El cipionato de estradiol ( EC ), vendido bajo la marca Depo-Estradiol entre otros, es un medicamento de estrógeno que se usa en terapia hormonal para síntomas menopáusicos y niveles bajos de estrógeno en mujeres cis, en terapia hormonal para mujeres transgénero y en anticonceptivos hormonales. para mujeres cis. [13] [7] [14] [15] Se administra mediante una inyección en el músculo una vez cada 1 a 4 semanas. [13] [16]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ ɛ s t r ə d aɪ oʊ l s ɪ p aɪ oʊ n eɪ t / ES -trə- DY -ohl SIP OJO -OH-nate [1] |
Nombres comerciales | Depo-Estradiol, Depofemin, Estradep, muchos otros |
Otros nombres | CE; E2C; Cipionato de estradiol; Ciclopentilpropionato de estradiol; ECP; 17β-ciclopentilpropionato de estradiol; 17β-ciclopentanopropionato de estradiol |
Vías de administración | Inyección intramuscular , inyección subcutánea [2] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | IM : alto [3] |
Enlace proteico | Estradiol: ~ 98% (a albúmina y SHBG ) [4] [5] |
Metabolismo | Escisión a través de esterasas en el hígado , la sangre y los tejidos [6] [7] |
Metabolitos | Estradiol , ácido cipiónico y metabolitos del estradiol [6] [7] |
Vida media de eliminación | IM ( suspensión acuosa ): 8 a 10 días [8] [9] |
Duración de la acción | IM ( aceite ): 5 mg ≈ 11–14 días [10] IM ( suspensión acuosa ): 5 mg ≈ 14–24 días [8] [11] [12] |
Excreción | Orina |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.005.672 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 26 H 36 O 3 |
Masa molar | 396,571 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Punto de fusion | 151 a 152 ° C (304 a 306 ° F) |
Sonrisas
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InChI
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Los efectos secundarios del cipionato de estradiol incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , náuseas , dolor de cabeza y retención de líquidos . [13] [7] El cipionato de estradiol es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [7] [6] El cipionato de estradiol es un éster de estrógeno y un profármaco de estradiol de larga duración en el cuerpo. [13] [7] [6] Debido a esto, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [6] [17] [11]
El cipionato de estradiol se describió por primera vez y se introdujo para uso médico en 1952. [18] [19] Junto con el valerato de estradiol , es uno de los ésteres de estradiol más utilizados. [20] El cipionato de estradiol se ha utilizado principalmente en los Estados Unidos , pero también se comercializa en algunos otros países. [21] [22] [23] El medicamento no está disponible en Europa . [24] Actualmente no está disponible como medicamento genérico en los Estados Unidos. [25]
Usos médicos
Los usos médicos del cipionato de estradiol son los mismos que los del estradiol y otros estrógenos. Los ejemplos de indicaciones para el medicamento incluyen la terapia hormonal y la anticoncepción hormonal . Con respecto a este último, el cipionato de estradiol se ha utilizado en combinación con acetato de medroxiprogesterona como anticonceptivo inyectable combinado . [14] [15] [26] Junto con el valerato de estradiol , el undecilato de estradiol y el benzoato de estradiol, el cipionato de estradiol se usa como una forma de terapia con estrógenos en dosis altas en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero . [27] [16] [28] [29] El medicamento se ha utilizado para inducir la pubertad en niñas con pubertad retrasada debido al hipogonadismo . [30] [24]
El cipionato de estradiol se usa generalmente en una dosis de 1 a 5 mg por inyección intramuscular cada 3 a 4 semanas en el tratamiento de síntomas menopáusicos como sofocos y atrofia vaginal , a una dosis de 1.5 a 2 mg por inyección intramuscular una vez al mes en el tratamiento del hipoestrogenismo femenino debido al hipogonadismo , y en una dosis de 2 a 10 mg por inyección intramuscular una vez cada 1 o 2 semanas para la terapia hormonal en mujeres transgénero. [13] [16] [28] [27] [31] Las dosis que se utilizan para inducir la pubertad en las niñas son de 0,2 a 2,5 mg por mes, que aumentan gradualmente durante un período de 4 años. [30] [24]
