Erteberel ( INN , USAN ; nombre anterior código de desarrollo LY-500307 , también conocida como beta del receptor de estrógeno selectivo agonista-1 o SERBA-1 ) es un sintético , no esteroide estrógeno que actúa como un selectiva ERβ agonista y está en desarrollo por Eli Lilly para el tratamiento de la esquizofrenia . [2] [3] [4] Está específicamente bajo investigación para el tratamiento de síntomas negativos y deterioro cognitivo asociados con la afección. [2]A partir de 2015, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para esta indicación en los Estados Unidos . [2] Erteberel también se estaba investigando para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y alcanzó los estudios clínicos de fase II para este uso, pero no logró mejorar los síntomas en los hombres con la afección y se interrumpió el desarrollo para esta indicación. [2] [5] El fármaco también se ha propuesto como un posible tratamiento novedoso para el glioblastoma . [6]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Agonista beta-1 selectivo del receptor de estrógenos; SERBA-1; LY-500307; (3aS, 4R, 9bR) -1,2,3,3a, 4,9b-Hexahidro-4- (4-hidroxifenil) ciclopenta (c) (1) benzopiran-8-ol; (2 R , 3 S , 4 R ) -SERBA [1] |
Vías de administración | Oral |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 O 3 |
Masa molar | 282,339 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Erteberel tiene 14 veces selectividad de unión para el ERβ sobre el ER (K i = 0,19 nM frente a 2,68 nM, respectivamente). [3] [7] Sin embargo, muestra una selectividad funcional 32 veces mayor para la activación del ERβ sobre el ERα ( EC 50 = 0,66 nM frente a 19,4 nM, respectivamente). [7] Es aproximadamente un agonista completo de ERβ y ERα ( E max = 101% versus 94%, respectivamente). [3] [7] Aunque selectivo para el ERβ, erteberel pierde su selectividad en dosis altas y también activa el ERα, produciendo efectos como la supresión de la producción de testosterona gonadal en los hombres. [8]
Ver también
- Lista de agentes hormonales en investigación § Estrógenos
- Lista de antipsicóticos en investigación
- Receptores de estrógenos beta § Agonistas
Referencias
- ^ Paterni I, Bertini S, Granchi C, Macchia M, Minutolo F (2013). "Ligandos del receptor de estrógeno: una actualización de revisión de patente". Opinión del experto Ther Pat . 23 (10): 1247–71. doi : 10.1517 / 13543776.2013.805206 . PMID 23713677 . S2CID 6259593 .
- ^ a b c d https://adisinsight.springer.com/drugs/800031986 [ enlace muerto permanente ]
- ^ a b c Minutolo F, Macchia M, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA (2011). "Ligandos β del receptor de estrógeno: avances recientes y aplicaciones biomédicas". Med Res Rev . 31 (3): 364–442. doi : 10.1002 / med.20186 . PMID 19967775 . S2CID 3841877 .
- ^ Nilsson S, Koehler KF, Gustafsson JÅ (2011). "Desarrollo de terapias basadas en receptores de estrógenos selectivos de subtipo". Nat Rev Drug Discov . 10 (10): 778–92. doi : 10.1038 / nrd3551 . PMID 21921919 . S2CID 23043739 .
- ^ Roehrborn CG, Spann ME, Myers SL, Serviss CR, Hu L, Jin Y (2015). "El agonista beta del receptor de estrógeno LY500307 no mejora los síntomas en hombres con agrandamiento de la próstata secundario a hipertrofia prostática benigna". Enfermedad prostática del cáncer de próstata . 18 (1): 43–8. doi : 10.1038 / pcan.2014.43 . PMID 25348255 . S2CID 9315809 .
- ^ Sareddy GR, Li X, Liu J, Viswanadhapalli S, García L, Gruslova A, Cavazos D, García M, Strom AM, Gustafsson JA, Tekmal RR, Brenner A, Vadlamudi RK (2016). "Agonista selectivo del receptor de estrógeno β LY500307 como un nuevo agente terapéutico para el glioblastoma" . Sci Rep . 6 : 24185. doi : 10.1038 / srep24185 . PMC 4850367 . PMID 27126081 .
- ^ a b c Norman BH, Dodge JA, Richardson TI, Borromeo PS, Lugar CW, Jones SA, Chen K, Wang Y, Durst GL, Barr RJ, Montrose-Rafizadeh C, Osborne HE, Amos RM, Guo S, Boodhoo A, Krishnan V ( 2006). "Los benzopiranos son beta agonistas selectivos del receptor de estrógeno con actividad novedosa en modelos de hiperplasia prostática benigna". J. Med. Chem . 49 (21): 6155–7. doi : 10.1021 / jm060491j . PMID 17034120 .
- ^ Hu L, Jin Y, Li YG, Borel A (2015). "Evaluación farmacocinética / farmacodinámica de la población del efecto farmacológico de un agonista β del receptor de estrógeno selectivo sobre la testosterona total en hombres sanos". Farmacología clínica en el desarrollo de fármacos . 4 (4): 305-14. doi : 10.1002 / cpdd.184 . PMID 27136911 . S2CID 21086262 .
enlaces externos
- Erteberel - AdisInsight