El receptor de endotelina tipo B , también conocido como ET B, es una proteína que en humanos está codificada por el gen EDNRB . [5]
EDNRB | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | EDNRB , ABCDS, ET-B, ET-BR, ETB, ETBR, ETRB, HSCR, HSCR2, WS4A, ETB1, receptor de endotelina tipo B | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 131244 MGI : 102720 HomoloGene : 89 GeneCards : EDNRB | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 77,9 - 77,98 Mb | Crónicas 14: 103,81 - 103,84 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El receptor de endotelina tipo B es un receptor acoplado a proteína G que activa un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol-calcio. Su ligando, la endotelina , consta de una familia de tres péptidos vasoactivos potentes: ET 1 , ET 2 y ET 3 . Se ha descrito una variante de empalme, denominada SVR; la secuencia del receptor ETB-SVR es idéntica a ETRB excepto por el dominio C-terminal intracelular. Mientras tanto variantes de empalme se unen ET 1 , que exhiben respuestas diferentes tras la unión lo que sugiere que pueden ser funcionalmente distintas. [6]
Regulación
En las células melanocíticas , el gen EDNRB está regulado por el factor de transcripción asociado a la microftalmia . Las mutaciones en cualquiera de los genes están vinculadas al síndrome de Waardenburg . [7] [8]
Significación clínica
El trastorno multigénico, enfermedad de Hirschsprung tipo 2, se debe a una mutación en el gen del receptor de endotelina tipo B. [9]
Animales
En los caballos , una mutación en el medio del gen EDNRB, Ile118Lys, cuando es homocigoto , causa el síndrome de Lethal White . [10] En esta mutación, un desajuste en la replicación del ADN hace que se produzca lisina en lugar de isoleucina . [10] La proteína EDNRB resultante no puede cumplir su función en el desarrollo del embrión, lo que limita la migración de los melanocitos y los precursores de las neuronas entéricas. Una sola copia de la mutación EDNRB, el estado heterocigoto , produce un color de pelaje manchado identificable y completamente benigno llamado frame overo . [11]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor de endotelina tipo B interactúa con Caveolina 1 . [12]
Ligandos
- Agonistas
- IRL-1620 [13]
- Antagonistas
- A-192,621
- BQ-788
- Bosentan ( antagonista no selectivo de ET A / ET B )
Ver también
- Receptor de endotelina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000136160 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022122 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ "Entrez Gene: receptor de endotelina EDNRB tipo B" .
- ^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, Du J, Wu M, Hanada K, Sawamura D, Fisher DE, Imokawa G (abril de 2008). "Conexiones epistáticas entre el factor de transcripción asociado a microftalmia y la señalización de endotelina en el síndrome de Waardenburg y otros trastornos pigmentarios". Revista FASEB . 22 (4): 1155–68. doi : 10.1096 / fj.07-9080com . PMID 18039926 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (diciembre de 2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Investigación de células pigmentarias y melanoma . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 .
- ^ Tanaka H, Moroi K, Iwai J, Takahashi H, Ohnuma N, Hori S, Takimoto M, Nishiyama M, Masaki T, Yanagisawa M, Sekiya S, Kimura S (mayo de 1998). "Nuevas mutaciones del gen del receptor de endotelina B en pacientes con enfermedad de Hirschsprung y su caracterización" . La revista de química biológica . 273 (18): 11378–83. doi : 10.1074 / jbc.273.18.11378 . PMID 9556633 .
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Mutación AG, que cambió isoleucina a lisina en el primer dominio transmembrana previsto de la proteína EDNRB. Esto se asoció con LWFS cuando era homocigoto y con el fenotipo overo cuando era heterocigoto. ->
- ^ Metallinos DL, Bowling AT, Rine J (1998). "Una mutación sin sentido en el gen del receptor de endotelina-B se asocia con el síndrome del potro blanco letal: una versión equina de la enfermedad de Hirschsprung". Mamm. Genoma . 9 (6): 426–31. doi : 10.1007 / s003359900790 . PMID 9585428 .
- ^ Yamaguchi T, Murata Y, Fujiyoshi Y, Doi T (abril de 2003). "Interacción regulada del receptor de endotelina B con caveolina-1". Revista europea de bioquímica / FEBS . 270 (8): 1816–27. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2003.03544.x . PMID 12694195 .
- ^ Maguire JJ, Davenport AP (diciembre de 2014). "Endotelina @ 25 - nuevos agonistas, antagonistas, inhibidores y fronteras de investigación emergentes: IUPHAR Review 12" . Revista británica de farmacología . 171 (24): 5555–72. doi : 10.1111 / bph.12874 . PMC 4290702 . PMID 25131455 .
Otras lecturas
- Hofstra RM, Osinga J, Buys CH (1998). "Mutaciones en la enfermedad de Hirschsprung: cuándo una mutación contribuye al fenotipo". Revista europea de genética humana . 5 (4): 180–5. doi : 10.1159 / 000484760 . PMID 9359036 .
- Haendler B, Hechler U, Schleuning WD (1993). "Clonación molecular de receptores de endotelina humana (ET) ETA y ETB". Revista de farmacología cardiovascular . 20 Suppl 12: S1–4. doi : 10.1097 / 00005344-199204002-00002 . PMID 1282938 .
- Arai H, Nakao K, Hosoda K, Ogawa Y, Nakagawa O, Komatsu Y, Imura H (1993). "[Clonación molecular de receptores de endotelina humana y su expresión en células endoteliales vasculares y células de músculo liso]" . Diario de circulación japonés . 56 Supl. 5: 1303–7. doi : 10.1253 / jcj.56.supplementv_1303 . PMID 1291713 .
- Ogawa Y, Nakao K, Arai H, Nakagawa O, Hosoda K, Suga S, Nakanishi S, Imura H (julio de 1991). "Clonación molecular de un receptor de endotelina humano no selectivo para isopéptidos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 178 (1): 248–55. doi : 10.1016 / 0006-291X (91) 91806-N . PMID 1648908 .
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- Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ (abril de 2016). "Endotelina" . Revisiones farmacológicas . 68 (2): 357–418. doi : 10.1124 / pr.115.011833 . PMC 4815360 . PMID 26956245 .
enlaces externos
- "Receptores de endotelina: ET B " . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .