para tratar a los soldados. [214] [212] También se prescribió con frecuencia para las mujeres, para el dolor menstrual y las enfermedades de "carácter nervioso". [215] : 85Al principio se asumió (erróneamente) que este nuevo método de aplicación no sería adictivo. [204] [215]
Codeína [ editar ]
La codeína fue descubierta en 1832 por Pierre Jean Robiquet . Robiquet estaba revisando un método para la extracción de morfina, descrito por el químico escocés William Gregory (1803-1858). Procesando el residuo que quedó del procedimiento de Gregory, Robiquet aisló una sustancia cristalina de los otros componentes activos del opio. Escribió sobre su descubrimiento: "Aquí hay una nueva sustancia que se encuentra en el opio ... Sabemos que la morfina, que hasta ahora se pensaba que era el único principio activo del opio, no explica todos los efectos y durante mucho tiempo los fisiólogos afirman que hay un vacío que debe llenarse ". [216] Su descubrimiento del alcaloide condujo al desarrollo de una generación de medicamentos antitusivos y antidiarreicos basados en codeína.[217]
Opioides sintéticos y semisintéticos [ editar ]
Los opioides sintéticos se inventaron y se descubrieron los mecanismos biológicos para sus acciones en el siglo XX. [192] Los científicos han buscado formas de opioides no adictivas, pero en su lugar han creado otras más fuertes. En Inglaterra, Charles Romley Alder Wright desarrolló cientos de compuestos opiáceos en su búsqueda de un derivado del opio no adictivo. En 1874 se convirtió en la primera persona en sintetizar diamorfina (heroína), mediante un proceso llamado acetilación que implicaba hervir morfina con anhídrido acético durante varias horas. [204]
La heroína recibió poca atención hasta que fue sintetizada independientemente por Felix Hoffmann (1868-1946), que trabajaba para Heinrich Dreser (1860-1924) en Bayer Laboratories. [218] Dreser introdujo el nuevo fármaco en el mercado como analgésico y como tratamiento para la tos para la tuberculosis , la bronquitis y el asma en 1898. Bayer dejó de producir en 1913, después de que se reconoció el potencial adictivo de la heroína. [204] [219] [220]
Varios opioides semisintéticos se desarrollaron en Alemania en la década de 1910. La primera, la oximorfona , se sintetizó a partir de tebaína , un alcaloide opioide de la amapola de opio, en 1914. [221] A continuación, Martin Freund y Edmund Speyer desarrollaron oxicodona , también a partir de tebaína, en la Universidad de Frankfurt en 1916. [222] En 1920 , la hidrocodona fue preparada por Carl Mannich y Helene Löwenheim , derivándola de la codeína. En 1924, la hidromorfona se sintetizó agregando hidrógeno a la morfina. La etorfina se sintetizó en 1960 a partir de la oripavina de la paja de adormidera.La buprenorfina se descubrió en 1972. [221]
El primer opioide completamente sintético fue la meperidina (más tarde demerol), encontrado por casualidad por el químico alemán Otto Eisleb (o Eislib) en IG Farben en 1932. [221] La meperidina fue el primer opiáceo en tener una estructura no relacionada con la morfina, pero con un efecto similar a los opiáceos. propiedades. [192] Sus efectos analgésicos fueron descubiertos por Otto Schaumann en 1939. [221] Gustav Ehrhart y Max Bockmühl , también en IG Farben, se basaron en el trabajo de Eisleb y Schaumann. Desarrollaron "Hoechst 10820" (más tarde metadona ) alrededor de 1937. [223] En 1959, el médico belga Paul Janssen desarrolló fentanilo, una droga sintética con una potencia de 30 a 50 veces superior a la de la heroína. [204] [224] Actualmente se conocen casi 150 opioides sintéticos. [221]
Penalización y uso médico [ editar ]
El uso no clínico de opio fue penalizado en los Estados Unidos por la Ley Harrison de Impuestos sobre Narcóticos de 1914 y por muchas otras leyes. [225] [226] El uso de opioides fue estigmatizado y fue visto como una sustancia peligrosa, que debe ser recetada solo como último recurso para pacientes moribundos. [204] La Ley de Sustancias Controladas de 1970 finalmente relajó la dureza de la Ley Harrison. [ cita requerida ]
En el Reino Unido, el informe de 1926 del Comité Departamental sobre la Adicción a la Morfina y la Heroína, bajo la presidencia del presidente del Royal College of Physicians, reafirmó el control médico y estableció el "sistema británico" de control, que duró hasta la década de 1960. [227]
En la década de 1980, la Organización Mundial de la Salud publicó pautas para la prescripción de medicamentos, incluidos los opioides, para diferentes niveles de dolor. En los EE. UU., Kathleen Foley y Russell Portenoy se convirtieron en los principales defensores del uso liberal de opioides como analgésicos para los casos de "dolor intratable no maligno". [228] [229] Con poca o ninguna evidencia científica que respalde sus afirmaciones, los científicos y defensores de la industria sugirieron que quienes padecen dolor crónico serían resistentes a la adicción. [204] [230] [228]
El lanzamiento de OxyContin en 1996 estuvo acompañado de una agresiva campaña de marketing que promovía el uso de opioides para aliviar el dolor. El aumento de la prescripción de opioides alimentó un creciente mercado negro de heroína. Entre 2000 y 2014 hubo un "aumento alarmante del consumo de heroína en todo el país y una epidemia de muertes por sobredosis de drogas". [230] [204] [231]
Como resultado, las organizaciones de atención médica y los grupos de salud pública, como Physicians for Responsible Opioid Prescribing, han pedido reducciones en la prescripción de opioides. [230] En 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) emitieron un nuevo conjunto de pautas para la prescripción de opioides "para el dolor crónico fuera del tratamiento activo del cáncer, los cuidados paliativos y los cuidados al final de la vida" y aumento de la disminución gradual de opioides . [232]
"Eliminar el riesgo" [ editar ]
En abril de 2019, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Anunció el lanzamiento de una nueva campaña de educación para ayudar a los estadounidenses a comprender el importante papel que desempeñan en la eliminación y eliminación adecuada de los opioides recetados no utilizados de sus hogares. Esta nueva iniciativa es parte de los esfuerzos continuos de la FDA para abordar la crisis de opioides en todo el país (ver más abajo) y tiene como objetivo ayudar a disminuir la exposición innecesaria a los opioides y prevenir nuevas adicciones. La campaña “Elimine el riesgo” está dirigida a mujeres de 35 a 64 años, que tienen más probabilidades de supervisar las decisiones de atención médica en el hogar y, a menudo, actúan como guardianes de los opioides y otros medicamentos recetados en el hogar. [233]
Nuevas solicitudes de medicamentos (NDA) aprobadas por la FDA [ editar ]
No se sabe mucho sobre la evidencia requerida por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para las nuevas aprobaciones de analgésicos opioides. Según un estudio de Annals of Internal Medicine , "[b] eentre 1997 y 2018, la FDA aprobó los opioides sobre la base de ensayos fundamentales de duración corta o intermedia, a menudo en poblaciones de pacientes con dolor estrechamente definidas que podían tolerar el fármaco. " [234]
Sociedad y cultura [ editar ]
Definición [ editar ]
El término "opioide" se originó en la década de 1950. [235] Combina "opio" + "-oide" que significa "similar a un opiáceo" ("opiáceos" es la morfina y drogas similares derivadas del opio ). La primera publicación científica que lo utilizó, en 1963, incluyó una nota al pie que decía: "En este artículo, el término 'opioide' se usa en el sentido propuesto originalmente por George H. Acheson (comunicación personal) para referirse a cualquier compuesto químico con actividades similares a la morfina ". [236] A fines de la década de 1960, la investigación encontró que los efectos de los opiáceos están mediados por la activación de receptores moleculares específicos en el sistema nervioso, que se denominaron "receptores de opiáceos". [237]La definición de "opioide" se perfeccionó posteriormente para referirse a sustancias que tienen actividades similares a la morfina que están mediadas por la activación de los receptores opioides. Un libro de texto moderno de farmacología dice: "el término opioide se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad similar a la morfina, y también a los péptidos opioides naturales y sintéticos". [238] Otra referencia de farmacología elimina el requisito similar a la morfina : "Opioide, un término más moderno, se utiliza para designar todas las sustancias, tanto naturales como sintéticas, que se unen a los receptores de opioides (incluidos los antagonistas)". [2] Algunas fuentes definen el término opioide para excluir los opiáceos ,y otros usan opiáceos de manera integral en lugar deopioide , pero el opioide usado de manera inclusiva se considera moderno, preferido y se usa ampliamente. [18]
Esfuerzos para reducir el abuso en los EE . UU. [ Editar ]
En 2011, la administración Obama publicó un libro blanco que describe el plan de la administración para hacer frente a la crisis de los opioides . Las preocupaciones de la administración sobre la adicción y la sobredosis accidental se han hecho eco de muchos otros grupos asesores médicos y gubernamentales de todo el mundo. [183] [239] [240] [241]
A partir de 2015, existen programas de monitoreo de medicamentos recetados en todos los estados, excepto en Missouri. [242] Estos programas permiten a los farmacéuticos y prescriptores acceder a los historiales de recetas de los pacientes para identificar el uso sospechoso. Sin embargo, una encuesta de médicos de EE. UU. Publicada en 2015 encontró que solo el 53% de los médicos usaban estos programas, mientras que el 22% no sabía que los programas estaban disponibles para ellos. [243] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades se encargaron de establecer y publicar una nueva directriz, y fueron fuertemente presionados. [244] En 2016, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidospublicó su Guía para la prescripción de opioides para el dolor crónico, recomendando que los opioides solo se usen cuando se espera que los beneficios para el dolor y la función superen los riesgos, y luego se usen en la dosis efectiva más baja, evitando el uso concurrente de opioides y benzodiazepinas siempre que sea posible. [32] La investigación sugiere que la prescripción de altas dosis de opioides relacionados con la terapia crónica con opioides (COT) a veces puede prevenirse a través de las pautas legislativas estatales y los esfuerzos de los planes de salud que dedican recursos y establecen expectativas compartidas para reducir dosis más altas. [245]
El 10 de agosto de 2017, Donald Trump declaró la crisis de opioides como una emergencia de salud pública nacional (no perteneciente a FEMA). [246]
Escasez global [ editar ]
La morfina y otros medicamentos a base de amapola han sido identificados por la Organización Mundial de la Salud como esenciales en el tratamiento del dolor intenso. En 2002, siete países (EE. UU., Reino Unido, Italia, Australia, Francia, España y Japón) utilizan el 77% de los suministros de morfina del mundo , lo que deja a muchos países emergentes sin medicamentos analgésicos. [247] El sistema actual de suministro de materias primas de adormidera para fabricar medicamentos a base de amapola está regulado por la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes en virtud de las disposiciones de la Convención Única de 1961 sobre Estupefacientes.. La cantidad de materia prima de amapola que cada país puede demandar anualmente con base en estas disposiciones debe corresponder a una estimación de las necesidades del país extraídas del consumo nacional en los dos años anteriores. En muchos países, la prescripción insuficiente de morfina es rampante debido a los altos precios y la falta de capacitación en la prescripción de medicamentos a base de amapola. La Organización Mundial de la Salud está trabajando ahora con las administraciones de varios países para capacitar a los trabajadores de la salud y desarrollar regulaciones nacionales con respecto a la prescripción de medicamentos para facilitar una mayor prescripción de medicamentos a base de amapola. [248]
Otra idea para aumentar la disponibilidad de morfina es propuesta por el Senlis Council , quien sugiere, a través de su propuesta para Afghan Morphine , que Afganistán podría proporcionar soluciones económicas para el alivio del dolor a los países emergentes como parte de un sistema de suministro de segundo nivel que complementaría a la JIFE actual. sistema regulado manteniendo el equilibrio y el sistema cerrado que establece al mismo tiempo que proporciona morfina producto terminado a quienes sufren de dolor severo y no pueden acceder a medicamentos a base de amapola bajo el sistema actual.
Uso recreativo [ editar ]
Los opioides pueden producir fuertes sensaciones de euforia [249] y se utilizan con frecuencia de forma recreativa. Tradicionalmente asociados con los opioides ilícitos como la heroína, los opioides recetados se usan de manera recreativa.
El uso indebido de drogas y el uso no médico incluyen el uso de drogas por razones o en dosis distintas a las prescritas. El uso indebido de opioides también puede incluir el suministro de medicamentos a personas a las que no se les recetó. Tal desvío puede ser tratado como un delito, punible con prisión en muchos países. [250] [251] En 2014, casi 2 millones de estadounidenses abusaron o dependieron de opioides recetados. [252]
Clasificación [ editar ]
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Hay varias clases amplias de opioides: [ cita requerida ]
- Opiáceos naturales : alcaloides contenidos en la resina de la adormidera , principalmente morfina , codeína y tebaína , pero no papaverina y noscapina que tienen un mecanismo de acción diferente; Los siguientes podrían considerarse opiáceos naturales: las hojas de Mitragyna speciosa (también conocida como kratom ) contienen algunos opioides naturales, activos a través de los receptores Mu y Delta. La salvinorina A , que se encuentra naturalmente en la planta Salvia divinorum , es un agonista del receptor opioide kappa. [253]
- Los ésteres de morfina opiáceos: ligeramente alterada químicamente pero más natural que los semi-sintéticos, como la mayoría son profármacos morfina, diacetilmorfina (morfina diacetato; heroína), nicomorfina (morfina dinicotinato), dipropanoylmorphine (dipropionato de morfina), desomorfina , acetylpropionylmorphine , dibenzoylmorphine , diacetyldihydromorphine ; [254] [255]
- Opioides semisintéticos : creados a partir de opiáceos naturales o ésteres de morfina, como hidromorfona , hidrocodona , oxicodona , oximorfona , etilmorfina y buprenorfina ;
- Opioides totalmente sintéticos : como fentanilo , petidina , levorfanol , metadona , tramadol , tapentadol y dextropropoxifeno ;
- Endógenas opioides péptidos , producidas naturalmente en el cuerpo, tales como endorfinas , encefalinas , dinorfinas , y endomorfinas . La morfina y algunos otros opioides, que se producen en pequeñas cantidades en el cuerpo, se incluyen en esta categoría.
