Decynium-22 es un derivado catiónico de la quinolina y un potente inhibidor del transportador de monoaminas de la membrana plasmática (PMAT), [1] así como de todos los miembros de la familia de transportadores de cationes orgánicos (OCT) en células humanas y de rata. [2] Sin embargo, tiene poco efecto sobre los transportadores de monoaminas de alta afinidad , como el transportador de dopamina y el transportador de norepinefrina . [3]
Se ha demostrado que el decynium tiene una afinidad muy alta por los transportadores de cationes orgánicos en una variedad de especies, incluyendo humanos, [4] [5] ratas, [6] y cerdos. [7] Se ha demostrado que el decynium-22 bloquea la captación de la neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP) a través del transportador OCT3 en astrocitos de rata . [8]
Decynium-22 emite un bajo rendimiento de fluorescencia (alrededor de 0,001), y en su forma monomérica es débilmente fluorescente. Sin embargo, el decynium-22 agregado emite una fuerte emisión superradiante con un máximo cerca de 570–580 nm. [9] [10] La luz de 480 nm cae cerca de un pico de longitud de onda corta del espectro de excitación de estos agregados. La fluorescencia del decynium-22 causada por agregación se puede observar en los astrocitos. [3]
Decynium-22 se ha investigado recientemente por su papel en el aumento de la serotonina extracelular en el cerebro en la investigación de neurofarmacología. El transporte del neurotransmisor serotonina a menudo se interrumpe en los trastornos psiquiátricos caracterizados por un deterioro social, como la esquizofrenia y la depresión . La serotonina es captada principalmente por el transportador 5-HT (SERT), aunque también es captada por transportadores auxiliares, conocidos como "captación 2", que incluyen OCT y PMAT.
Los fármacos antidepresivos más comúnmente recetados son los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que actúan bloqueando el SERT de alta afinidad. Una explicación propuesta para la eficacia limitada de los ISRS es la presencia de transportadores de baja afinidad OCT y PMAT, que limitan la capacidad de los ISRS para aumentar la serotonina extracelular . El decynium-22 bloqueaba la captación de serotonina a través de estos transportadores auxiliares y, cuando se usaba junto con los ISRS, el decynium-22 mejoraba los efectos de los ISRS para inhibir el aclaramiento de serotonina. [11] Se observó un efecto similar en ratones knock-out de SERT , lo que resultó en una mejora del comportamiento social. [12]Sin embargo, cuando se eliminó OCT3 en ratones, el decynium-22 fue ineficaz, lo que indica que los efectos antidepresivos del decynium-22 dependen de su bloqueo del OCT3. [11]