El complejo de diferenciación epidérmica ( EDC ) es un complejo de genes que comprende más de cincuenta genes que codifican proteínas involucradas en la diferenciación terminal y cornificación de los queratinocitos , el tipo de célula primaria de la epidermis . En los seres humanos, el complejo se encuentra en un tramo de 1,9 Mbp dentro del cromosoma 1q 21. [1] [2] Las proteínas codificadas por los genes EDC están estrechamente relacionadas en términos de función y, evolutivamente, pertenecen a tres familias de genes distintas : la envoltura cornificada. familia precursora, la proteína S100familia y la familia de proteínas de tipo fusionado S100 (SFTP). [3]
Se ha planteado la hipótesis de que la agrupación de genes EDC se produjo debido a eventos de duplicación que fueron favorecidos evolutivamente durante la adaptación a entornos terrestres. [3] [4] Las proteínas EDC han estado involucradas en una variedad de trastornos de la piel que incluyen ictiosis vulgar , dermatitis atópica y psoriasis . [5]
Historia
El complejo de diferenciación epidérmica se describió por primera vez en 1993, [1] y se caracterizó aún más en 1996, cuando Dietmar Mischke y sus colegas observaron la "estrecha cooperación funcional entre [once] genes relacionados estructural y evolutivamente". [2] En 2001, se habían identificado 37 genes como miembros de la EDC. [6] El número aumentó a 43 en 2002, [7] y en 2012 un total de 57 genes se consideraron parte del complejo. [3]
Genes EDC
Familia de precursores de envoltura cornificada
Como su nombre lo indica, la familia de precursores de la envoltura cornificada (CE) incluye genes que codifican las proteínas que forman la CE. El CE es una matriz reticulada que rodea a los queratinocitos escamosos diferenciados terminalmente después de un proceso conocido como cornificación . Las proteínas precursoras de CE están reticuladas por transglutaminasas . [3] La proporción de proteínas precursoras de CE varía de un tejido a otro. [3] En la epidermis, el componente de CE más abundante es la loricrina (65-70%), mientras que la involucrina es un componente menor (<5%). Las otras proteínas CE se clasifican como proteínas pequeñas ricas en prolina (SPRR), un subconjunto de las cuales es el grupo de proteínas de la envoltura cornificada tardía (LCE). [3]
- involucrina (IVL)
- loricrina (LOR)
- Pequeñas proteínas ricas en prolina (proteínas SPRR)
- Proteínas de la envoltura cornificada tardía (proteínas LCE)
- LCE1A
- LCE1B
- LCE1C
- LCE1D
- LCE1E
- LCE1F
- LCE2A
- LCE2B
- LCE2C
- LCE2D
- LCE3A
- LCE3B
- LCE3C
- LCE3D
- LCE3E
- LCE4A
- LCE5A
- LCE6A
- LEP7
Familia S100
La familia S100 comprende 17 genes y 6 pseudogenes. Las proteínas S100 contienen dos motivos EF-hand separados por una región de bisagra. [3] Las proteínas S100 tienen varias funciones y generalmente están asociadas con una diferenciación epidérmica anormal. [3] S100A8 y S100A9 (calgranulina A y B, respectivamente), se dimerizan para formar calprotectina . La calprotectina, la psoriasina ( S100A7 ) y la knoeberisina ( S100A15 ) son péptidos antimicrobianos . [3]
Familia SFTP
La familia de proteínas de tipo fusionado (SFTP) S100 o la familia de genes fusionados abarca genes que se expresan principalmente en epitelios estratificados y juegan un papel en la homeostasis epitelial. [3] [8] Al igual que las proteínas S100, los SFTP contienen dos motivos de mano EF que se unen al calcio. [3] Estas proteínas están asociadas con filamentos intermedios citoplasmáticos , así como con componentes menores de la CE. [3] Debido a su estructura homóloga, también se las conoce como proteínas similares a la filagrina. [9] [10]
- filagrina (FLG)
- filagrina-2 (FLG2)
- tricohialina (TCHH)
- similar a la tricohialina 1 (TCHHL1)
- cornulina (CRNN)
- repitiendo (RPTN)
- hornerina (HRNR)
Regulación de la expresión del gen EDC
Genes EDC se transcriptionally controlados por diversos factores de transcripción tales como Krüppel-como factor de 4 (KLF4), GATA3 , Grainyhead-como 3 (GRHL3), arilo receptor hidrocarburo translocador nuclear (ARNT) y NRF2 . [3]
Referencias
- ^ a b Volz, Armin; Korge, Bernhard P .; Compton, John G .; Ziegler, Andreas; Steinert, Peter M .; Mischke, Dietmar (octubre de 1993). "Mapeo físico de un grupo funcional de genes de diferenciación epidérmica en el cromosoma 1q21". Genómica . 18 (1): 92–99. doi : 10.1006 / geno.1993.1430 . PMID 8276421 .
- ^ a b Mischke, Dietmar; Korge, Bernhard P .; Marenholz, Ingo; Volz, Armin; Ziegler, Andreas (mayo de 1996). "Los genes que codifican las proteínas estructurales de la cornificación epidérmica y las proteínas de unión al calcio S100 forman un complejo genético (" complejo de diferenciación epidérmica ") en el cromosoma humano 1q21" . Revista de Dermatología Investigativa . 106 (5): 989–992. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12338501 . PMID 8618063 .
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