Ruta / formulario | Estrógeno | Bajo | Estándar | Elevado | |||
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Oral | Estradiol | 0,5-1 mg / día | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | |||
Valerato de estradiol | 0,5-1 mg / día | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | ||||
Acetato de estradiol | 0,45 a 0,9 mg / día | 0,9-1,8 mg / día | 1.8-3.6 mg / día | ||||
Estrógenos conjugados | 0,3–0,45 mg / día | 0,625 mg / día | 0,9-1,25 mg / día | ||||
Estrógenos esterificados | 0,3–0,45 mg / día | 0,625 mg / día | 0,9-1,25 mg / día | ||||
Estropipato | 0,75 mg / día | 1,5 mg / día | 3 mg / día | ||||
Estriol | 1-2 mg / día | 2-4 mg / día | 4 a 8 mg / día | ||||
Etinilestradiol a | 2,5 μg / día | 5-15 μg / día | - | ||||
Aerosol nasal | Estradiol | 150 μg / día | 300 μg / día | 600 μg / día | |||
Parche transdérmico | Estradiol | 25 μg / día b | 50 μg / día b | 100 μg / día b | |||
Gel transdérmico | Estradiol | 0,5 mg / día | 1 a 1,5 mg / día | 2-3 mg / día | |||
Vaginal | Estradiol | 25 μg / día | - | - | |||
Estriol | 30 μg / día | 0,5 mg 2 veces / semana | 0,5 mg / día | ||||
Inyección IM o SC | Valerato de estradiol | - | - | 4 mg 1x / 4 semanas | |||
Cipionato de estradiol | 1 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | 3 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | 5 mg 1 vez / 3 a 4 semanas | ||||
Benzoato de estradiol | 0,5 mg 1 vez por semana | 1 mg 1x / semana | 1,5 mg 1x / semana | ||||
Implante SC | Estradiol | 25 mg 1x / 6 meses | 50 mg 1x / 6 meses | 100 mg 1x / 6 meses | |||
Notas al pie: a = Ya no se usa ni se recomienda debido a problemas de salud. b = Como parche único aplicado una o dos veces por semana (usado durante 3-4 días o 7 días), dependiendo de la formulación. Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla. |
Formas disponibles
El cipionato de estradiol está y ha estado disponible como una solución oleosa para inyección intramuscular proporcionada en viales y ampollas en concentraciones de 1, 3 y 5 mg / ml (y que contiene 5, 10, 15, 25 o 50 mg de cipionato de estradiol en total). [25] [32] [33] Las concentraciones de 1 y 3 mg / ml (que contienen 5 y 15 mg de cipionato de estradiol en total) se interrumpieron en los Estados Unidos , pero la concentración de 5 mg / ml (que contiene 25 mg de cipionato de estradiol en total) permanece disponible. [25] [34] Aparte del cipionato de estradiol, las únicas otras formulaciones de estrógenos inyectables que permanecen disponibles en los Estados Unidos son el valerato de estradiol (10 mg / ml, 20 mg / ml y 40 mg / ml en aceite) y los estrógenos conjugados ( 25 mg / vial en solución). [25]
Además de las formulaciones de un solo fármaco, el cipionato de estradiol se ha comercializado en combinación con acetato de medroxiprogesterona como suspensión acuosa microcristalina (nombre comercial Lunelle) y en combinación con cipionato de testosterona como solución oleosa (nombre comercial Depo-Testadiol). [25]
Ruta | Ingrediente | Formulario | Dosis [b] | Nombres de marca [c] |
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Oral | Estradiol | Tableta | 0,1, 0,2, 0,5, 1, 2, 4 mg | Estrace, ovociclina |
Valerato de estradiol | Tableta | 0,5, 1, 2, 4 mg | Progynova | |
Transdérmico | Estradiol | Parche | 14, 25, 37,5, 50, 60, 75, 100 µg / día | Climara, Vivelle |
Bomba de gel | 0.06% (0.52, 0.75 mg / bomba) | Elestrin, EstroGel | ||
Paquete de gel | 0,1% (0,25, 0,5, 1,0 mg / paquete) | DiviGel, Sandrena | ||
Emulsión | 0,25% (25 µg / bolsa) | Estrasorb | ||
Rociar | 1,53 mg / spray | Evamist, Lenzetto | ||
Vaginal | Estradiol | Tableta | 10, 25 µg | Vagifem |
Crema | 0,01% (0,1 mg / gramo) | Estrace | ||
Insertar | 4, 10 µg | Imvexxy | ||
Anillo | 2 mg / anillo (7,5 µg / d, 3 meses ) | Estring | ||
Acetato de estradiol | Anillo | 50, 100 µg / d, 3 meses | Femring | |
Inyección [d] | Estradiol | Microesferas | 1 mg / mL | Juvenum E |
Benzoato de estradiol | Solución de aceite | 0,167, 0,2, 0,333, 1, 1,67, 2, 5, 10, 20, 25 mg / ml | Progynon-B | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite | 1, 3, 5 mg / mL | Depo-estradiol | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite | 5, 10, 20, 40 mg / mL | Depósito de Progynon | |
