La fragmentación de Eschenmoser , publicada por primera vez en 1967, es la reacción química de α, β-epoxi cetonas ( 1 ) con arilsulfonilhidrazinas ( 2 ) para dar alquinos ( 3 ) y compuestos carbonílicos ( 4 ). [1] [2] [3] La reacción lleva el nombre del químico suizo Albert Eschenmoser , quien la ideó en colaboración con un grupo de investigación industrial de Günther Ohloff , y la aplicó a la producción de muscone y almizcles macrocíclicos relacionados.. [1] [2] [4] La reacción también se conoce a veces como la fragmentación de Eschenmoser-Ohloff o la fragmentación de Eschenmoser-Tanabe, ya que Masato Tanabe publicó de forma independiente un artículo sobre la reacción el mismo año. [5] [6] La fórmula general de la fragmentación usando p -toluensulfonilhidrazida es: [3]
Existen varios ejemplos en la literatura, [7] [8] y la reacción también se lleva a cabo a escala industrial.
Mecanismo de reacción
El mecanismo de la fragmentación de Eschenmoser comienza con la condensación de una α, β-epoxicetona ( 1 ) con una arilsulfonilhidrazina ( 2 ) para producir la hidrazona intermedia ( 3 ). Esta hidrazona puede protonarse en el oxígeno del epóxido o desprotonarse en el nitrógeno de la sulfonamida para iniciar la fragmentación y, por tanto, la fragmentación es catalizada por ácidos o bases . Sin embargo, las condiciones de reacción más comunes son el tratamiento con ácido acético en diclorometano . La transferencia de protones conduce al intermedio ( 4 ), que sufre la fragmentación clave en alquino ( 6 ) y el correspondiente compuesto de carbonilo ( 7 ). [9] La fuerza impulsora de la reacción es la formación de nitrógeno molecular altamente estable .
Existe una variante radical de esta fragmentación de α, β-enona a alquinona en la que no se requiere epóxido. Se ha utilizado 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína (DBDMH) en sec -butanol con la p -tolilhidrazona apropiada para preparar exaltona (ciclopentadecanona) y muscona (el análogo estructural 3-metilo ). [10] La hidrazona α, β-insaturada es bromada por DBDMH en la posición alílica (con respecto al nitrógeno de la sulfonamida), lo que conduce a un radical estabilizado por captación , y el ión bromuro se convierte en el grupo saliente en el ataque nucleófilo subsiguiente por un ión alcoholato. . Esta variante Fehr-Ohloff-Büchi de la fragancia Eschenmoser-Ohloff, en la que se evita un paso de epoxidación, es adecuada para sustratos estéricamente exigentes donde los rendimientos bajos suelen ser el resultado de la fragmentación clásica de Eschenmoser. [10]
Se ha informado de una fragmentación estrechamente relacionada, empleando derivados de diazirina de α, β-epoxicetonas cíclicas. [11]
Ver también
Referencias
- ^ a b Ohloff, G .; Becker, J .; Schulte-Elte, KH (1967). "Synthese von Exalton und racemischem Muscon aus Cyclododecanon Vorläufige Mitteilung". Helv. Chim. Acta (en alemán). 50 (2): 705–708. doi : 10.1002 / hlca.19670500231 .
- ^ a b Eschenmoser, Albert ; Felix, Dorothee; Ohloff, Günther (1967). "Eine neuartige Fragmentierung cyclischer α, β-ungesättigter Carbonylsysteme; Synthese von Exalton und rac -Muscon aus Cyclododecanon Vorläufige Mitteilung". Helv. Chim. Acta (en alemán). 50 (2): 708–713. doi : 10.1002 / hlca.19670500232 .
- ^ a b Schreiber, J .; Felix, D .; Eschenmoser, A .; Invierno, M .; Gautschi, F .; Schulte-Elte, KH; Sundt, E .; Ohloff, G .; Kalovoda, J .; Kaufmann, H .; Wieland, P .; Anner, G. (1967). "Die Synthese von Acetylen-carbonyl-Verbindungen durch Fragmentierung von α-β-Epoxy-ketonen mit p -Toluolsulfonylhydrazin. Vorläufige Mitteilung". Helv. Chim. Acta (en alemán). 50 (7): 2101–2108. doi : 10.1002 / hlca.19670500747 .
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