El tramadol y el tapentadol , que actúan como inhibidores de la captación de monoaminas, también actúan como agonistas leves y potentes (respectivamente) del receptor opioide μ . [256] Ambos fármacos producen analgesia incluso cuando se administra naloxona , un antagonista opioide. [257]
Algunos alcaloides del opio menores y varias sustancias con acción opioide también se encuentran en otros lugares, incluidas las moléculas presentes en las plantas de kratom , Corydalis y Salvia divinorum y algunas especies de amapola además de Papaver somniferum . También hay cepas que producen grandes cantidades de tebaína, una materia prima importante para la fabricación de muchos opioides semisintéticos y sintéticos. De las más de 120 especies de amapola, solo dos producen morfina.
Entre los analgésicos, hay una pequeña cantidad de agentes que actúan sobre el sistema nervioso central pero no sobre el sistema receptor de opioides y, por lo tanto, no tienen ninguna de las otras cualidades (narcóticas) de los opioides, aunque pueden producir euforia al aliviar el dolor, una euforia que, debido a de la forma en que se produce, no forma la base de la habituación, la dependencia física o la adicción. Los más importantes son el nefopam , la orfenadrina y quizás la feniltoloxamina o algunos otros antihistamínicos . Antidepresivos tricíclicosTambién tienen un efecto analgésico, pero se cree que lo hacen activando indirectamente el sistema opioide endógeno. El paracetamol es predominantemente un analgésico de acción central (no narcótico) que media su efecto por acción sobre las vías serotoninérgicas descendentes (5-hidroxi triptaminérgico), para aumentar la liberación de 5-HT (que inhibe la liberación de mediadores del dolor). También disminuye la actividad de la ciclooxigenasa. Recientemente se ha descubierto que la mayor parte o toda la eficacia terapéutica del paracetamol se debe a un metabolito, AM404 , que potencia la liberación de serotonina e inhibe la captación de anandamida . [ cita requerida ]
Otros analgésicos actúan de forma periférica ( es decir , no en el cerebro ni en la médula espinal). La investigación está comenzando a mostrar que la morfina y los medicamentos relacionados pueden tener efectos periféricos también, como el gel de morfina que actúa sobre las quemaduras. Investigaciones recientes descubrieron receptores de opioides en neuronas sensoriales periféricas. [258] Una fracción significativa (hasta el 60%) de la analgesia opioide puede estar mediada por tales receptores opioides periféricos, particularmente en afecciones inflamatorias como artritis, dolor traumático o quirúrgico. [259] El dolor inflamatorio también se atenúa por los péptidos opioides endógenos que activan los receptores opioides periféricos. [260]
Se descubrió en 1953, [ cita requerida ] que los humanos y algunos animales producen naturalmente cantidades mínimas de morfina, codeína y posiblemente algunos de sus derivados más simples como heroína y dihidromorfina , además de péptidos opioides endógenos. Algunas bacterias son capaces de producir algunos opioides semisintéticos como hidromorfona e hidrocodona cuando viven en una solución que contiene morfina o codeína, respectivamente.
Muchos de los alcaloides y otros derivados de la adormidera no son opioides ni narcóticos; el mejor ejemplo es la papaverina, un relajante del músculo liso . La noscapina es un caso marginal, ya que tiene efectos sobre el sistema nervioso central, pero no necesariamente similares a la morfina, y probablemente se encuentre en una categoría propia.
El dextrometorfano (el estereoisómero del levometorfano , un agonista opioide semisintético) y su metabolito el dextrorfano no tienen ningún efecto analgésico opioide a pesar de su similitud estructural con otros opioides; en cambio, son potentes antagonistas de NMDA y agonistas de los receptores sigma 1 y 2 y se utilizan en muchos supresores de la tos de venta libre .
La salvinorina A es un potente agonista selectivo de los receptores op-opioides. Sin embargo, no se considera adecuadamente un opioide porque:
- químicamente, no es un alcaloide; y
- no tiene propiedades opioides típicas: absolutamente ningún efecto ansiolítico o antitusivo. En cambio, es un poderoso alucinógeno .
| Péptidos opioides | Imágenes de molecular skeletal |
|---|---|
| Adrenorfina | |
| Amidorfina | |
| Casomorfina | |
| Papá | |
| DAMGO | |
| Dermorfina | |
| Endomorfina | |
| Morficeptina | |
| Nociceptina | |
| Octreótido | |
| Opiorfina | |
| TRIMU 5 |
Opioides endógenos [ editar ]
Los péptidos opioides que se producen en el cuerpo incluyen:
- Endorfinas
- Encefalinas
- Dinorfinas
- Endomorfinas
La β-endorfina se expresa en las células Pro-opiomelanocortina (POMC) en el núcleo arqueado , en el tronco del encéfalo y en las células inmunes, y actúa a través de los receptores μ-opioides . La β-endorfina tiene muchos efectos, incluso sobre el comportamiento sexual y el apetito . La β-endorfina también se secreta a la circulación a partir de corticotropos y melanótropos hipofisarios . La α-neo-endorfina también se expresa en células POMC en el núcleo arqueado.
la metencefalina se distribuye ampliamente en el SNC y en las células inmunitarias; La [met] -encefalina es un producto del gen de la proencefalina y actúa a través de los receptores opioides μ y δ . la leu-encefalina , también un producto del gen de la proencefalina, actúa a través de los receptores δ-opioides.
La dinorfina actúa a través de los receptores de opioides κ y se distribuye ampliamente en el SNC, incluso en la médula espinal y el hipotálamo , incluido en particular el núcleo arqueado y en las neuronas de oxitocina y vasopresina del núcleo supraóptico .
La endomorfina actúa a través de los receptores opioides μ y es más potente que otros opioides endógenos en estos receptores.
Alcaloides y derivados del opio [ editar ]
Alcaloides del opio [ editar ]
Fenantrenos presentes de forma natural en ( opio ):
- Codeína
- Morfina
- Tebaína
- Oripavina [261]
Las preparaciones de alcaloides de opio mixtos , incluido el papaveretum , todavía se utilizan ocasionalmente.
Ésteres de morfina [ editar ]
- Diacetilmorfina (diacetato de morfina; heroína)
- Nicomorfina ( dinicotinato de morfina)
- Dipropanoilmorfina (dipropionato de morfina)
- Diacetildihidromorfina
- Acetilpropionilmorfina
- Desomorfina
- Metildesorfina
- Dibenzoilmorfina
Éteres de morfina [ editar ]
- Dihidrocodeína
- Etilmorfina
- Heterocodeína
Derivados de alcaloides semisintéticos [ editar ]
- Buprenorfina
- Etorfina
- Hidrocodona
- Hidromorfona
- Oxicodona (vendida como OxyContin)
- Oximorfona
Opioides sintéticos [ editar ]
Anilidopiperidinas [ editar ]
- Fentanilo
- Alfametilfentanilo
- Alfentanilo
- Sufentanilo
- Remifentanilo
- Carfentanilo
- Ohmefentanilo
Fenilpiperidinas [ editar ]
- Petidina (meperidina)
- Cetobemidona
- MPPP
- Alilprodina
- Prodine
- PEPAP
- Promedol
Derivados de difenilpropilamina [ editar ]
- Propoxifeno
- Dextropropoxifeno
- Dextromoramida
- Bezitramida
- Piritramida
- Metadona
- Dipipanona
- Acetato de levometadilo (LAAM)
- Difenoxina
- Difenoxilato
- Loperamida (atraviesa la barrera hematoencefálica, pero la glicoproteína P la bombea rápidamente al sistema nervioso no central. La abstinencia leve de opiáceos en modelos animales muestra esta acción después de un uso sostenido y prolongado, incluidos monos rhesus, ratones y ratas).
Derivados de benzomorfano [ editar ]
- Dezocina: agonista / antagonista
- Pentazocina: agonista / antagonista
- Fenazocina
Derivados de la oripavina [ editar ]
- Buprenorfina : agonista parcial
- Dihidroetorfina
- Etorfina
Derivados de morfinano [ editar ]
- Butorfanol: agonista / antagonista
- Nalbufina: agonista / antagonista
- Levorfanol
- Levometorfano
- Razametorfano
Otros [ editar ]
- Lefetamina
- Mentol (agonista kappa-opioide)
- Meptazinol
- Mitraginina
- Tilidina
- Tramadol
- Tapentadol
- Eluxadoline
- AP-237
- 7-hidroximitraginina
Moduladores alostéricos [ editar ]
Los moduladores alostéricos simples no pertenecen a los opioides, sino que se clasifican como opioidérgicos .
Antagonistas opioides [ editar ]
- Nalmefeno
- Naloxona
- Naltrexona
- Metilnaltrexona (La metilnaltrexona solo es activa periféricamente, ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades suficientes para ser centralmente activa. Como tal, puede considerarse la antítesis de la loperamida ).
- Naloxegol (el naloxegol solo tiene actividad periférica, ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica en cantidades suficientes para ser centralmente activo. Como tal, puede considerarse la antítesis de la loperamida ).
Tablas de opioides [ editar ]
Tabla de opioides morfinanos [ editar ]
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Tabla de opioides distintos del morfinano [ editar ]
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Ver también [ editar ]
- Reactivo Froehde
- Comparación de opiáceos
- Epidemia de opioides
- Disminución gradual de opioides
- Forest Tennant , MD, abogado defensor de los analgésicos opioides
Referencias [ editar ]
- ^ Ogura T, Egan TD (2013). "Capítulo 15 - Agonistas y antagonistas de opioides" . Farmacología y fisiología de la anestesia: fundamentos y aplicación clínica . Filadelfia, PA: Elsevier / Saunders. ISBN 978-1-4377-1679-5.
- ↑ a b Hemmings HC, Egan TD (2013). Farmacología y fisiología para la anestesia: fundamentos y aplicación clínica: consulta de expertos - en línea e impresa . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 253. ISBN 978-1437716795.
Opiáceo es el término más antiguo usado clásicamente en farmacología para referirse a una droga derivada del opio. Opioide, un término más moderno, se usa para designar todas las sustancias, tanto naturales como sintéticas, que se unen a los receptores opioides (incluidos los antagonistas).
- ↑ a b Stromgaard K, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U (2009). Libro de texto de diseño y descubrimiento de fármacos, cuarta edición . Prensa CRC. ISBN 9781439882405.
- ^ Walzer C (2014). "52 équidos no domésticos" . En West G, Heard D, Caulkett N (eds.). Inmovilización y anestesia de animales de zoológico y vida silvestre . La Revista Veterinaria Canadiense . 51 (2ª ed.). Ames, Estados Unidos: John Wiley & Sons. págs. 723, 727. doi : 10.1002 / 9781118792919 . ISBN 9781118792919. PMC 2871358 . Consultado el 8 de julio de 2019 .
- ^ "Carfentanil" . www.drugbank.ca . Consultado el 8 de julio de 2019 .
- ^ Sterken J, Troubleyn J, Gasthuys F, Maes V, Diltoer M, Verborgh C (octubre de 2004). "Sobredosis intencional de Large Animal Immobilon". Revista europea de medicina de emergencia . 11 (5): 298-301. doi : 10.1097 / 00063110-200410000-00013 . PMID 15359207 .
- ^ Lembke A (2016). Traficante de drogas, MD: Cómo los médicos fueron engañados, los pacientes se engancharon y por qué es tan difícil de detener . Prensa de la Universidad Johns Hopkins. ISBN 978-1421421407.
- ^ "Datos de medicamentos: opioides recetados" . NIDA . Junio de 2019. Archivado desde el original el 12 de junio de 2019 . Consultado el 5 de julio de 2019 .
- ^ "La FDA requiere fuertes advertencias para analgésicos opioides, productos opioides para la tos recetados y etiquetado de benzodiazepinas relacionados con riesgos graves y muerte por uso combinado" . FDA . 31 de agosto de 2016 . Consultado el 1 de septiembre de 2016 .
- ^ Parthvi R, Agrawal A, Khanijo S, Tsegaye A, Talwar A (mayo-junio de 2019). "Sobredosis aguda de opiáceos: una actualización de las estrategias de manejo en el departamento de emergencias y la unidad de cuidados intensivos". Revista estadounidense de terapéutica . 26 (3): e380 – e387. doi : 10.1097 / MJT.0000000000000681 . PMID 28952972 . S2CID 24720660 .
