El dipiridamol (registrado como Persantine y otros) es un inhibidor del transporte de nucleósidos y un medicamento inhibidor de la PDE3 que inhibe la formación de coágulos sanguíneos [3] cuando se administra de forma crónica y causa dilatación de los vasos sanguíneos cuando se administra en dosis altas durante un período corto.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Persantine, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682830 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral , IV |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 37–66% [1] |
Enlace proteico | ~ 99% |
Metabolismo | Hígado ( glucuronidación ) [2] |
Vida media de eliminación | fase α: 40 min, fase β: 10 horas |
Excreción | Biliar (95%), orina (insignificante) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.340 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 40 N 8 O 4 |
Masa molar | 504,636 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Usos médicos
- El dipiridamol se usa para dilatar los vasos sanguíneos en personas con enfermedad arterial periférica y enfermedad de las arterias coronarias [4]
- Se ha demostrado que el dipiridamol reduce la hipertensión pulmonar sin una caída significativa de la presión arterial sistémica.
- Inhibe la formación de citocinas proinflamatorias ( MCP-1 , MMP-9 ) in vitro y da como resultado la reducción de hsCRP [ aclaración necesaria ] en los pacientes.
- Inhibe la proliferación de células musculares lisas in vivo y aumenta modestamente la permeabilidad no asistida de los injertos sintéticos para hemodiálisis arteriovenosa. [5]
- Aumenta la liberación del activador del plasminógeno tisular de las células endoteliales microvasculares del cerebro.
- Produce un aumento del ácido 13-hidroxioctadecadienoico y una disminución del ácido 12-hidroxieicosatetraenoico en la matriz subendotelial y una reducción de la trombogenicidad de la matriz subendotelial.
- El pretratamiento redujo la lesión por reperfusión en voluntarios.
- Se ha demostrado que aumenta la perfusión miocárdica y la función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía isquémica.
- Da lugar a una reducción del número de receptores de trombina y PECAM-1 en las plaquetas en pacientes con accidente cerebrovascular.
- El monofosfato de adenosina cíclico altera la agregación plaquetaria y también provoca la relajación del músculo liso arteriolar . La terapia crónica no mostró una caída significativa de la presión arterial sistémica.
- Inhibe la replicación del ARN de mengovirus . [6]
- Se puede utilizar para pruebas de esfuerzo miocárdico como una alternativa a los métodos de esfuerzo inducidos por el ejercicio, como las cintas de correr.
Carrera
Una combinación de dipiridamol y aspirina ( ácido acetilsalicílico / dipiridamol ) está aprobada por la FDA para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares y tiene un riesgo de hemorragia igual al del uso de aspirina sola. [4] La absorción de dipiridamol depende del pH y el tratamiento concomitante con supresores de ácido gástrico (como un inhibidor de la bomba de protones ) inhibirá la absorción de tabletas líquidas y simples. [7] [8] Las preparaciones de liberación modificada están tamponadas y la absorción no se ve afectada. [9] [10]
Sin embargo, no está autorizado como monoterapia para la profilaxis del accidente cerebrovascular, aunque una revisión Cochrane sugirió que el dipiridamol puede reducir el riesgo de eventos vasculares adicionales en pacientes que se presentan después de una isquemia cerebral . [11]
Se ha investigado una terapia triple de aspirina , clopidogrel y dipiridamol, pero esta combinación provocó un aumento de los eventos hemorrágicos adversos. [12]
- La vasodilatación se produce en arterias sanas, mientras que las arterias estenosadas permanecen estrechas. Esto crea un fenómeno de "robo" donde el suministro de sangre coronaria aumentará a los vasos sanos dilatados en comparación con las arterias estenosadas que luego pueden detectarse mediante síntomas clínicos de dolor de pecho, electrocardiograma y ecocardiografía cuando causa isquemia.
- La heterogeneidad del flujo (un precursor necesario de la isquemia) se puede detectar con cámaras gamma y SPECT utilizando agentes de imagen nuclear como el talio -201, Tc99m - Tetrofosmina y Tc99m - Sestamibi . Sin embargo, las diferencias relativas en la perfusión no implican necesariamente una disminución absoluta en el suministro de sangre en el tejido irrigado por una arteria estenosada.