Implante | Estradiol | Bolita | 20, 25, 50, 100 mg, 6 meses. | Implantes de estradiol |
Notas y fuentes:
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Contraindicaciones
Contraindicaciones de estrógenos incluyen coagulación problemas, enfermedades cardiovasculares , enfermedad del hígado , y ciertos cánceres sensibles a las hormonas tales como cáncer de mama y cáncer de endometrio , entre otros. [48] [49] [50] [51]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del cipionato de estradiol son los mismos que los del estradiol. Ejemplos de tales efectos secundarios incluyen dolor y agrandamiento de los senos , náuseas , vómitos , hinchazón , edema , dolor de cabeza , migraña y melasma . [52] [53] La terapia con estrógenos en dosis altas con inyecciones de cipionato de estradiol también puede aumentar el riesgo de tromboembolismo , cambios en el perfil de lípidos en sangre , aumento de la resistencia a la insulina y aumento de los niveles de prolactina . [53]
Sobredosis
Los síntomas de una sobredosis de estrógenos pueden incluir náuseas , vómitos , hinchazón , aumento de peso , retención de agua , sensibilidad en los senos , flujo vaginal , piernas pesadas y calambres en las piernas . [48] Estos efectos secundarios se pueden disminuir reduciendo la dosis de estrógeno. [48]
Interacciones
Los inhibidores e inductores del citocromo P450 pueden influir en el metabolismo del estradiol y, por extensión, en los niveles circulantes de estradiol. [54]
Farmacología
Farmacodinamia
El cipionato de estradiol es un éster de estradiol o un profármaco de estradiol . [7] [6] Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [7] [6] Se ha informado que la afinidad del valerato de estradiol por el receptor de estrógeno es 50 veces menor que la del estradiol, [3] y se ha encontrado que el valerato de estradiol y el cipionato de estradiol poseen una afinidad similar por el receptor de estrógeno. [55] Tanto el cipionato de estradiol como el valerato de estradiol se escinden rápidamente en estradiol en el cuerpo, [7] [56] y se ha descubierto que el valerato de estradiol no puede llegar a los tejidos diana en ninguna concentración significativa. [3] Como tal, el valerato de estradiol se considera esencialmente inactivo en términos de efecto estrogénico en sí mismo, actuando únicamente como un profármaco del estradiol, [3] y el cipionato de estradiol se describe como un profármaco del estradiol de manera similar. [6] El cipionato de estradiol tiene un peso molecular aproximadamente 46% más alto que el estradiol debido a la presencia de su éster de cipionato C17β y contiene aproximadamente el 69% de la cantidad de estradiol en peso. [57] [21] [24] Debido a que el cipionato de estradiol es un profármaco del estradiol, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [6] [17] [11]
Estrógeno | Otros nombres | RBA (%) a | REP (%) b | |||
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ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucurónido | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucurónido | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
17β-acetato de estradiol | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; 3,17β-diacetato de estradiol | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; 17β-propionato de estradiol | 19-26 | 2.6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; 17β-valerato de estradiol | 2-11 | 0,04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; 17β-cipionato de estradiol | ? C | 4.0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | 17β-palmitato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | 17β-estearato de estradiol | 0 | ? | ? | ||
Estrona | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucurónido de estrona | E1G; Estrona 3-glucurónido | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1.3–8.2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-ciclopentil éter | ? | 0,37 | ? | ||