- ^ "Análisis de estado y tendencias de los mercados de drogas ilícitas [ sic ]" (PDF) . Informe mundial sobre las drogas 2015 . Consultado el 26 de junio de 2015 .
- ^ "Informe III: medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la dependencia de opiáceos: revisiones de literatura sobre eficacia y rentabilidad, Instituto de investigación de tratamiento" . Mejorar el acceso a los medicamentos para la adicción: implicaciones para el tratamiento de la adicción a los opioides . pag. 41.
- ^ Tetrault JM, Butner JL (septiembre de 2015). "Uso no médico de opioides con receta y trastorno por uso de opioides con receta: una revisión" . La Revista de Biología y Medicina de Yale . 88 (3): 227–33. PMC 4553642 . PMID 26339205 .
- ^ Tarabar AF, Nelson LS (abril de 2003). "El resurgimiento y el abuso de la heroína por parte de los niños en los Estados Unidos". Opinión actual en pediatría . 15 (2): 210–5. doi : 10.1097 / 00008480-200304000-00013 . PMID 12640281 . S2CID 21900231 .
- ^ Gray E (4 de febrero de 2014). "La heroína gana popularidad a medida que las dosis baratas inundan los Estados Unidos" . TIME.com . Consultado el 12 de febrero de 2016 .
- ^ Maltoni M (enero de 2008). "Opioides, dolor y miedo" . Annals of Oncology . 19 (1): 5–7. doi : 10.1093 / annonc / mdm555 . PMID 18073220 .
[Un] número de estudios, sin embargo, también han reportado un control inadecuado del dolor en el 40% -70% de los pacientes, lo que resultó en el surgimiento de un nuevo tipo de epidemiología, el del 'control fallido del dolor', causado por una serie de obstáculos que impiden manejo adecuado del dolor del cáncer ... El paciente con cáncer corre el riesgo de convertirse en una víctima inocente de una guerra contra el abuso y la adicción a los opioides si las normas relativas a los dos tipos de uso (terapéutico o no terapéutico) no son claramente distintas. Además, los profesionales de la salud pueden estar preocupados por el escrutinio regulatorio y pueden optar por no usar la terapia con opioides por este motivo.
- ^ McCarberg BH (marzo de 2011). "Manejo del dolor en atención primaria: estrategias para mitigar el uso indebido, abuso y desvío de opioides". Postgrado en Medicina . 123 (2): 119-30. doi : 10.3810 / pgm.2011.03.2270 . PMID 21474900 . S2CID 25935364 .
- ↑ a b c Offermanns S (2008). Enciclopedia de farmacología molecular . 1 (2 ed.). Springer Science & Business Media. pag. 903. ISBN 9783540389163.
En sentido estricto, los opiáceos son drogas derivadas del opio e incluyen los productos naturales morfina, codeína, tebaína y muchos congéneres semisintéticos derivados de ellos. En un sentido más amplio, los opiáceos son fármacos similares a la morfina con estructuras no peptídicas. El antiguo término opiáceos ahora se reemplaza cada vez más por el término opioides que se aplica a cualquier sustancia, ya sea endógena o sintética, peptídica o no peptídica, que produce efectos similares a la morfina a través de la acción sobre los receptores opioides.
- ^ Freye E (2008). "Parte II. Mecanismo de acción de los opioides y efectos clínicos" . Los opioides en la medicina: una revisión exhaustiva sobre el modo de acción y el uso de analgésicos en diferentes estados clínicos de dolor . Springer Science & Business Media. pag. 85. ISBN 9781402059476.
Opiáceo es un término específico que se utiliza para describir las drogas (naturales y semisintéticas) derivadas del jugo de la adormidera. Por ejemplo, la morfina es un opiáceo, pero la metadona (una droga completamente sintética) no lo es. Opioide es un término general que incluye drogas naturales, semisintéticas y sintéticas, que producen sus efectos al combinarse con receptores opioides y son antagonizados competitivamente por nalaxona. En este contexto, el término opioide se refiere a agonistas opioides, antagonistas opioides, péptidos opioides y receptores opioides.
- ^ Davies PS, D'Arcy YM (26 de septiembre de 2012). Guía clínica compacta para el manejo del dolor por cáncer: un enfoque basado en la evidencia para enfermeras . Springer Publishing Company. ISBN 9780826109743.
- ^ "Código de los Estados Unidos 21 § 802 - Definiciones" . LII / Instituto de Información Legal . Consultado el 12 de febrero de 2016 .
- ^ "Definición de narcótico" . www.merriam-webster.com . Consultado el 12 de febrero de 2016 .
- ^ Satoskar RS, Rege N, Bhandarkar SD (2015). Farmacología y farmacoterapéutica . Ciencias de la salud de Elsevier. ISBN 9788131243718.
- ^ Ebert MH, Kerns RD (2010). Manejo del dolor conductual y psicofarmacológico . Prensa de la Universidad de Cambridge. ISBN 9781139493543.
- ^ Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, Maguire T, Roy YM, Tyrrell L (noviembre de 2015). "Analgésicos orales sin receta (OTC) para el dolor agudo: una descripción general de las revisiones Cochrane" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 (11): CD010794. doi : 10.1002 / 14651858.CD010794.pub2 . PMC 6485506 . PMID 26544675 .
- ↑ a b Fleisher GR, Ludwig S (2010). Libro de texto de Medicina de Urgencias Pediátricas . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 61. ISBN 9781605471594.
- ^ Alexander GC, Kruszewski SP, Webster DW (noviembre de 2012). "Repensar la prescripción de opioides para proteger la seguridad del paciente y la salud pública". JAMA . 308 (18): 1865–6. doi : 10.1001 / jama.2012.14282 . PMID 23150006 .
- ^ Mohamadi A, Chan JJ, Lian J, Wright CL, Marin AM, Rodriguez EK, et al. (Agosto de 2018). "Factores de riesgo y tasa combinada de uso prolongado de opioides después de un trauma o cirugía: una revisión sistemática y un análisis de meta (regresión)". The Journal of Bone and Joint Surgery. Volumen americano . 100 (15): 1332-1340. doi : 10.2106 / JBJS.17.01239 . PMID 30063596 . S2CID 51891341 .
- ^ Davis, Corey S .; Lieberman, Amy Judd; Hernández-Delgado, Héctor; Suba, Carli (1 de enero de 2019). "Leyes que limitan la prescripción o dispensación de opioides para el dolor agudo en los Estados Unidos: una revisión legal sistemática nacional". Dependencia de drogas y alcohol . 194 : 166-172. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2018.09.022 . ISSN 1879-0046 . PMID 30445274 .
- ^ Franklin GM (septiembre de 2014). "Opioides para el dolor crónico no canceroso: un documento de posición de la Academia Americana de Neurología" . Neurología . 83 (14): 1277–84. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000839 . PMID 25267983 .
- ^ a b Okie S (noviembre de 2010). "Una avalancha de opioides, una marea creciente de muertes" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 363 (21): 1981–5. doi : 10.1056 / NEJMp1011512 . PMID 21083382 . S2CID 7092234 .
Respuestas a la perspectiva de Okie: Rich JD, Green TC, McKenzie MS (febrero de 2011). "Opioides y muertes". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 364 (7): 686–687. doi : 10.1056 / NEJMc1014490 . PMID 21323559 . - ^ a b Dowell D, Haegerich TM, Chou R (abril de 2016). "Guía de los CDC para recetar opioides para el dolor crónico - Estados Unidos, 2016" . JAMA . 315 (15): 1624–45. doi : 10.1001 / jama.2016.1464 . PMC 6390846 . PMID 26977696 .
- ^ McNicol E, Strassels SA, Goudas L, Lau J, Carr DB (enero de 2005). McNicol ED (ed.). "AINE o paracetamol, solo o combinado con opioides, para el dolor por cáncer". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD005180. doi : 10.1002 / 14651858.CD005180 . PMID 15654708 . (Retirado, consulte doi : 10.1002 / 14651858.cd005180.pub2 . Si se trata de una cita intencional de un documento retraído, reemplácelo por ).
{{Retracted}}{{Retracted|intentional=yes}} - ^ a b Para obtener información sobre el uso y el uso excesivo de opioides para tratar las migrañas, consulte la Academia Estadounidense de Neurología (febrero de 2013), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar" , Elegir sabiamente : una iniciativa de la Fundación ABIM , Academia Estadounidense de Neurología , consultado el 1 de agosto de 2013, que cita
- Silberstein SD (septiembre de 2000). "Parámetro de práctica: directrices basadas en la evidencia para el dolor de cabeza por migraña (una revisión basada en la evidencia): informe del Subcomité de Estándares de Calidad de la Academia Americana de Neurología" . Neurología . 55 (6): 754–62. doi : 10.1212 / WNL.55.6.754 . PMID 10993991 .
- Evers S, Afra J, Frese A, Goadsby PJ, Linde M, May A, Sándor PS (septiembre de 2009). "Directriz EFNS sobre el tratamiento farmacológico de la migraña - informe revisado de un grupo de trabajo EFNS". Revista europea de neurología . 16 (9): 968–81. doi : 10.1111 / j.1468-1331.2009.02748.x . PMID 19708964 . S2CID 9204782 .
- Institute for Clinical Systems Improvement (2011), Headache, Diagnosis and Treatment of , Institute for Clinical Systems Improvement, archivado desde el original el 29 de octubre de 2013 , consultado el 18 de diciembre de 2013
- ^ Painter JT, Crofford LJ (marzo de 2013). "Uso crónico de opioides en el síndrome de fibromialgia: una revisión clínica". Revista de Reumatología Clínica . 19 (2): 72–7. doi : 10.1097 / RHU.0b013e3182863447 . PMID 23364665 .
- ^ McNicol ED, Midbari A, Eisenberg E (agosto de 2013). "Opioides para el dolor neuropático" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 8 (8): CD006146. doi : 10.1002 / 14651858.CD006146.pub2 . PMC 6353125 . PMID 23986501 .
- ^ a b c American Headache Society (septiembre de 2013), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" , Choosing Wisdom : una iniciativa de la Fundación ABIM , American Headache Society , archivado desde el original el 3 de diciembre de 2013 , consultado el 10 de diciembre de 2013, que cita
- Bigal ME, Lipton RB (abril de 2009). "Uso excesivo de opioides y desarrollo de migraña crónica". Dolor . 142 (3): 179–82. doi : 10.1016 / j.pain.2009.01.013 . PMID 19232469 . S2CID 27949021 .
- Bigal ME, Serrano D, Buse D, Scher A, Stewart WF, Lipton RB (septiembre de 2008). "Medicamentos para la migraña aguda y evolución de migraña episódica a crónica: un estudio poblacional longitudinal" . Dolor de cabeza . 48 (8): 1157–68. doi : 10.1111 / j.1526-4610.2008.01217.x . PMID 18808500 . S2CID 17358333 .
- Scher AI, Stewart WF, Ricci JA, Lipton RB (noviembre de 2003). "Factores asociados con la aparición y remisión de la cefalea crónica diaria en un estudio poblacional" . Dolor . 106 (1–2): 81–9. doi : 10.1016 / S0304-3959 (03) 00293-8 . PMID 14581114 . S2CID 29000302 .
- Katsarava Z, Schneeweiss S, Kurth T, Kroener U, Fritsche G, Eikermann A, et al. (Marzo de 2004). "Incidencia y predictores de la cronicidad del dolor de cabeza en pacientes con migraña episódica". Neurología . 62 (5): 788–90. doi : 10.1212 / 01.WNL.0000113747.18760.D2 . PMID 15007133 . S2CID 20759425 .
- ^ Manchikanti L, Helm S, Fellows B, Janata JW, Pampati V, Grider JS, Boswell MV (julio de 2012). "Epidemia de opioides en los Estados Unidos". Médico del dolor . 15 (3 supl.): ES9-38. PMID 22786464 .
- ^ Chou R, Ballantyne JC, Fanciullo GJ, Fine PG, Miaskowski C (febrero de 2009). "Lagunas en la investigación sobre el uso de opioides para el dolor crónico no relacionado con el cáncer: resultados de una revisión de la evidencia de una guía de práctica clínica de la Sociedad Americana del Dolor y la Academia Americana de Medicina del Dolor". El diario del dolor . 10 (2): 147–59. doi : 10.1016 / j.jpain.2008.10.007 . PMID 19187891 .
- ^ "DOLOR" . Painjournalonline.com. 1 de septiembre de 2015 . Consultado el 7 de enero de 2016 .
- ^ Kissin I (28 de septiembre de 2015). "Tratamiento con opioides a largo plazo del dolor crónico no maligno: ¿eficacia no probada y seguridad desatendida?" . Revista de investigación del dolor . 6 : 513-29. doi : 10.2147 / JPR.S47182 . PMC 3712997 . PMID 23874119 .
- ^ Dhalla IA, Gomes T, Mamdani MM, Juurlink DN (enero de 2012). "Opioides versus antiinflamatorios no esteroideos en el dolor no canceroso" . Médico de familia canadiense . 58 (1): 30. PMC 3264005 . PMID 22267615 .
- ^ Marret E, Beloeil H, Lejus C (marzo de 2009). "[¿Cuáles son los beneficios y el riesgo de los analgésicos no opioides combinados con los opioides posoperatorios?]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 28 (3): e135-51. doi : 10.1016 / j.annfar.2009.01.006 . PMID 19304445 .
