El transportador de monoaminas de membrana plasmática ( PMAT ) es una proteína transportadora de monoaminas de baja afinidad que en humanos está codificada por el gen SLC29A4 . [5] Se conoce alternativamente como el transportador de nucleósidos equilibrante humano-4 (hENT4). A diferencia de otros miembros de la familia ENT , es impermeable a la mayoría de los nucleósidos , con la excepción del neurotransmisor inhibidor y el ribonucleósido adenosina , a los que es permeable de una manera altamente dependiente del pH.
Esta proteína es una proteína de membrana integral que transporta los neurotransmisores monoamínicos ( serotonina , dopamina , norepinefrina ), así como la adenosina , [6] desde los espacios sinápticos hacia las neuronas presinápticas o las células gliales vecinas. Se expresa abundantemente en el cerebro humano, [7] tejido cardíaco y músculo esquelético, así como en los riñones. Es relativamente insensible a los inhibidores de alta afinidad (como los ISRS) de los transportadores de monoaminas SLC6A (SERT, DAT, NET), además de ser débilmente sensible al inhibidor del transporte de adenosina, dipiridamol .. Su transporte de monoaminas, a diferencia de la adenosina, es insensible al pH. Sin embargo, a pH bajo (rango de 5,5 a 6,5, como ocurre en condiciones isquémicas ), su eficiencia de transporte de adenosina se vuelve mayor que la de serotonina.
Tiene 530 residuos de aminoácidos con 10 a 12 segmentos transmembrana y no es homólogo a otros transportadores de monoaminas conocidos, como SERT, DAT y NET de alta afinidad, o la familia OCT SLC22A de baja afinidad . Inicialmente se identificó mediante una búsqueda en el borrador de la base de datos del genoma humano por su homología de secuencia con los ENT (transportadores de nucleósidos de equilibrio). [8]
Todavía no se dispone de inhibidores de PMAT altamente selectivos, pero se ha descubierto que varios compuestos existentes actúan como inhibidores débiles de este transportador, con la excepción del decinio-22 , que es más potente. Estos compuestos incluyen: [9]