Notas a pie de página: a = Las afinidades de unión relativas (RBA) se determinaron mediante el desplazamiento in vitro del estradiol marcado de los receptores de estrógeno (RE) generalmente del citosol uterino de roedores . Los ésteres de estrógeno se hidrolizan de forma variable en estrógenos en estos sistemas (longitud de cadena de éster más corta -> mayor velocidad de hidrólisis) y los ER RBA de los ésteres disminuyen fuertemente cuando se evita la hidrólisis. b = Las potencias estrogénicas relativas (REP) se calcularon a partir de concentraciones efectivas medias máximas (CE 50 ) que se determinaron mediante ensayos de producción in vitro de β-galactosidasa (β-gal) y proteína verde fluorescente (GFP) en levaduras que expresan REα y ERβ humano . Tanto las células de mamíferos como las levaduras tienen la capacidad de hidrolizar los ésteres de estrógenos. c = Las afinidades del cipionato de estradiol por los RE son similares a las del valerato de estradiol y el benzoato de estradiol ( figura ). Fuentes: consulte la página de la plantilla. |
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
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EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Efectos sobre la síntesis de proteínas hepáticas
Un estudio comparó la combinación de 5 mg de cipionato de estradiol y 25 mg de acetato de medroxiprogesterona como anticonceptivo inyectable combinado (que se ha asociado con niveles máximos de estradiol de alrededor de 300 pg / ml) con una píldora anticonceptiva combinada que contiene etinilestradiol y encontró que mientras que el La píldora anticonceptiva produjo cambios significativos en los parámetros de coagulación , no hubo efectos protrombóticos significativos del anticonceptivo inyectable combinado sobre los niveles de fibrinógeno , factores VII y X , plasminógeno o el tiempo de protrombina activada . [58] Como tal, parece que de manera similar al acetato de medroxiprogesterona de depósito, los anticonceptivos inyectables combinados con 5 mg de cipionato de estradiol y 25 mg de acetato de medroxiprogesterona tienen menos o ningún efecto procoagulante en comparación con las píldoras anticonceptivas combinadas. [58]
Farmacocinética
Inyección intramuscular
A diferencia de la administración oral , que se asocia con una biodisponibilidad muy baja (<10%), la biodisponibilidad de estradiol y ésteres de estradiol como el valerato de estradiol es completa (es decir, 100%) mediante inyección intramuscular . [3] [7] Además, los ésteres de estradiol como el cipionato de estradiol y el valerato de estradiol cuando se administran como una inyección de una solución oleosa o una suspensión acuosa microcristalina tienen una duración relativamente larga debido a la formación de un depósito intramuscular del cual se liberan y absorben lentamente . [3] [59] [60] Tras la inyección intramuscular de cipionato de estradiol en una solución oleosa, el disolvente (es decir, aceite) se absorbe y se forma un depósito microcristalino primario dentro del músculo en el lugar de la inyección. [7] Además, se puede formar un depósito secundario en el tejido adiposo . [7] La liberación lenta de cipionato de estradiol del depósito de tejido es causada por la alta lipofilia del éster de estradiol, que a su vez se debe a su resto de éster de ácido cipiónico de ácido graso largo . [3] El cipionato de estradiol está formulado para usarse solo y en combinación con cipionato de testosterona como una solución oleosa, y para usarse en combinación con acetato de medroxiprogesterona como una suspensión acuosa microcristalina. [25] [32] [33] [34] Las suspensiones acuosas de ésteres de esteroides generalmente tienen una mayor duración por inyección intramuscular que las soluciones oleosas. [60]