- ^ Franceschi F, Iacomini P, Marsiliani D, Cordischi C, Antonini EF, Alesi A, et al. (Agosto 2013). "Seguridad y eficacia de la combinación acetaminofén-codeína en el tratamiento de dolores de diferente origen" (PDF) . Revista europea de ciencias médicas y farmacológicas . 17 (16): 2129–35. PMID 23893177 .
- ^ Chung KF, Widdicombe J (2008). Farmacología y terapéutica de la tos . Berlín: Springer. pag. 248. ISBN 9783540798422.
- ^ Bolser DC, Davenport PW (febrero de 2007). "Codeína y tos: un patrón oro ineficaz" . Opinión actual en alergia e inmunología clínica . 7 (1): 32–6. doi : 10.1097 / ACI.0b013e3280115145 . PMC 2921574 . PMID 17218808 .
- ^ a b Goldman RD (diciembre de 2010). "Codeína para la tos aguda en niños" . Médico de familia canadiense . 56 (12): 1293–4. PMC 3001921 . PMID 21156892 .
- ^ Paul IM (febrero de 2012). "Opciones terapéuticas para la tos aguda debida a infecciones de las vías respiratorias superiores en niños". De pulmón . 190 (1): 41–4. doi : 10.1007 / s00408-011-9319-y . PMID 21892785 . S2CID 23865647 .
- ^ Verlee L, Verheij TJ, Hopstaken RM, Prins JM, Salomé PL, Bindels PJ (2012). "[Resumen de la guía práctica de NHG 'Tos aguda']". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 156 : A4188. PMID 22917039 .
- ^ Matthys H, Bleicher B, Bleicher U (1983). "Dextrometorfano y codeína: evaluación objetiva de la actividad antitusiva en pacientes con tos crónica". La Revista de Investigación Médica Internacional . 11 (2): 92–100. doi : 10.1177 / 030006058301100206 . PMID 6852361 . S2CID 30521239 .
- ^ Van Amburgh JA. "¿Funcionan los remedios para la tos?" . Medscape . Consultado el 10 de abril de 2016 .
- ^ Bolser DC (febrero de 2010). "Manejo farmacológico de la tos" . Clínicas Otorrinolaringológicas de América del Norte . 43 (1): 147–55, xi. doi : 10.1016 / j.otc.2009.11.008 . PMC 2827356 . PMID 20172264 .
- ^ Webster LR (octubre de 2015). "Estreñimiento inducido por opioides" . Medicina del dolor . 16 Supl. 1: S16-21. doi : 10.1111 / pme.12911 . PMID 26461071 .
- ^ "Anuncios de prensa - la FDA aprueba Movantik para el estreñimiento inducido por opioides" . www.fda.gov . Consultado el 18 de febrero de 2016 .
- ^ Gallagher R (julio de 2011). "El uso de opioides para la disnea en enfermedad avanzada" . CMAJ . 183 (10): 1170. doi : 10.1503 / cmaj.110024 . PMC 3134725 . PMID 21746829 .
- ^ Wiseman R, Rowett D, Allcroft P, Abernethy A, Currow DC (marzo de 2013). "Disnea refractaria crónica - manejo basado en evidencia". Médico de familia australiano . 42 (3): 137–40. PMID 23529525 .
- ↑ a b c d e f g h Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E (mayo de 2006). "Opioides para el dolor crónico no canceroso: un metanálisis de efectividad y efectos secundarios" . CMAJ . 174 (11): 1589–94. doi : 10.1503 / cmaj.051528 . PMC 1459894 . PMID 16717269 .
- ^ Baumann S (2009). "Un enfoque de enfermería para el dolor en adultos mayores". Enfermería Medsurg . 18 (2): 77–82, prueba 83. PMID 19489204 .
- ^ Buckeridge D, Huang A, Hanley J, Kelome A, Reidel K, Verma A, et al. (Septiembre de 2010). "Riesgo de lesiones asociadas con el uso de opioides en adultos mayores". Revista de la Sociedad Americana de Geriatría . 58 (9): 1664–70. doi : 10.1111 / j.1532-5415.2010.03015.x . PMID 20863326 . S2CID 25941322 .
- ^ Schneider JP (2010). "Uso racional de analgésicos opioides en el dolor musculoesquelético crónico" . J Musculoskel Med . 27 : 142-148.
- ^ Sanger N, Bhatt M, Singhal N, Ramsden K, Baptist-Mohseni N, Panesar B, et al. (Marzo de 2019). "Resultados adversos asociados con opioides recetados para el dolor lumbar agudo: una revisión sistemática y un metanálisis". Médico del dolor . 22 (2): 119-138. PMID 30921976 .
- ^ Fuggle N, Curtis E, Shaw S, Spooner L, Bruyère O, Ntani G, et al. (Abril de 2019). "Seguridad de los opioides en la osteoartritis: resultados de una revisión sistemática y metanálisis" . Drogas y envejecimiento . 36 (Supl. 1): 129–143. doi : 10.1007 / s40266-019-00666-9 . PMC 6509215 . PMID 31073926 .
- ^ Monnelly VJ, Hamilton R, Chappell FM, Mactier H, Boardman JP (julio de 2019). "Desarrollo neurológico infantil después de la prescripción de metadona de mantenimiento para la dependencia de opioides en el embarazo: una revisión sistemática y metanálisis" . Medicina del desarrollo y neurología infantil . 61 (7): 750–760. doi : 10.1111 / dmcn.14117 . PMC 6617808 . PMID 30511742 .
- ^ Wolff K (agosto de 2002). "Caracterización de la sobredosis de metadona: consideraciones clínicas y la evidencia científica". Monitoreo de fármacos terapéuticos . 24 (4): 457–70. doi : 10.1097 / 00007691-200208000-00001 . PMID 12142628 . S2CID 5652295 .
- ^ Teichtahl H, Wang D (noviembre de 2007). "Respiración alterada por el sueño con uso crónico de opioides". Opinión de expertos sobre seguridad de los medicamentos . 6 (6): 641–9. doi : 10.1517 / 14740338.6.6.641 . PMID 17967153 . S2CID 24688704 .
- ^ Centro de investigación y evaluación de fármacos (23 de agosto de 2013). "Información de seguridad de medicamentos post-comercialización para pacientes y proveedores: información para profesionales de la salud Clorhidrato de metadona" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 24 de febrero de 2016 .
La vida media de eliminación de la metadona (8 a 59 horas) es más prolongada que la duración de la acción analgésica (4 a 8 horas).
- ^ Stephens E (23 de noviembre de 2015). "Toxicidad de los opioides" . Medscape . Consultado el 24 de febrero de 2016 .
El CDC informó que la metadona contribuyó al 31,4% de las muertes relacionadas con los opioides en los Estados Unidos entre 1999 y 2010. La metadona también representó el 39,8% de todas las muertes relacionadas con opioides de un solo fármaco. La tasa de muerte por sobredosis asociada con metadona fue significativamente más alta que la asociada con otras muertes relacionadas con opioides entre las muertes por múltiples fármacos y por fármacos únicos.
- ^ a b c d Noble M, Treadwell JR, Tregear SJ, Coates VH, Wiffen PJ, Akafomo C, Schoelles KM (enero de 2010). Noble M (ed.). "Manejo de opioides a largo plazo para el dolor crónico no canceroso" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD006605. doi : 10.1002 / 14651858.CD006605.pub2 . PMC 6494200 . PMID 20091598 .
- ^ "Muertes por sobredosis de drogas en los Estados Unidos, 1999-2016" (PDF) . CDC . Consultado el 23 de diciembre de 2017 .
- ^ a b c d e Tasas de mortalidad por sobredosis . Por el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA).
- ^ Fentanilo . Imagen 4 de 17. US DEA ( Drug Enforcement Administration ).
- ^ Pradhan AA, Walwyn W, Nozaki C, Filliol D, Erbs E, Matifas A, et al. (Diciembre de 2010). "Tráfico dirigido por ligando del receptor δ-opioide in vivo: dos caminos hacia la tolerancia analgésica" . La Revista de Neurociencia . 30 (49): 16459–68. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3748-10.2010 . PMC 3086517 . PMID 21147985 .
- ^ Kollars JP, Larson MD (marzo de 2005). "Tolerancia a los efectos mióticos de los opioides". Anestesiología . 102 (3): 701. doi : 10.1097 / 00000542-200503000-00047 . PMID 15731628 .
- ^ DuPen, Anna; Shen, Danny; Ersek, María (2007). "Mecanismos de tolerancia e hiperalgesia inducida por opioides". Enfermería de Manejo del Dolor . 8 (3): 113–121. doi : 10.1016 / j.pmn.2007.02.004 . ISSN 1524-9042 .
- ^ Bohn, Laura M .; Gainetdinov, Raul R .; Lin, Fang-Tsyr; Lefkowitz, Robert J .; Caron, Marc G. (2000). "La desensibilización del receptor μ-opioide por β-arrestina-2 determina la tolerancia a la morfina pero no la dependencia". Naturaleza . 408 (6813): 720–723. doi : 10.1038 / 35047086 . ISSN 0028-0836 .
- ^ Santillán R, Maestre JM, Hurlé MA, Flórez J (julio de 1994). "Mejora de la analgesia opiácea por nimodipina en pacientes con cáncer tratados crónicamente con morfina: un informe preliminar". Dolor . 58 (1): 129–32. doi : 10.1016 / 0304-3959 (94) 90192-9 . PMID 7970835 . S2CID 35138704 .
- ^ Santillán R, Hurlé MA, Armijo JA, de los Mozos R, Flórez J (mayo de 1998). "Analgesia opiácea mejorada con nimodipina en pacientes con cáncer que requieren un aumento de la dosis de morfina: un estudio doble ciego controlado por placebo". Dolor . 76 (1–2): 17–26. doi : 10.1016 / S0304-3959 (98) 00019-0 . PMID 9696455 . S2CID 30963675 .
- ^ Smith FL, Dombrowski DS, Dewey WL (febrero de 1999). "Implicación del calcio intracelular en la tolerancia a la morfina en ratones". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 62 (2): 381–8. doi : 10.1016 / S0091-3057 (98) 00168-3 . PMID 9972707 . S2CID 37434490 .
- ^ McCarthy RJ, Kroin JS, Tuman KJ, Penn RD, Ivankovich AD (abril de 1998). "Potenciación antinociceptiva y atenuación de la tolerancia por co-infusión intratecal de sulfato de magnesio y morfina en ratas" . Anestesia y Analgesia . 86 (4): 830–6. doi : 10.1097 / 00000539-199804000-00028 . PMID 9539610 .
- ^ Morrison AP, Hunter JM, Halpern SH, Banerjee A (mayo de 2013). "Efecto del magnesio intratecal en presencia o ausencia de anestésico local con y sin opioides lipofílicos: una revisión sistemática y metanálisis" . Revista británica de anestesia . 110 (5): 702-12. doi : 10.1093 / bja / aet064 . PMID 23533255 .
- ^ Larson AA, Kovács KJ, Spartz AK (noviembre de 2000). "El Zn2 + intratecal atenúa la antinocicepción de la morfina y el desarrollo de tolerancia aguda". Revista europea de farmacología . 407 (3): 267–72. doi : 10.1016 / S0014-2999 (00) 00715-9 . PMID 11068022 .
- ^ Wong CS, Cherng CH, Luk HN, Ho ST, Tung CS (febrero de 1996). "Efectos de los antagonistas del receptor NMDA sobre la inhibición de la tolerancia a la morfina en ratas: unión a los receptores opioides mu". Revista europea de farmacología . 297 (1–2): 27–33. doi : 10.1016 / 0014-2999 (95) 00728-8 . PMID 8851162 .
- ^ Malec D, Mandryk M, Fidecka S (marzo-abril de 2008). "Interacción de memantina y ketamina en antinocicepción inducida por morfina y pentazocina en ratones" (PDF) . Informes farmacológicos . 60 (2): 149–55. PMID 18443375 .
- ^ McCleane GJ (2003). "La proglumida antagonista de la colecistoquinina mejora el efecto analgésico de la dihidrocodeína". La revista clínica del dolor . 19 (3): 200–1. doi : 10.1097 / 00002508-200305000-00008 . PMID 12792559 . S2CID 29229782 .
- ^ Watkins LR, Kinscheck IB, Mayer DJ (abril de 1984). "Potenciación de la analgesia opiácea y aparente inversión de la tolerancia a la morfina por proglumida". Ciencia . 224 (4647): 395–6. Código bibliográfico : 1984Sci ... 224..395W . doi : 10.1126 / science.6546809 . PMID 6546809 .
- ^ Tang J, Chou J, Iadarola M, Yang HY, Costa E (junio de 1984). "Proglumide previene y reduce la tolerancia aguda a la morfina en ratas". Neurofarmacología . 23 (6): 715–8. doi : 10.1016 / 0028-3908 (84) 90171-0 . PMID 6462377 . S2CID 33168040 .
- ^ Ledeboer A, Hutchinson MR, Watkins LR, Johnson KW (julio de 2007). "Ibudilast (AV-411). Un candidato terapéutico de nueva clase para el dolor neuropático y los síndromes de abstinencia de opioides". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 16 (7): 935–50. doi : 10.1517 / 13543784.16.7.935 . PMID 17594181 . S2CID 22321634 .