Otros usos
El dipiridamol también tiene usos no medicinales en un contexto de laboratorio, como la inhibición del crecimiento de cardiovirus en cultivos celulares . [ cita requerida ]
Interacciones con la drogas
Debido a su acción como inhibidor de la fosfodiesterasa, es probable que el dipiridamol potencie los efectos de la adenosina . Esto ocurre al bloquear el transportador de nucleósidos a través del cual la adenosina ingresa a las células eritrocitarias y endoteliales . [13]
De acuerdo con las pautas de 2016 de la Asociación de Anestesistas de Gran Bretaña e Irlanda , se considera que el dipiridamol no causa riesgo de hemorragia cuando se recibe anestesia neuroaxial y bloqueos nerviosos profundos. Por lo tanto, no es necesario suspenderlo antes de la anestesia con estas técnicas y puede continuar tomándose con catéteres de bloqueo nervioso colocados. [14]
Sobredosis
La sobredosis de dipiridamol se puede tratar con aminofilina [2] : 6 o cafeína, que revierte su efecto dilatador sobre los vasos sanguíneos . Se recomienda un tratamiento sintomático, que posiblemente incluya un fármaco vasopresor. Debe considerarse el lavado gástrico. Dado que el dipiridamol se une en gran medida a las proteínas, no es probable que la diálisis sea beneficiosa.
Mecanismos de accion
El dipiridamol tiene dos efectos conocidos, actuando a través de diferentes mecanismos de acción:
- El dipiridamol inhibe las enzimas fosfodiesterasas que normalmente degradan el AMPc (aumentando los niveles de AMPc celular y bloqueando la agregación plaquetaria , la respuesta [4] al ADP ) y / o el cGMP .
- El dipiridamol inhibe la recaptación celular de adenosina en plaquetas , glóbulos rojos y células endoteliales , lo que aumenta las concentraciones extracelulares de adenosina.
Estudios experimentales
Actualmente, el dipiridamol se está reutilizando para el tratamiento de trastornos de la superficie ocular. Estos incluyen pterigión y enfermedad del ojo seco . El primer informe del beneficio del dipiridamol tópico en el tratamiento del pterigión se publicó en 2014. [15] En 2016 se presentó un informe posterior de los resultados en 25 pacientes que usaron dipiridamol tópico. [16]
Ver también
- Ácido acetilsalicílico / dipiridamol
- Cilostazol
Referencias
- ^ Nielsen-Kudsk, F; Pedersen, AK (mayo de 1979). "Farmacocinética del dipiridamol". Acta Pharmacologica et Toxicologica . 44 (5): 391–9. doi : 10.1111 / j.1600-0773.1979.tb02350.x . PMID 474151 .
- ^ a b "Cápsulas de Aggrenox (aspirina / dipiridamol de liberación prolongada). Información de prescripción completa" (PDF) . Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc . Consultado el 1 de diciembre de 2016 .
- ^ " Dipiridamol " en Diccionario médico de Dorland
- ^ a b c Brown DG, Wilkerson EC, Love WE (marzo de 2015). "Una revisión de la terapia anticoagulante y antiplaquetaria oral tradicional y novedosa para dermatólogos y cirujanos dermatológicos". Revista de la Academia Estadounidense de Dermatología . 72 (3): 524–34. doi : 10.1016 / j.jaad.2014.10.027 . PMID 25486915 .
- ^ Dixon BS, Beck GJ, Vazquez MA, et al. (2009). "Efecto de dipiridamol más aspirina sobre la permeabilidad del injerto de hemodiálisis" . N Engl J Med . 360 (21): 2191–2201. doi : 10.1056 / nejmoa0805840 . PMC 3929400 . PMID 19458364 .
- ^ Dipiridamol en el laboratorio: Fata-Hartley, Cori L .; Ann C. Palmenberg (2005). "El dipiridamol inhibe reversiblemente la replicación del ARN del mengovirus" . Revista de Virología . 79 (17): 11062–11070. doi : 10.1128 / JVI.79.17.11062-11070.2005 . PMC 1193570 . PMID 16103157 .
- ^ Russell TL, Berardi RR, Barnett JL, O'Sullivan TL, Wagner JG, Dressman JB. Cambios relacionados con el pH en la absorción de "dipiridamol" en los ancianos. Pharm Res (1994) 11 136–43.
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- ^ Carlock, Beth H .; Bienstock, Carol A .; Rogosnitzky, Moshe (25 de marzo de 2014). "Pterigión: tratamiento no quirúrgico con dipiridamol tópico - informe de un caso" . Reporte de casos en Oftalmología . 5 (1): 98–103. doi : 10.1159 / 000362113 . ISSN 1663-2699 . PMC 3995373 . PMID 24761148 .
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