Se ha encontrado que una sola inyección intramuscular de 5 mg de cipionato de estradiol da como resultado concentraciones circulantes máximas de 338 pg / ml de estradiol y 145 pg / ml de estrona, que se produjeron aproximadamente 4 y 5 días después de la inyección, respectivamente (ver tabla de la derecha). [10] En comparación con otros dos ésteres de estradiol de uso común (que también se evaluaron en el estudio), el cipionato de estradiol tuvo la duración más larga, aproximadamente 11 días, mientras que se encontró que el benzoato de estradiol y el valerato de estradiol duraban de 4 a 5 días y 7 a 8 días, respectivamente. [10] Esto se debe a que el cipionato de estradiol tiene una cadena de ácidos grasos más extensa y, en relación con esto, es comparativamente más lipofílico. [7] Para un éster de estradiol dado, cuanto más larga o extensa es la cadena de ácidos grasos, más lipofílicos, más duraderos y más uniformes / parecidos a una meseta son los niveles resultantes de estradiol, así como cuanto más bajos son los picos / máximos. los niveles son (y por lo tanto menos parecidos a picos). [7]
El cipionato de estradiol / acetato de medroxiprogesterona (nombres comerciales Lunelle, Cyclofem) es un anticonceptivo inyectable combinado que contiene 5 mg de cipionato de estradiol y 25 mg de acetato de medroxiprogesterona en suspensión acuosa microcristalina para administración intramuscular una vez al mes. [11] [12] Con estas formulaciones, los niveles de estradiol alcanzan un máximo de 2 a 3 días después de la inyección con niveles circulantes máximos promedio de aproximadamente 250 pg / ml. [8] [11] [12] La vida media de eliminación del estradiol con estas formulaciones es de 8.4 a 10.1 días, y los niveles de estradiol circulante regresan a un valor inicial de aproximadamente 50 pg / ml aproximadamente 14 a 24 días después de la inyección. [8] [11] [12] [9]
Niveles de estradiol después de una inyección subcutánea (sc) o intramuscular (im) de 5 mg de cipionato de estradiol en suspensión acuosa. [2] Los ensayos se realizaron mediante inmunoensayo enzimático . [2] La fuente fue Sierra-Ramírez et al. (2011). [2]
Niveles de estradiol en estado estacionario (después de la tercera inyección) con inyecciones intramusculares de suspensiones acuosas de 5 mg de cipionato de estradiol por mes en mujeres premenopáusicas. [61] [8] Los ensayos se realizaron mediante inmunoensayo enzimático y LC-MS / MS . [61] [8] Las fuentes fueron Rahimy et al. (1999) y Thurman et al. (2013). [61] [8]
Niveles de estradiol después de una única inyección intramuscular de 1,0 a 1,5 mg de cipionato de estradiol en aceite en niñas con hipogonadismo. [62] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo con separación cromatográfica . [62] La fuente fue Rosenfield et al. (1973). [62]
Niveles de estradiol después de inyecciones intramusculares únicas de 5 mg de diferentes ésteres de estradiol en aceite en mujeres premenopáusicas. [10] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo con separación cromatográfica . [10] La fuente fue Oriowo et al. (1980). [10]
Curvas simplificadas de niveles de estradiol después de la inyección de diferentes ésteres de estradiol en solución oleosa en mujeres. [63] La fuente fue Garza-Flores (1994). [63]
Niveles de cipionato de estradiol después de una única inyección de 5 mg de cipionato de estradiol microcristalino en suspensión acuosa en mujeres. [64] Los ensayos se realizaron mediante LC-MS / MS . La fuente fue Martins et al. (2019). [64]
Cornificación vaginal con una única inyección intramuscular de diferentes ésteres de estradiol en solución oleosa en mujeres. [65] La fuente fue Schwartz & Soule (1955). [sesenta y cinco]
Inyección subcutánea
Se ha descubierto que el cipionato de estradiol en una suspensión acuosa microcristalina tiene una eficacia equivalente y una farmacocinética prácticamente idéntica cuando se administra mediante inyección subcutánea frente a inyección intramuscular . [2] Sin embargo, se considera que la inyección subcutánea es más fácil y menos dolorosa en comparación con la inyección intramuscular y, por estas razones, puede resultar en una satisfacción y cumplimiento comparativamente mayor. [2]
Química
El cipionato de estradiol es un esteroide estrano sintético y el éster de ácido graso ciclopentilpropionato (cipionato) C17β de estradiol . [57] [21] También se conoce como estra-1,3,5 (10) -trieno-3,17β-diol 17β-ciclopentilpropionato. [57] [21] Otros ésteres comunes de estradiol en uso incluyen valerato de estradiol , enantato de estradiol y acetato de estradiol , los dos primeros son ésteres C17β de estradiol de forma similar al cipionato de estradiol y el último es el éster acetato C3 de estradiol .