- ^ Islam MM (2019). "Patrón y probabilidad de dispensación de opioides recetados y benzodiazepinas entre los nuevos usuarios en Australia: un estudio de cohorte retrospectivo" . BMJ Open . 9 (12): e030803. doi : 10.1136 / bmjopen-2019-030803 . PMC 6955558 . PMID 31892646 .
- ^ a b c d Doyle D, Hanks G, Cherney I, Calman K, eds. (2004). Libro de texto de Oxford de Medicina Paliativa (3ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0198566984.
- ^ Hermann D, Klages E, Welzel H, Mann K, Croissant B (junio de 2005). "Baja eficacia de los fármacos no opioides en los síntomas de abstinencia de opioides". Biología de las adicciones . 10 (2): 165–9. doi : 10.1080 / 13556210500123514 . PMID 16191669 . S2CID 8017503 .
- ^ Brown TK (marzo de 2013). "La ibogaína en el tratamiento de la dependencia de sustancias". Revisiones actuales sobre abuso de drogas . 6 (1): 3-16. doi : 10.2174 / 15672050113109990001 . PMID 23627782 .
- ^ Duceppe, Marc-Alexandre; Perreault, Marc M .; Frenette, Anne Julie; Burry, Lisa D .; Rico, Philippe; Lavoie, Annie; Gélinas, Céline; Mehta, Sangeeta; Dagenais, Maryse; Williamson, David R. (abril de 2019). "Frecuencia, factores de riesgo y sintomatología de la abstinencia iatrogénica de opioides y benzodiazepinas en recién nacidos, niños y adultos críticamente enfermos: una revisión sistemática de estudios clínicos" . Revista de Farmacia Clínica y Terapéutica . 44 (2): 148-156. doi : 10.1111 / jcpt.12787 . ISSN 1365-2710 . PMID 30569508 .
- ^ Bannwarth B (septiembre de 2012). "¿Tendrán éxito las formulaciones de analgésicos opioides para disuadir del abuso?". Drogas . 72 (13): 1713–23. doi : 10.2165 / 11635860-000000000-00000 . PMID 22931520 . S2CID 26082561 .
- ^ Schneider JP, Matthews M, Jamison RN (octubre de 2010). "Formulaciones de opioides resistentes a la manipulación y disuasión del abuso: ¿cuál es su papel en el tratamiento del abuso de opioides recetados?". Medicamentos para el SNC . 24 (10): 805–10. doi : 10.2165 / 11584260-000000000-00000 . PMID 20839893 . S2CID 17830622 .
- ↑ Xu Y, Johnson A (2013). "Farmacogenómica de la terapia con opioides para el dolor no canceroso: eficacia, eventos adversos y costos" . Investigación y tratamiento del dolor . 2013 : 943014. doi : 10.1155 / 2013/943014 . PMC 3791560 . PMID 24167729 .
- ^ Brush DE (diciembre de 2012). "Complicaciones de la terapia con opioides a largo plazo para el tratamiento del dolor crónico: la paradoja de la hiperalgesia inducida por opioides" . Revista de Toxicología Médica . 8 (4): 387–92. doi : 10.1007 / s13181-012-0260-0 . PMC 3550256 . PMID 22983894 .
- ^ Malik Z, Baik D, Schey R (febrero de 2015). "El papel de los cannabinoides en la regulación de las náuseas y los vómitos y el dolor visceral". Informes actuales de gastroenterología . 17 (2): 429. doi : 10.1007 / s11894-015-0429-1 . PMID 25715910 . S2CID 32705478 .
- ^ Abrams DI, Guzman M (junio de 2015). "Cannabis en la atención del cáncer". Farmacología clínica y terapéutica . 97 (6): 575–86. doi : 10.1002 / cpt.108 . PMID 25777363 . S2CID 2488112 .
- ^ "Estudio de UCSF encuentra que la marihuana medicinal podría ayudar a los pacientes a reducir el dolor con opiáceos" . UC San Francisco . Consultado el 4 de marzo de 2016 .
- ^ Abrams DI, Couey P, Shade SB, Kelly ME, Benowitz NL (diciembre de 2011). "Interacción cannabinoide-opioide en el dolor crónico". Farmacología clínica y terapéutica . 90 (6): 844–51. doi : 10.1038 / clpt.2011.188 . PMID 22048225 . S2CID 4823659 .
- ^ Frauenknecht J, Kirkham KR, Jacot-Guillarmod A, Albrecht E (mayo de 2019). "Impacto analgésico de los opioides intraoperatorios frente a la anestesia sin opioides: una revisión sistemática y un metanálisis" (PDF) . Anestesia . 74 (5): 651–662. doi : 10.1111 / anae.14582 . PMID 30802933 . S2CID 73469631 .
- ^ Busse, Jason W .; Wang, Li; Kamaleldin, Mostafa; Craigie, Samantha; Riva, John J .; Montoya, Luis; Mulla, Sohail M .; Lopes, Luciane C .; Vogel, Nicole; Chen, Eric; Kirmayr, Karin (18 de diciembre de 2018). "Opioides para el dolor crónico no canceroso: una revisión sistemática y un metanálisis" . JAMA . 320 (23): 2448–2460. doi : 10.1001 / jama.2018.18472 . ISSN 0098-7484 . PMC 6583638 . PMID 30561481 .
- ^ Reissig JE, Rybarczyk AM (abril de 2005). "Tratamiento farmacológico de la sedación inducida por opioides en el dolor crónico". Los anales de la farmacoterapia . 39 (4): 727–31. doi : 10.1345 / aph.1E309 . PMID 15755795 . S2CID 39058371 .
- ^ Corey PJ, Heck AM, Weathermon RA (diciembre de 1999). "Anfetaminas para contrarrestar la sedación inducida por opioides". Los anales de la farmacoterapia . 33 (12): 1362–6. doi : 10.1345 / aph.19024 . PMID 10630837 . S2CID 23733242 .
- ^ Agencia canadiense de medicamentos y tecnologías en salud (26 de junio de 2014). "Dioctil sulfosuccinato o docusato (calcio o sodio) para la prevención o el tratamiento del estreñimiento: una revisión de la eficacia clínica". PMID 25520993 .
- ^ McCarberg BH (julio de 2013). "Resumen y tratamiento del estreñimiento inducido por opioides". Postgrado en Medicina . 125 (4): 7–17. doi : 10.3810 / pgm.2013.07.2651 . PMID 23782897 . S2CID 42872181 .
- ↑ a b c d e Kumar L, Barker C, Emmanuel A (2014). "Estreñimiento inducido por opioides: fisiopatología, consecuencias clínicas y manejo" . Investigación y práctica en gastroenterología . 2014 : 141737. doi : 10.1155 / 2014/141737 . PMC 4027019 . PMID 24883055 .
- ^ a b Alguire PC, American College of Physicians, Clerkship Directors en Medicina Interna (2009). Conceptos básicos de medicina interna para estudiantes de pasantía 2 . Prensa ACP. págs. 272–. ISBN 978-1-934465-13-4.
- ↑ a b c Elliott JA, Smith HS (19 de abril de 2016). Manual de manejo del dolor agudo . Prensa CRC. págs. 89–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
- ^ Nishie, Kenichi; Yamamoto, Shuhei; Yamaga, Takayoshi; Horigome, Naoto; Hanaoka, Masayuki (mayo de 2019). "Antagonista opioide μ de acción periférica para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides: revisión sistemática y metanálisis". Revista de Gastroenterología y Hepatología . 34 (5): 818–829. doi : 10.1111 / jgh.14586 . ISSN 1440-1746 . PMID 30597600 . S2CID 58636154 .
- ^ Poulsen JL, Brock C, Olesen AE, Nilsson M, Drewes AM (noviembre de 2015). "Evolución de los paradigmas en el tratamiento de la disfunción intestinal inducida por opioides" . Avances terapéuticos en gastroenterología . 8 (6): 360–72. doi : 10.1177 / 1756283X15589526 . PMC 4622283 . PMID 26557892 .
- ↑ Davis MP, Goforth HW (2016). "Oxicodona con un antagonista de los receptores opioides: una revisión". Revista de manejo de opioides . 12 (1): 67–85. doi : 10.5055 / jom.2016.0313 . PMID 26908305 .
- ^ Candy B, Jones L, Vickerstaff V, Larkin PJ, Stone P (junio de 2018). "Antagonistas opioides mu para la disfunción intestinal inducida por opioides en personas con cáncer y personas que reciben cuidados paliativos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD006332. doi : 10.1002 / 14651858.CD006332.pub3 . PMC 6513061 . PMID 29869799 .
- ^ Luthra P, Burr NE, Brenner DM, Ford AC (mayo de 2018). "Eficacia de las terapias farmacológicas para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides: revisión sistemática y metanálisis en red" (PDF) . Gut . 68 (3): 434–444. doi : 10.1136 / gutjnl-2018-316001 . PMID 29730600 . S2CID 13677764 .
- ^ Esmadi M, Ahmad D, Hewlett A (marzo de 2019). "Eficacia de la naldemedina para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides: un metanálisis" . Revista de enfermedades gastrointestinales y hepáticas . 28 (1): 41–46. doi : 10.15403 / jgld.2014.1121.281.any . PMID 30851171 .
- ^ Dorn S, Lembo A, Cremonini F (septiembre de 2014). "Disfunción intestinal inducida por opioides: epidemiología, fisiopatología, diagnóstico y enfoque terapéutico inicial". Suplementos del American Journal of Gastroenterology . 2 (1): 31–7. doi : 10.1038 / ajgsup.2014.7 . PMID 25207610 .
- ^ Yost CS (2006). "Una nueva mirada al estimulante respiratorio doxapram" . Revisiones de medicamentos del SNC . 12 (3–4): 236–49. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00236.x . PMC 6506195 . PMID 17227289 .
- ^ Tan ZM, Liu JH, Dong T, Li JX (agosto de 2006). "[Observación clínica de la infusión de remifentanilo controlada por diana combinada con propofol y doxapram en el aborto artificial indoloro]". Nan Fang Yi Ke da Xue Xue Bao = Revista de la Universidad Médica del Sur . 26 (8): 1206–8. PMID 16939923 .
- ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin EG, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter DW (julio de 2003). "Los receptores 5-HT4 (a) evitan la depresión respiratoria inducida por opioides sin pérdida de analgesia". Ciencia . 301 (5630): 226–9. Código Bibliográfico : 2003Sci ... 301..226M . doi : 10.1126 / science.1084674 . PMID 12855812 . S2CID 13641423 .
- ^ Wang X, Dergacheva O, Kamendi H, Gorini C, Mendelowitz D (agosto de 2007). "Los receptores 5-hidroxitriptamina 1A / 7 y 4 alfa previenen diferencialmente la inhibición inducida por opioides de la función cardiorrespiratoria del tronco encefálico" . La hipertensión . 50 (2): 368–76. doi : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.091033 . PMID 17576856 .
- ^ Ren J, Poon BY, Tang Y, Funk GD, Greer JJ (diciembre de 2006). "Las ampaquinas alivian la depresión respiratoria en ratas". Revista estadounidense de medicina respiratoria y de cuidados intensivos . 174 (12): 1384–91. doi : 10.1164 / rccm.200606-778OC . PMID 16973981 .
- ^ Cozowicz, Crispiana; Chung, Frances; Doufas, Anthony G .; Nagappa, Mahesh; Memtsoudis, Stavros G. (octubre de 2018). "Opioides para el manejo del dolor agudo en pacientes con apnea obstructiva del sueño: una revisión sistemática" . Anestesia y Analgesia . 127 (4): 988–1001. doi : 10.1213 / ANE.0000000000003549 . ISSN 1526-7598 . PMID 29958218 .
- ^ Gupta, Kapil; Nagappa, Mahesh; Prasad, Arun; Abrahamyan, Lusine; Wong, Jean; Weingarten, Toby N .; Chung, Frances (14 de diciembre de 2018). "Factores de riesgo para la depresión respiratoria inducida por opioides en pacientes quirúrgicos: una revisión sistemática y metanálisis" . BMJ Open . 8 (12): e024086. doi : 10.1136 / bmjopen-2018-024086 . ISSN 2044-6055 . PMC 6303633 . PMID 30552274 .
- ^ Wilson GR, Reisfield GM (2003). "Hiperalgesia por morfina: reporte de un caso". The American Journal of Hospice & Palliative Care . 20 (6): 459–61. doi : 10.1177 / 104990910302000608 . PMID 14649563 . S2CID 22690630 .
- ^ Vella-Brincat J, Macleod AD (2007). "Efectos adversos de los opioides en el sistema nervioso central de pacientes de cuidados paliativos". Revista de farmacoterapia del dolor y cuidados paliativos . 21 (1): 15-25. doi : 10.1080 / J354v21n01_05 . PMID 17430825 . S2CID 17757207 .
- ^ Mercadante S, Arcuri E (2005). "Hiperalgesia y cambio de opioides". The American Journal of Hospice & Palliative Care . 22 (4): 291–4. doi : 10.1177 / 104990910502200411 . PMID 16082916 . S2CID 39647898 .
