La proteína de unión al calcio S100 A9 ( S100A9 ), también conocida como proteína relacionada con el factor inhibidor de la migración 14 (MRP14) o calgranulina B, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen S100A9 . [5]
S100A9 es un miembro de la familia de proteínas S100 que contiene 2 motivos de unión al calcio de la mano EF . Las proteínas S100 están localizadas en el citoplasma y / o núcleo de una amplia gama de células y participan en la regulación de varios procesos celulares como la progresión y diferenciación del ciclo celular. Los genes S100 incluyen al menos 13 miembros que están ubicados como un grupo en el cromosoma 1q21. Esta proteína puede funcionar en la inhibición de la caseína quinasa . [5]
MRP14 forma complejos con MRP-8 ( S100A8 ), otro miembro de la familia S100 de proteínas moduladas por calcio; Juntos, MRP8 y MRP14 regulan la función de las células mieloides uniéndose al receptor tipo Toll 4 ( TLR4 ) [6] [7] y al receptor de productos finales de glicación avanzada. [8]
El S100A9 intracelular altera la homeostasis mitocondrial dentro de los neutrófilos . Como resultado, los neutrófilos que carecen de S100A9 producen niveles más altos de superóxido mitocondrial y experimentan niveles elevados de NETosis suicida en respuesta a patógenos bacterianos. [9] Además, los ratones con deficiencia de S100A9 están protegidos de infecciones sistémicas por Staphylococcus aureus con menor carga bacteriana en el corazón, lo que sugiere una función específica de órgano para S100A9. [9] [10]
MRP-8/14 regula ampliamente la inflamación vascular y contribuye a la respuesta biológica a la lesión vascular al promover el reclutamiento de leucocitos . [11]
MRP-8/14 también regula las agresiones vasculares controlando la acumulación de neutrófilos y macrófagos , la producción de citocinas de macrófagos y la proliferación de SMC . Por tanto, el estudio anterior ha demostrado que la deficiencia de MRP-8 y MRP-14 reduce la inflamación vascular dependiente de neutrófilos y monocitos y atenúa la gravedad de diversas respuestas de lesión vascular in vivo. MRP-8/14 puede ser un biomarcador útil de la actividad de la enfermedad inflamatoria y plaquetaria en la aterotrombosis y puede servir como un nuevo objetivo para la intervención terapéutica. [12]Además, el transcriptoma plaquetario revela diferencias cuantitativas entre la enfermedad arterial coronaria aguda y estable. La expresión de MRP-14 aumenta antes del infarto de miocardio con elevación del segmento ST (STEMI), y el aumento de las concentraciones plasmáticas de MRP-8/14 entre individuos sanos predice el riesgo de futuros eventos cardiovasculares. [13]