El coeficiente experimental de reparto octanol / agua (logP) del cipionato de estradiol es 6,9. [66]
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
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Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | ||
Acetato de estradiol | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | ||
Benzoato de estradiol | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | ||
Dipropionato de estradiol | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | ||
Valerato de estradiol | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | ||
Benzoato de estradiol butirato | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | ||
Cipionato de estradiol | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | ||
Enantato de estradiol | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | ||
Dienantato de estradiol | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | ||
Undecilato de estradiol | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | ||
Estearato de estradiol | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | ||
Diestearato de estradiol | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | ||
Sulfato de estradiol | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | ||
Glucurónido de estradiol | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | ||
Fosfato de estramustina d | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | ||
Fosfato de poliestradiol e | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | ||
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Historia
El cipionato de estradiol fue patentado por Upjohn en 1952, con una fecha de prioridad de 1951. [32] Upjohn lo introdujo por primera vez para uso médico en 1952 con el nombre comercial Depo-Estradiol en los Estados Unidos . [18] [19] [67] Posteriormente, también se comercializó en otros países como países europeos y Japón . [32] [19] [21] Los primeros informes clínicos sobre el cipionato de estradiol se publicaron en 1952 y posteriormente. [68] [69] [70] [71] [65] Inicialmente se conocía como ciclopentilpropionato de estradiol ( ECP ) y no se conoció como cipionato de estradiol hasta más de una década después, a mediados o finales de la década de 1960. [69] [70] [72] Junto con el valerato de estradiol (1954) [19] [73] y el benzoato de estradiol (1933), [74] [75] [76] el cipionato de estradiol se ha convertido en uno de los ésteres de estradiol. [20]
Cuando se iba a combinar el cipionato de estradiol con acetato de medroxiprogesterona como anticonceptivo inyectable una vez al mes , existía el problema de que el cipionato de estradiol se preparaba como una solución oleosa mientras que el acetato de medroxiprogesterona se usaba como una suspensión acuosa microcristalina . [77] Este problema se resolvió cambiando a una suspensión acuosa microcristalina en el caso del cipionato de estradiol, lo que permitió que se combinara con acetato de medroxiprogesterona en una sola suspensión. [77] Como resultado, las preparaciones de un solo fármaco de cipionato de estradiol son soluciones oleosas, mientras que la combinación de cipionato de estradiol y acetato de medroxiprogesterona son suspensiones acuosas microcristalinas. [77]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El cipionato de estradiol es el nombre genérico del medicamento y su DCI y USAN . [57] [21] [22] También se conoce como ciclopentilpropionato de estradiol ( ECP ). [69] [70]
Nombres de marca
El cipionato de estradiol se ha comercializado bajo las marcas Cicloestradiolo, D-Est, depGynogen, Depo-Estradiol, Depoestra, Depofemin, Depogen, Dura-Estrin, E-Cypionate, E-Ionate, Estradep, Estro-Cyp, Estrofem, Estroject, Estromed -PA, Estronol, Femovirin, Neoginon Depositum, Oestradiol-Retard, Pertradiol, Spendepiol y TE Cipionato, entre otros. [57] [21] [19] [22]
Disponibilidad
El cipionato de estradiol está disponible en los Estados Unidos . [25] [22] [24] Anteriormente se comercializaba en España e Italia , pero se suspendió en estos países y ya no está disponible en Europa . [21] [24] El cipionato de estradiol se ha utilizado principalmente en los Estados Unidos de manera similar al cipionato de testosterona , y ambos medicamentos han sido desarrollados por Upjohn , una compañía farmacéutica estadounidense . [21] [23] Además de los Estados Unidos, el cipionato de estradiol se ha comercializado en Francia , Alemania , Italia, España y Japón , entre otros países. [32] [19] [21] Está disponible en Taiwán en combinación con cipionato de testosterona. [22] También está disponible como anticonceptivo inyectable combinado en combinación con acetato de medroxiprogesterona en al menos 18 países, principalmente en América Latina y el sudeste asiático . [78] [79] [80] [15] [81] [82] [83]
Ver también
- Cipionato de estradiol / acetato de medroxiprogesterona
- Cipionato de estradiol / cipionato de testosterona
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Los estrógenos naturales considerados aquí incluyen: [...] ésteres de 17β-estradiol, como valerato de estradiol, benzoato de estradiol y cipionato de estradiol. La esterificación tiene como objetivo una mejor absorción después de la administración oral o una liberación sostenida del depósito después de la administración intramuscular. Durante la absorción, los ésteres son escindidos por esterasas endógenas y se libera el 17β-estradiol farmacológicamente activo; por lo tanto, los ésteres se consideran estrógenos naturales.
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