- ^ Bien PG (2004). "Perspectivas de opioides: hiperalgesia inducida por opioides y rotación de opioides". Revista de farmacoterapia del dolor y cuidados paliativos . 18 (3): 75–9. doi : 10.1080 / J354v18n03_08 . PMID 15364634 . S2CID 45555785 .
- ^ Lee M, Silverman SM, Hansen H, Patel VB, Manchikanti L (2011). "Una revisión completa de la hiperalgesia inducida por opioides" . Médico del dolor . 14 (2): 145–61. PMID 21412369 .
- ^ Tompkins DA, Campbell CM (abril de 2011). "Hiperalgesia inducida por opioides: ¿fenómeno de investigación extraño o clínicamente relevante?" . Informes actuales de dolor y cefalea . 15 (2): 129–36. doi : 10.1007 / s11916-010-0171-1 . PMC 3165032 . PMID 21225380 .
- ^ Díaz JL, Zamanillo D, Corbera J, Baeyens JM, Maldonado R, Pericàs MA, et al. (Septiembre de 2009). "Antagonistas selectivos del receptor sigma-1 (sigma1): objetivo emergente para el tratamiento del dolor neuropático". Agentes del sistema nervioso central en química medicinal . 9 (3): 172–83. doi : 10.2174 / 1871524910909030172 . PMID 20021351 .
- ^ Mitra S (2018). "Hiperalgesia inducida por opioides: fisiopatología e implicaciones clínicas". Revista de manejo de opioides . 4 (3): 123–30. doi : 10.5055 / jom.2008.0017 . PMID 18717507 .
- ^ Baron R (2009). "Dolor neuropático: una perspectiva clínica". Nervios sensoriales . Manual de farmacología experimental. 194 . págs. 3-30. doi : 10.1007 / 978-3-540-79090-7_1 . ISBN 978-3-540-79089-1. PMID 19655103 .
- ^ Candiotti KA, Gitlin MC (julio de 2010). "Revisión del efecto de los efectos secundarios relacionados con los opioides en el tratamiento insuficiente del dolor crónico no relacionado con el cáncer de moderado a severo: tapentadol, ¿un paso hacia una solución?". Investigación y opinión médica actual . 26 (7): 1677–84. doi : 10.1185 / 03007995.2010.483941 . PMID 20465361 . S2CID 9713245 .
- ^ a b Fountas A, Chai ST, Kourkouti C, Karavitaki N (octubre de 2018). "MECANISMOS DE ENDOCRINOLOGÍA: Endocrinología de opioides" . Revista europea de endocrinología . 179 (4): R183 – R196. doi : 10.1530 / EJE-18-0270 . PMID 30299887 .
- ^ Brennan MJ (marzo de 2013). "El efecto de la terapia con opioides sobre la función endocrina". La Revista Estadounidense de Medicina . 126 (3 Suppl 1): S12-8. doi : 10.1016 / j.amjmed.2012.12.001 . PMID 23414717 .
- ^ Colameco S, Coren JS (enero de 2009). "Endocrinopatía inducida por opioides". La Revista de la Asociación Estadounidense de Osteopáticos . 109 (1): 20–5. PMID 19193821 .
- ^ Smith HS, Elliott JA (julio de 2012). "Deficiencia de andrógenos inducida por opioides (OPIAD)". Médico del dolor . 15 (3 supl.): ES145-56. PMID 22786453 .
- ^ Brede E, Mayer TG, Gatchel RJ (febrero de 2012). "Predicción de falta de retención laboral 1 año después de la restauración funcional interdisciplinaria en lesiones profesionales". Archivos de Medicina Física y Rehabilitación . 93 (2): 268–74. doi : 10.1016 / j.apmr.2011.08.029 . PMID 22289236 .
- ^ Volinn E, Fargo JD, Fine PG (abril de 2009). "Terapia con opioides para el dolor lumbar inespecífico y el resultado de la pérdida crónica de trabajo". Dolor . 142 (3): 194-201. doi : 10.1016 / j.pain.2008.12.017 . PMID 19181448 .
- ^ a b c American College of Occupational and Environmental Medicine (febrero de 2014), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deben cuestionar" , Choosing Wisdom : una iniciativa de la Fundación ABIM , American College of Occupational and Environmental Medicine , consultado el 24 de febrero de 2014, que cita
- Weiss MS, Bowden K, Branco F y col. (2011). "Directriz sobre opioides". En Hegmann KT (ed.). Guías de práctica de medicina del trabajo: evaluación y manejo de problemas de salud comunes y recuperación funcional en trabajadores (en línea, marzo de 2014) (3a ed.). Elk Grove Village, IL: Colegio Americano de Medicina Ambiental y Ocupacional. pag. 11. ISBN 978-0615452272.
- ^ Cherubino P, Sarzi-Puttini P, Zuccaro SM, Labianca R (febrero de 2012). "El manejo del dolor crónico en importantes subgrupos de pacientes". Investigación clínica de fármacos . 32 Supl. 1: 35–44. doi : 10.2165 / 11630060-000000000-00000 . PMID 23389874 . S2CID 47576095 .
- ^ White KT, Dillingham TR, González-Fernández M, Rothfield L (diciembre de 2009). "Opiáceos para los síndromes de dolor crónico no maligno: ¿se pueden identificar candidatos apropiados para el manejo de la clínica ambulatoria?". Revista Estadounidense de Medicina Física y Rehabilitación . 88 (12): 995–1001. doi : 10.1097 / PHM.0b013e3181bc006e . PMID 19789432 . S2CID 43241757 .
- ^ Kaye AM, Kaye AD, Lofton EC (2013). "Conceptos básicos en la prescripción de opioides y conceptos actuales de efectos mediados por opioides en la conducción" . El diario Ochsner . 13 (4): 525–32. PMC 3865831 . PMID 24358001 .
- ^ Orriols L, Delorme B, Gadegbeku B, Tricotel A, Contrand B, Laumon B, et al. (Noviembre de 2010). Pirmohamed M (ed.). "Medicamentos recetados y el riesgo de accidentes de tráfico: un estudio basado en el registro francés" . PLOS Medicine . 7 (11): e1000366. doi : 10.1371 / journal.pmed.1000366 . PMC 2981588 . PMID 21125020 .
- ^ Miller M, Stürmer T, Azrael D, Levin R, Solomon DH (marzo de 2011). "Analgésicos opioides y riesgo de fracturas en adultos mayores con artritis" . Revista de la Sociedad Americana de Geriatría . 59 (3): 430–8. doi : 10.1111 / j.1532-5415.2011.03318.x . PMC 3371661 . PMID 21391934 .
- ^ Allegri N, Mennuni S, Rulli E, Vanacore N, Corli O, Floriani I, et al. (Marzo de 2019). "Revisión sistemática y metaanálisis sobre los efectos neuropsicológicos del uso a largo plazo de opioides en pacientes con dolor crónico no canceroso". Práctica del dolor . 19 (3): 328–343. doi : 10.1111 / papr.12741 . PMID 30354006 . S2CID 53023743 .
- ^ Higgins C, Smith BH, Matthews K (junio de 2019). "Evidencia de hiperalgesia inducida por opioides en poblaciones clínicas después de la exposición crónica a opioides: una revisión sistemática y metanálisis" (PDF) . Revista británica de anestesia . 122 (6): e114 – e126. doi : 10.1016 / j.bja.2018.09.019 . PMID 30915985 .
- ^ Yang, David Z .; Pecado, Billy; Beckhusen, Joshua; Xia, Dawei; Khaimova, Rebecca; Iliev, Ilia (mayo-junio de 2019). "Hiperalgesia inducida por opioides en el entorno no quirúrgico: una revisión sistemática". Revista estadounidense de terapéutica . 26 (3): e397 – e405. doi : 10.1097 / MJT.0000000000000734 . ISSN 1536-3686 . PMID 29726847 . S2CID 19181545 .
- ↑ a b c Gudin JA, Mogali S, Jones JD, Comer SD (julio de 2013). "Riesgos, manejo y monitoreo de la combinación de opioides, benzodiazepinas y / o uso de alcohol" . Postgrado en Medicina . 125 (4): 115-30. doi : 10.3810 / pgm.2013.07.2684 . PMC 4057040 . PMID 23933900 .
- ^ Islam MM, Wollersheim D (2019). "Una comparación de la dispensación de opioides y benzodiazepinas en Australia" . PLOS ONE . 14 (8): e0221438. doi : 10.1371 / journal.pone.0221438 . PMC 6699700 . PMID 31425552 .
- ^ Islam MM, Wollersheim D (2020). "Tendencias y variaciones en la dispensación simultánea de opioides recetados y benzodiazepinas en Australia: un análisis retrospectivo". Problemas contemporáneos de las drogas . 47 (2): 136-148. doi : 10.1177 / 0091450920919443 . S2CID 218780209 .
- ^ Stuth EA, Stucke AG, Zuperku EJ (2012). Efectos de los anestésicos, sedantes y opioides sobre el control ventilatorio . Fisiología integral . 2 . págs. 2281-2367. doi : 10.1002 / cphy.c100061 . ISBN 9780470650714. PMID 23720250 .
- ^ Gowing L, Ali R, White JM (mayo de 2017). "Antagonistas de opioides con sedación mínima para la abstinencia de opioides" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 : CD002021. doi : 10.1002 / 14651858.CD002021.pub4 . PMC 6481395 . PMID 28553701 .
- ^ Bolton, Monica; Hodkinson, Alex; Boda, Shivani; Moho, Alan; Panagioti, Maria; Rhodes, Sarah; Riste, Lisa; van Marwijk, Harm (15 de enero de 2019). "Eventos adversos graves informados en ensayos controlados aleatorios con placebo de naltrexona oral: una revisión sistemática y un metanálisis" . Medicina BMC . 17 (1): 10. doi : 10.1186 / s12916-018-1242-0 . ISSN 1741-7015 . PMC 6332608 . PMID 30642329 .
- ^ Greene, Jennifer Anne; Deveau, Brent J .; Dol, Justine S .; Butler, Michael B. (abril de 2019). "Incidencia de mortalidad debido a la toxicidad de rebote después de las prácticas de 'tratar y liberar' en la atención prehospitalaria de sobredosis de opioides: una revisión sistemática" . Revista de medicina de emergencia: EMJ . 36 (4): 219–224. doi : 10.1136 / emermed-2018-207534 . ISSN 1472-0213 . PMID 30580317 . S2CID 58607479 .
- ^ Miller RD (2010). Miller's Anesthesia (7ª ed.). Ciencias de la salud de Elsevier. ISBN 978-0-443-06959-8.
- ^ Morgan GE, Mikhail MS, Murray MJ (2006). Anestesiología clínica (4ª ed.). McGraw Hill. ISBN 978-0-07-110515-6.
- ^ Castaño DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (2014). Anestesia obstétrica de Chestnut: principios y práctica . Ciencias de la salud de Elsevier. pag. 468. ISBN 9780323113748.
La solubilidad en lípidos de la hidromorfona se encuentra entre la morfina y el fentanilo, pero se acerca más a la de la morfina.
- ^ Musazzi UM, Matera C, Dallanoce C, Vacondio F, De Amici M, Vistoli G, et al. (Julio de 2015). "Sobre la selección de un opioide para la analgesia cutánea local: relaciones estructura-permeabilidad de la piel". Revista Internacional de Farmacia . 489 (1–2): 177–85. doi : 10.1016 / j.ijpharm.2015.04.071 . PMID 25934430 .
- ^ Le Naour M, Lunzer MM, Powers MD, Kalyuzhny AE, Benneyworth MA, Thomas MJ, Portoghese PS (agosto de 2014). "Heterómeros opioides kappa putativos como objetivos para el desarrollo de analgésicos libres de efectos adversos" . Revista de Química Medicinal . 57 (15): 6383–92. doi : 10.1021 / jm500159d . PMC 4136663 . PMID 24978316 .
- ^ DeWire SM, Yamashita DS, Rominger DH, Liu G, Cowan CL, Graczyk TM, et al. (Marzo de 2013). "El ligando de proteína AG sesgado en el receptor opioide μ es potente analgésico con disfunción respiratoria y gastrointestinal reducida en comparación con la morfina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 344 (3): 708-17. doi : 10.1124 / jpet.112.201616 . PMID 23300227 . S2CID 8785003 .
- ^ a b c Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, et al. (Abril de 2002). "Estudios sobre la síntesis y actividades agonistas de opioides de alcaloides indol relacionados con mitraginina: descubrimiento de agonistas opioides estructuralmente diferentes de otros ligandos opioides". Revista de Química Medicinal . 45 (9): 1949–56. doi : 10.1021 / jm010576e . PMID 11960505 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an Raynor K, Kong H, Chen Y, Yasuda K, Yu L, Bell GI, Reisine T (febrero de 1994). "Caracterización farmacológica de los receptores opioides kappa, delta y mu clonados". Farmacología molecular . 45(2): 330–4. PMID 8114680 .
- ↑ a b c d e f g Filizola M, Villar HO, Loew GH (enero de 2001). "Determinantes moleculares del reconocimiento no específico de los receptores opioides delta, mu y kappa". Química bioorgánica y medicinal . 9 (1): 69–76. doi : 10.1016 / S0968-0896 (00) 00223-6 . PMID 11197347 .
