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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | 4-hidroxi- N -desmetiltamoxifeno ; Desmetilhidroxitamoxifeno |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| PubChem CID | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.208.548  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 25 H 27 N O 2 |
| Masa molar | 373,496 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El endoxifeno , también conocido como 4-hidroxi- N -desmetiltamoxifeno , es una sustancia química en desarrollo para el cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo . [1] También se está evaluando como un antipsicótico para el tratamiento de la manía y otros trastornos psicóticos . [2]
El endoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) no esteroideo del grupo del trifeniletileno . Es un metabolito activo del tamoxifeno y se ha demostrado que es eficaz en pacientes que han fracasado en terapias hormonales previas (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa y fulvestrant ). [3] [4] [5] El profármaco tamoxifeno es metabolizado por la enzima CYP2D6 para producir endoxifeno y afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno). [6]
En el primer estudio para evaluar la farmacología del endoxifeno, mostró un 25% de la afinidad del estradiol por el receptor de estrógeno (RE), mientras que el afimoxifeno tenía un 35% de la afinidad del estradiol por el RE. [7] Las acciones antiestrogénicas del endoxifeno y el afimoxifeno en este estudio fueron muy similares. [7] En otro estudio, la afinidad del endoxifeno por el ERα fue del 12,1% y su afinidad por el ERβ fue del 4,75% en relación con el estradiol . [8] A modo de comparación, el afimoxifeno tenía afinidades de unión relativas para ERα y ERβ de 19,0% y 21,5% en comparación con el estradiol, respectivamente. [8]En otra investigación más, tanto el endoxifeno como el afimoxifeno tenían el 181% de la afinidad del estradiol por el RE, mientras que el tamoxifeno tenía el 2,8% y el N -desmetiltamoxifeno el 2,4%. [9]
Ver también [ editar ]
- Lista de agentes hormonales en investigación § Estrógenos
- Droloxifeno (3-hidroxitamoxifeno)
- Norendoxifeno (4-hidroxi- N -didesmetiltamoxifeno)
Referencias [ editar ]
- ^ "Clorhidrato de Z-endoxifeno" . Diccionario de drogas del NCI .
- ^ Rankovic Z, Bingham M, Hargreaves R, eds. (2012). Descubrimiento de fármacos para trastornos psiquiátricos . Real Sociedad de Química. pag. 349. ISBN 978-1-84973-365-6.
- ^ Hawse JR, Subramaniam M, Cicek M, Wu X, Gingery A, Grygo SB, Sun Z, Pitel KS, Lingle WL, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (2013). "Los mecanismos moleculares de acción del endoxifeno dependen de la concentración y son diferentes a los de otros anti-estrógenos" . PLOS ONE . 8 (1): e54613. Código bibliográfico : 2013PLoSO ... 854613H . doi : 10.1371 / journal.pone.0054613 . PMC 3557294 . PMID 23382923 . Resumen de Lay - Medical Daily (12 de diciembre de 2013).
- ^ Wu X, Hawse JR, Subramaniam M, Goetz MP, Ingle JN, Spelsberg TC (marzo de 2009). "El metabolito del tamoxifeno, endoxifeno, es un potente antiestrógeno que se dirige al receptor de estrógeno alfa para su degradación en las células de cáncer de mama" . Investigación del cáncer . 69 (5): 1722–7. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3933 . PMID 19244106 .
- ^ Gingery A, Subramaniam M, Pitel KS, Reese JM, Cicek M, Lindenmaier LB, Ingle JN, Goetz MP, Turner RT, Iwaniec UT, Spelsberg TC, Hawse JR (2014). "Los efectos de una nueva terapia hormonal contra el cáncer de mama, endoxifeno, en el esqueleto del ratón" . PLOS ONE . 9 (5): e98219. Código bibliográfico : 2014PLoSO ... 998219G . doi : 10.1371 / journal.pone.0098219 . PMC 4031133 . PMID 24853369 .
- ^ Wilcken N (2016). "Cáncer de mama: una enfermedad de subtipos" . Foro de cáncer . 40 (3).
- ^ a b Johnson MD, Zuo H, Lee KH, Trebley JP, Rae JM, Weatherman RV, Desta Z, Flockhart DA, Skaar TC (mayo de 2004). "Caracterización farmacológica del 4-hidroxi-N-desmetil tamoxifeno, un nuevo metabolito activo del tamoxifeno". Tratamiento para el cáncer de mama . 85 (2): 151–9. doi : 10.1023 / B: BREA.0000025406.31193.e8 . hdl : 2027,42 / 44223 . PMID 15111773 .
- ^ a b Kelly PM, Keely NO, Bright SA, Yassin B, Ana G, Fayne D, Zisterer DM, Meegan MJ (agosto de 2017). "Nuevos conjugados de ligando de receptor de estrógeno selectivo que incorporan andamios híbridos de endoxifeno-combretastatina y ciclofenil-combretastatina: síntesis y evaluación bioquímica" . Moléculas . 22 (9). doi : 10,3390 / moléculas22091440 . PMC 6151695 . PMID 28858267 .
- ^ Maximov PY, McDaniel RE, Fernandes DJ, Bhatta P, Korostyshevskiy VR, Curpan RF, Jordan VC (octubre de 2014). "Relevancia farmacológica del endoxifeno en una simulación de laboratorio de cáncer de mama en pacientes posmenopáusicas" . J Natl Cancer Inst . 106 (10). doi : 10.1093 / jnci / dju283 . PMC 4271116 . PMID 25258390 .
Enlaces externos [ editar ]
- Endoxifeno - AdisInsight