- ↑ a b c d e f g h Tam SW (febrero de 1985). "(+) - [3H] SKF 10.047, (+) - [3H] etilcetociclazocina, sitios de unión mu, kappa, delta y fenciclidina en membranas cerebrales de cobaya". Revista europea de farmacología . 109 (1): 33–41. doi : 10.1016 / 0014-2999 (85) 90536-9 . PMID 2986989 .
- ↑ a b c d e f g h i Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). Opioides . Manual de farmacología experimental Continuación de Handbuch der Experimentellen Pharmakologie . Manual de farmacología experimental. 104 / 1. págs. 645–679. doi : 10.1007 / 978-3-642-77460-7_26 . ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN 0171-2004 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (septiembre de 1995). "Actividad inhibidora de la captación de serotonina y norepinefrina de analgésicos de acción central: determinantes estructurales y papel en la antinocicepción". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 274 (3): 1263–70. PMID 7562497 .
- ^ Frink MC, Hennies HH, Englberger W, Haurand M, Wilffert B (noviembre de 1996). "Influencia del tramadol en los sistemas de neurotransmisores del cerebro de rata". Arzneimittel-Forschung . 46 (11): 1029–36. PMID 8955860 .
- ^ Potschka H, Friderichs E, Löscher W (septiembre de 2000). "Efectos anticonvulsivos y proconvulsivos del tramadol, sus enantiómeros y su metabolito M1 en el modelo de epilepsia de rata encendida" . Revista británica de farmacología . 131 (2): 203-12. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703562 . PMC 1572317 . PMID 10991912 .
- ^ Katsumata S, Minami M, Nakagawa T, Iwamura T, Satoh M (noviembre de 1995). "Estudio farmacológico de dihidroetorfina en receptores opioides mu, delta y kappa clonados". Revista europea de farmacología . 291 (3): 367–73. doi : 10.1016 / 0922-4106 (95) 90078-0 . PMID 8719422 .
- ^ Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (diciembre de 2005). "Elevación inducida por nalmefeno en la prolactina sérica en voluntarios humanos normales: ¿actividad agonista opioide kappa parcial?" . Neuropsicofarmacología . 30 (12): 2254–62. doi : 10.1038 / sj.npp.1300811 . PMID 15988468 .
- ^ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, VanAlstine MA, Cohen DJ, Bidlack JM (enero de 2009). "Síntesis y propiedades de unión al receptor opioide de los opioides carboxamido-sustituidos". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 19 (1): 203–8. doi : 10.1016 / j.bmcl.2008.10.134 . PMID 19027293 .
- ↑ a b Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (enero de 2003). "Actividad de ligandos opioides en células que expresan receptores opioides mu clonados" . Farmacología de BMC . 3 : 1. doi : 10.1186 / 1471-2210-3-1 . PMC 140036 . PMID 12513698 . Gharagozlou P, Demirci H, Clark JD, Lameh J (noviembre de 2002). "Perfiles de activación de ligandos opioides en células HEK que expresan receptores opioides delta" . BMC Neuroscience . 3 : 19. doi : 10.1186 / 1471-2202-3-19 . PMC 137588 . PMID 12437765 .Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (enero de 2006). "Perfiles farmacológicos de ligandos opioides en receptores opioides kappa" . Farmacología de BMC . 6 : 3. doi : 10.1186 / 1471-2210-6-3 . PMC 1403760 . PMID 16433932 .
- ^ Roth BL, Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (Septiembre de 2002). "Salvinorina A: un potente agonista selectivo de opioides kappa no nitrogeno natural" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (18): 11934–9. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9911934R . doi : 10.1073 / pnas.182234399 . PMC 129372 . PMID 12192085 .
- ↑ Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (Abril de 2009). "Síntesis de nuevos ligandos de alta afinidad para los receptores de opioides" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 19 (8): 2289–94. doi : 10.1016 / j.bmcl.2009.02.078 . PMC 2791460 . PMID 19282177 .
- ^ Gassaway MM, Rives ML, Kruegel AC, Javitch JA, Sames D (julio de 2014). "El antidepresivo atípico y agente neurorrestaurador tianeptina es un agonista del receptor opioide μ" . Psiquiatría traslacional . 4 (7): e411. doi : 10.1038 / tp.2014.30 . PMC 4119213 . PMID 25026323 .
- ^ "Prevalencia anual del uso de drogas, por región y globalmente, 2016" . Informe mundial sobre las drogas 2018 . Oficina de Drogas y Crimen de las Naciones Unidas. 2018 . Consultado el 7 de julio de 2018 .
- ^ Volkow ND. "Adicción de Estados Unidos a los opioides: heroína y abuso de medicamentos recetados" . DrugAbuse.GOV . Instituto Nacional de Abuso de Drogas . Consultado el 30 de abril de 2017 .
- ^ "Estupefacientes Estupefacientes de Estupefacientes" (PDF) . TABLERO INTERNACIONAL DE CONTROL DE NARCÓTICOS. 2012 . Consultado el 6 de marzo de 2017 .
- ^ "Datos de consumo de opioides | Grupo de estudios sobre políticas y dolor" . Painpolicy.wisc.edu . Consultado el 7 de enero de 2016 .
- ^ Dell CA, Roberts G, Kilty J, Taylor K, Daschuk M, Hopkins C, Dell D (2012). "Investigación del uso indebido de medicamentos recetados entre las primeras naciones en Canadá: a partir de un marco de promoción de la salud" . Abuso de sustancias . 6 : 23–31. doi : 10.4137 / SART.S9247 . PMC 3411531 . PMID 22879752 .
- ^ "Ontarianos socialmente desfavorecidos a los que se les recetan opioides de forma continua y en dosis que superan con creces las directrices canadienses" . Ices.on.ca. 25 de enero de 2011 . Consultado el 7 de enero de 2016 .
- ^ a b "Evitar el abuso, lograr un equilibrio: abordar la crisis de salud pública de los opioides" (PDF) . Colegio de Médicos y Cirujanos de Ontario. 8 de septiembre de 2010. Archivado desde el original (PDF) el 7 de junio de 2016 . Consultado el 6 de marzo de 2017 .
- ^ Backhaus I, Mannocci A, La Torre G (2019). "Una revisión sistemática de los estudios de evaluación económica del tratamiento del dolor crónico no maligno basado en fármacos". Biotecnología Farmacéutica Actual . 20 (11): 910–919. doi : 10.2174 / 1389201020666190717095443 . PMID 31322067 .
- ^ Mojtabai R (mayo de 2018). "Tendencias nacionales en el uso a largo plazo de opioides recetados". Farmacoepidemiología y seguridad de los medicamentos . 27 (5): 526–534. doi : 10.1002 / pds.4278 . PMID 28879660 . S2CID 19047621 .
- ^ Manglik A, Kruse AC, Kobilka TS, Thian FS, Mathiesen JM, Sunahara RK, et al. (Marzo de 2012). "Estructura cristalina del receptor opioide µ unido a un antagonista de morfinano" . Naturaleza . 485 (7398): 321–6. Código Bib : 2012Natur.485..321M . doi : 10.1038 / nature10954 . PMC 3523197 . PMID 22437502 .
El opio es uno de los fármacos más antiguos del mundo y sus derivados, la morfina y la codeína, se encuentran entre los fármacos clínicos más utilizados para aliviar el dolor intenso.
- ^ Colledge S, Conolly J (10 de agosto de 2007). Los orígenes y la propagación de las plantas domésticas en el suroeste de Asia y Europa . Walnut Creek, CA: Left Coast Press. págs. 179-181. ISBN 978-1598749885. Consultado el 28 de agosto de 2018 .
- ^ Kunzig R, Tzar J (1 de noviembre de 2002). "La Marmotta" . Descubrir . Consultado el 28 de agosto de 2018 .
- ^ Chevalier A, Marinova E, Pena-Chocarro L (1 de abril de 2014). Plantas y personas: opciones y diversidad a través del tiempo . Libros Oxbow. págs. 97–99. ISBN 978-1842175149. Consultado el 28 de agosto de 2018 .
- ^ Kritikos PG, Papadaki SP (1967). "La historia de la amapola y del opio y su expansión en la antigüedad en la zona del Mediterráneo oriental" . Boletín de Estupefacientes . XIX (4) . Consultado el 23 de agosto de 2018 .
- ^ Sonnedecker G (1962). "Aparición del concepto de adicción a los opiáceos". Journal Mondial de Pharmacie . 3 : 275–290.
- ↑ a b c d e f Brownstein MJ (junio de 1993). "Una breve historia de opiáceos, péptidos opioides y receptores opioides" (PDF) . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (12): 5391–3. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.5391B . doi : 10.1073 / pnas.90.12.5391 . PMC 46725 . PMID 8390660 .
- ↑ a b c d Duarte DF (febrero de 2005). "Uma breve historia do ópio e dos opióides" (PDF) . Revista Brasileira de Anestesiologia . 55 (1). doi : 10.1590 / S0034-70942005000100015 .
- ^ Rosso AM (2010). "Amapola y opio en la antigüedad: ¿remedio o narcótico?". Biomedicine International . 1 : 81–87. CiteSeerX 10.1.1.846.221 .
- ^ Astyrakaki E, Papaioannou A, Askitopoulou H (enero de 2010). "Referencias a la anestesia, el dolor y la analgesia en la colección hipocrática". Anestesia y Analgesia . 110 (1): 188–94. doi : 10.1213 / ane.0b013e3181b188c2 . PMID 19861359 . S2CID 25919738 .
- ^ Türe H, Türe U, Gögüs FY, Valavanis A, Yasargil MG (septiembre de 2006). "987 El arte de aliviar el dolor en la mitología griega". European Journal of Pain (Abstracts of Pain in Europe V 5º Congreso de la Federación Europea de Capítulos de la IASP (EFIC)) . 10 (S1): S255b – S255. doi : 10.1016 / S1090-3801 (06) 60990-7 . S2CID 26539333 .
Sedare dolorem opus divinum est - una antigua inscripción en latín - significa "aliviar el dolor es obra de lo divino". Esta inscripción a menudo se atribuye a Hipócrates de Cos o Galeno de Pérgamo, pero lo más probable es que sea un proverbio anónimo.
- ^ Osbaldeston TA (2000). Dioscórides (traducción) . Johannesburgo, Sudáfrica: Ibidis Press. págs. 607–611. ISBN 978-0-620-23435-1.
- ↑ Heydari M, Hashempur MH, Zargaran A (2013). "Aspectos medicinales del opio como se describe en el Canon de Medicina de Avicena" . Acta Medico-Historica Adriatica . 11 (1): 101–12. PMID 23883087 .
- ↑ a b c Asthana SN (1954). "El cultivo de la adormidera en la India" . Boletín de Estupefacientes (3) . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ^ a b c Sigerist HE (1941). "Láudano en las obras de Paracelso" (PDF) . Toro. Hist. Med . 9 : 530–544 . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ↑ a b c d e Hamilton GR, Baskett TF (abril de 2000). "En los brazos de Morfeo el desarrollo de la morfina para el alivio del dolor postoperatorio" . Revista Canadiense de Anestesia . 47 (4): 367–74. doi : 10.1007 / BF03020955 . PMID 10764185 .
- ^ a b Farooqui A (diciembre de 2016). "La carrera global del opio indio y los destinos locales" (PDF) . Almanack (14): 52–73. doi : 10.1590 / 2236-463320161404 . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ↑ a b Deming S (2011). "La importancia económica del opio indio y el comercio con China en la economía británica, 1843-1890" (PDF) . Documentos de trabajo económicos . 25 (primavera) . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ^ a b c d e f g h i j k Rinde M (2018). "Regreso devastador de los opioides" . Destilaciones . 4 (2): 12-23 . Consultado el 23 de agosto de 2018 .
- ^ Molinos JH (2016). Revisión de 'Opio e imperio en el sudeste asiático: regulación del consumo en Birmania británica'. Reseñas en la Historia . Serie de estudios imperiales y poscoloniales de Cambridge. Palgrave Macmillan. doi : 10.14296 / RiH / 2014/2010 . ISBN 9780230296466. Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ^ Krishnamurti C, Rao SC (noviembre de 2016). "El aislamiento de morfina por Serturner" . Revista India de Anestesia . 60 (11): 861–862. doi : 10.4103 / 0019-5049.193696 . PMC 5125194 . PMID 27942064 .
- ^ Courtwright DT (2009). Fuerzas del hábito de las drogas y la creación del mundo moderno (1 ed.). Cambridge, Mass .: Harvard University Press. págs. 36–37. ISBN 9780674029903.
- ^ Atanasov AG, Waltenberger B, Pferschy-Wenzig EM, Linder T, Wawrosch C, Uhrin P, et al. (Diciembre de 2015). "Descubrimiento y reabastecimiento de productos naturales de origen vegetal farmacológicamente activos: una revisión" . Avances en biotecnología . 33 (8): 1582-1614. doi : 10.1016 / j.biotechadv.2015.08.001 . PMC 4748402 . PMID 26281720 .
- ^ Kotwal A (marzo de 2005). "Innovación, difusión y seguridad de una tecnología médica: una revisión de la literatura sobre prácticas de inyección". Ciencias sociales y medicina . 60 (5): 1133–47. doi : 10.1016 / j.socscimed.2004.06.044 . PMID 15589680 .
- ^ Mosher CJ (2013). Drogas y política de drogas: el control de la alteración de la conciencia . Publicaciones SAGE. pag. 123. ISBN 9781483321882.
- ^ Fisher GL (2009). Enciclopedia de prevención, tratamiento y recuperación del abuso de sustancias . Los Ángeles: SAGE. pag. 564. ISBN 9781452266015.
- ^ a b Trickey E (4 de enero de 2018). "Dentro de la historia de la adicción a los opiáceos del siglo XIX en Estados Unidos" . Smithsonian . Consultado el 6 de septiembre de 2018 .
- ^ Schechter NL (1993). Dolor en bebés, niños y adolescentes . Williams y Wilkins. ISBN 9780683075885. Consultado el 6 de septiembre de 2018 .
- ^ Hicks RD (2011). "Farmacias de primera línea" . Revista Chemical Heritage . Fundación Patrimonio Químico . Consultado el 29 de octubre de 2018 .
- ↑ a b Booth M (12 de junio de 1999). Opio: una historia (1ª ed. De EE. Prensa de San Martín. ISBN 978-0312206673.
- ^ Wisniak J (marzo de 2013). "Pierre-Jean Robiquet" . Educación Química . 24 : 139-149. doi : 10.1016 / S0187-893X (13) 72507-2 . Consultado el 9 de noviembre de 2019 .
- ^ Filan K (2011). El poder de la amapola: aprovechar la planta aliada más peligrosa de la naturaleza . Prensa de Park Street. pag. 69. ISBN 9781594773990. Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ "Felix Hoffmann" . Instituto de Historia de la Ciencia . Junio de 2016 . Consultado el 21 de marzo de 2018 .
- ^ Cooper R, Deakin JJ (22 de febrero de 2016). Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC. pag. 137. ISBN 9781498704281.
- ^ Sneader W (noviembre de 1998). "El descubrimiento de la heroína" (PDF) . Lancet . 352 (9141): 1697–9. doi : 10.1016 / S0140-6736 (98) 07115-3 . PMID 9853457 . S2CID 1819676 .
Bayer registró el nombre de heroína en junio de 1898.
- ↑ a b c d e Newton DE (2016). Abuso de sustancias en los jóvenes: un manual de referencia . Santa Bárbara, CA: ABC-CLIO. págs. 41–60. ISBN 9781440839832. Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Crow JM (3 de enero de 2017). "Adicto a la cura" . Mundo de la química . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Asuntos de metadona: evolución del tratamiento comunitario con metadona de la adicción a los opiáceos . Prensa CRC. 2003. p. 13. ISBN 9780203633090. Archivado desde el original el 23 de diciembre de 2015.
- ^ "Hoja de datos: fentanilo y opioides sintéticos" (PDF) . Alianza de Políticas de Drogas . Septiembre de 2016 . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ "Leyes Conozca las leyes relativas a los opioides desde el siglo XIX hasta la actualidad" . La Alianza Nacional de Defensores del Tratamiento con Buprenorfina . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Blanco WL. "La criminalización temprana de la adicción a los narcóticos" (PDF) . Libros blancos de William . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Mars S (2003). "La presión de los compañeros y el consenso impuesto: la elaboración de las Guías de Buenas Prácticas Clínicas en el Tratamiento del Abuso de Drogas de 1984" . Clio Medica . 75 (2): 149–83. doi : 10.1258 / jrsm.96.2.99 . PMC 539406 . PMID 16212730 .
- ↑ a b Jacobs H (26 de mayo de 2016). "Esta carta de un párrafo puede haber desencadenado la epidemia de opioides" . Business Insider . Consultado el 30 de octubre de 2018 .
- ^ Portenoy RK, Foley KM (mayo de 1986). "Uso crónico de analgésicos opioides en dolores no malignos: informe de 38 casos". Dolor . 25 (2): 171–86. doi : 10.1016 / 0304-3959 (86) 90091-6 . PMID 2873550 . S2CID 23959703 .
- ↑ a b c Meldrum ML (agosto de 2016). "La epidemia de prescripción de opioides en curso: contexto histórico" . Revista estadounidense de salud pública . 106 (8): 1365–6. doi : 10.2105 / AJPH.2016.303297 . PMC 4940677 . PMID 27400351 .
- ^ Quiñones S (2015). Dreamland: la verdadera historia de la epidemia de opiáceos en Estados Unidos . Prensa de Bloomsbury. ISBN 9781620402511.
- ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (marzo de 2016). "Guía de los CDC para recetar opioides para el dolor crónico - Estados Unidos, 2016" . MMWR. Recomendaciones e informes . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585 / mmwr.rr6501e1 . PMID 26987082 .
- ^ La FDA lanza una campaña de educación pública para fomentar la eliminación segura de los analgésicos opioides no utilizados de los hogares , PM FDA 25 de abril de 2019, consultado el 10 de mayo de 2019
- ^ Heyward, James; Moore, Thomas J .; Chen, Jennifer; Manso, Kristin; Lurie, Peter; Alexander, G. Caleb (29 de septiembre de 2020). "Evidencia clave que respalda los opioides recetados aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos, 1997 a 2018" . Annals of Internal Medicine . 173 (12): 956–963. doi : 10.7326 / M20-0274 . ISSN 0003-4819 .
- ^ "opioide: definición de opioide en el diccionario de Oxford (inglés americano) (EE . UU.)" . www.oxforddictionaries.com . Consultado el 14 de febrero de 2016 .
Opioide: década de 1950: de opio + -oide.
- ^ Wikler A, Martin WR, Pescor FT, Eades CG (octubre de 1963). "Factores que regulan el consumo oral de un opioide (Etonitazene) por ratas adictas a la morfina". Psicofarmacología . 5 : 55–76. doi : 10.1007 / bf00405575 . PMID 14082382 . S2CID 38073529 .
En este artículo, el término "opioide" se utiliza en el sentido propuesto originalmente por DR.
GEORGE H. ACHESON (comunicación personal) para referirse a cualquier compuesto químico con actividades similares a la morfina.
- ^ Martin WR (diciembre de 1967). "Antagonistas opioides". Revisiones farmacológicas . 19 (4): 463–521. PMID 4867058 .
- ^ Mehdi B (2008). "Analgésicos y antagonistas opioides". En Seth SD, Seth V (eds.). Libro de texto de farmacología . Elsevier India. pag. III.137. ISBN 9788131211588.
- ^ "Epidemia: responder a la crisis de abuso de medicamentos recetados de Estados Unidos" (PDF) . Oficina de Política Nacional de Control de Drogas . 2011. Archivado (PDF) desde el original el 23 de enero de 2017, a través de Archivos Nacionales .
- ^ "Primero, no hacer daño: responder a la crisis de medicamentos recetados de Canadá" (PDF) . Marzo de 2013 . Consultado el 8 de marzo de 2017 .
- ^ "Reino Unido: Task Force ofrece ideas para soluciones de adicción a los opioides" . Delhidailynews.com. 11 de junio de 2014. Archivado desde el original el 6 de junio de 2017 . Consultado el 7 de enero de 2016 .
- ^ Kite A (29 de abril de 2018). "Todos los estados, excepto Missouri, tienen seguimiento de drogas opioides. ¿Por qué los senadores están en contra?" . La estrella de Kansas City . Consultado el 5 de noviembre de 2018 .
- ^ Rutkow L, Turner L, Lucas E, Hwang C, Alexander GC (marzo de 2015). "La mayoría de los médicos de atención primaria conocen los programas de seguimiento de medicamentos recetados, pero muchos encuentran difícil acceder a los datos" . Asuntos de salud . 34 (3): 484–92. doi : 10.1377 / hlthaff.2014.1085 . PMID 25732500 .
- ^ Perrone M (20 de diciembre de 2015). "Política de analgésicos: esfuerzo para frenar la prescripción bajo fuego" . Philly.com. Prensa asociada . Consultado el 7 de enero de 2016 .
- ^ Von Korff M, Dublin S, Walker RL, Parchman M, Shortreed SM, Hansen RN, Saunders K (enero de 2016). "El impacto de las iniciativas de reducción del riesgo de opioides en la prescripción de opioides de dosis alta para pacientes en terapia crónica con opioides" . El diario del dolor . 17 (1): 101–10. doi : 10.1016 / j.jpain.2015.10.002 . PMC 4698093 . PMID 26476264 .
- ^ Achenbach J, Wagner J, Bernstein L. "Trump dice que la crisis de opioides es una emergencia nacional, promete más dinero y atención" . Washington Post . Consultado el 11 de agosto de 2017 .
- ^ "Estudio de viabilidad sobre la concesión de licencias de opio en Afganistán para la producción de morfina y otros medicamentos esenciales" . ICoS. Septiembre de 2005.
- ^ "Asegurar la disponibilidad de analgésicos opioides" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original (PDF) el 1 de diciembre de 2009.
- ^ Ghelardini C, Di Cesare Mannelli L, Bianchi E (2015). "La base farmacológica de los opioides" . Casos clínicos en metabolismo mineral y óseo . 12 (3): 219-21. doi : 10.11138 / ccmbm / 2015.12.3.219 . PMC 4708964 . PMID 26811699 .
Los efectos de los opioides que trascienden la analgesia incluyen sedación, depresión respiratoria, estreñimiento y una fuerte sensación de euforia.
- ^ Barrett SP, Meisner JR, Stewart SH (noviembre de 2008). "¿Qué constituye el uso indebido de medicamentos recetados? Problemas y trampas de las conceptualizaciones actuales" (PDF) . Revisiones actuales sobre abuso de drogas . 1 (3): 255–62. doi : 10.2174 / 1874473710801030255 . PMID 19630724 . Archivado desde el original (PDF) el 15 de junio de 2010.
- ^ McCabe SE, Boyd CJ, Teter CJ (junio de 2009). "Subtipos de uso indebido de medicamentos recetados no médicos" . Dependencia de drogas y alcohol . 102 (1–3): 63–70. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2009.01.007 . PMC 2975029 . PMID 19278795 .
- ^ "Datos de sobredosis de opioides recetados | Sobredosis de drogas | Centro de lesiones de los CDC" . www.cdc.gov . 31 de agosto de 2018 . Consultado el 17 de enero de 2017 .
- ^ Roth, Bryan L .; Baner, Karen; Westkaemper, Richard; Siebert, Daniel; Rice, Kenner C .; Steinberg, SeAnna; Ernsberger, Paul; Rothman, Richard B. (3 de septiembre de 2002). "Salvinorina A: un potente agonista selectivo de opioides κ no nitrogeno natural" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (18): 11934-11939. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9911934R . doi : 10.1073 / pnas.182234399 . ISSN 0027-8424 . PMC 129372 . PMID 12192085 .
- ^ "Ésteres de morfina" . Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito . 1953 . Consultado el 10 de marzo de 2012 .
- ^ "Ésteres de opioides de morfina" . eOpiates . 28 de mayo de 2014 . Consultado el 12 de febrero de 2016 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Raffa RB, Buschmann H, Christoph T, Eichenbaum G, Englberger W, Flores CM, et al. (Julio de 2012). "Diferenciación mecanicista y funcional de tapentadol y tramadol". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 13 (10): 1437–49. doi : 10.1517 / 14656566.2012.696097 . PMID 22698264 . S2CID 24226747 .
- ^ Rojas-Corrales MO, Gibert-Rahola J, Micó JA (1998). "Tramadol induce efectos de tipo antidepresivo en ratones". Ciencias de la vida . 63 (12): PL175-80. doi : 10.1016 / S0024-3205 (98) 00369-5 . PMID 9749830 .
- ^ Stein C, Schäfer M, Machelska H (agosto de 2003). "Atacar el dolor en su origen: nuevas perspectivas sobre los opioides". Medicina de la naturaleza . 9 (8): 1003–8. doi : 10,1038 / nm908 . PMID 12894165 . S2CID 25453057 .
- ^ Stein C, Lang LJ (febrero de 2009). "Mecanismos periféricos de la analgesia opioide". Opinión Actual en Farmacología . 9 (1): 3–8. doi : 10.1016 / j.coph.2008.12.009 . PMID 19157985 .
- ^ Busch-Dienstfertig M, Stein C (julio de 2010). "Receptores opioides y leucocitos productores de péptidos opioides en el dolor inflamatorio - aspectos básicos y terapéuticos". Cerebro, comportamiento e inmunidad . 24 (5): 683–94. doi : 10.1016 / j.bbi.2009.10.013 . PMID 19879349 . S2CID 40205179 .
- ^ Odell LR, Skopec J, McCluskey A (marzo de 2008). "Aislamiento e identificación de compuestos marcadores únicos de la amapola de Tasmania Papaver somniferum N. Implicaciones para la identificación de heroína ilícita de origen de Tasmania". Internacional de Ciencias Forenses . 175 (2–3): 202–8. doi : 10.1016 / j.forsciint.2007.07.002 . PMID 17765420 .
Enlaces externos [ editar ]
- Síntomas de abstinencia de opiáceos: información sobre problemas de abstinencia de opiáceos y opiáceos
- Directrices de la Organización Mundial de la Salud para la disponibilidad y accesibilidad de sustancias controladas
- Directrices de los CDC para la prescripción de opioides para el dolor crónico - Estados Unidos, 2016
- Lista de referencias a la publicación anterior
- Enlaces a todas las versiones lingüísticas de la publicación anterior
- Video: Efectos secundarios de los opioides (Vimeo) (YouTube): una película educativa corta sobre el manejo práctico de los efectos secundarios de los opioides.
