El enantato de estradiol ( E2-EN o EEn ), también deletreado enantato de estradiol y vendido bajo las marcas Perlutal y Topasel entre otras, es un medicamento de estrógeno que se utiliza en el control de la natalidad hormonal para las mujeres. [1] [2] [11] Está formulado en combinación con acetofenida de dihidroxiprogesterona (DHPA; acetofenida de algestona), una progestina , y se usa específicamente como anticonceptivo inyectable combinado . [1] [2]El enantato de estradiol no está disponible solo para uso médico. [12] [13] [14] [15] El medicamento, en combinación con DHPA, se administra mediante una inyección en el músculo una vez al mes. [1] [2]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Perlutal, Topasel, Unalmes, Yectames, otros |
Otros nombres | EE; E2E; E2-EN; EEn; Enantato de estradiol; Heptanoato de estradiol; SQ-16150 |
Vías de administración | Inyección intramuscular [1] [2] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | IM : alto |
Enlace proteico | Estradiol: ~ 98% (a albúmina y SHBG ) [3] [4] |
Metabolismo | Escisión a través de esterasas en el hígado , la sangre y los tejidos [5] [6] |
Metabolitos | Estradiol , ácido heptanoico y metabolitos del estradiol [5] [6] |
Vida media de eliminación | IM : 5,6 a 7,5 días [7] [1] [8] [9] |
Duración de la acción | IM (10 mg): ~ 20 a 30 días [10] [5] |
Excreción | Orina [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.023.272 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 25 H 36 O 3 |
Masa molar | 384,560 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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Los efectos secundarios del enantato de estradiol incluyen sensibilidad en los senos , agrandamiento de los senos , náuseas , dolor de cabeza y retención de líquidos . [16] El enantato de estradiol es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [6] [5] Es un éster de estrógeno y un profármaco de estradiol de larga duración en el cuerpo. [5] [6] Debido a esto, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [5] [17]
El enantato de estradiol se describió por primera vez en 1954, [18] y se estudió por primera vez en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en 1964. [19] [20] La combinación se introdujo para uso clínico a mediados de la década de 1970. [21] [22] [23] El enantato de estradiol no está disponible como medicamento independiente (es decir, por sí solo sin DHPA). [15] La combinación está disponible en América Latina y Hong Kong , y también se comercializó anteriormente en España y Portugal . [15] [2] [13]
Usos médicos
El enantato de estradiol se usa en combinación con la progestina DHPA como anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes para mujeres en América Latina y Hong Kong . [1] [2] [24] [15] El enantato de estradiol también se ha estudiado en la terapia hormonal feminizante para mujeres transgénero. [25] La combinación de enantato de estradiol y DHPA también ha sido utilizada por mujeres transgénero para tales fines. [26]
Formas disponibles
Las siguientes formas de enantato de estradiol están o han estado disponibles para su uso: [11] [27] [28] [23] [2]
- Enantato de estradiol 10 mg y DHPA 150 mg (nombres comerciales Perlutal, Topasel, muchos otros)
- Enantato de estradiol 5 mg y DHPA 75 mg (nombres comerciales Anafertin, Patector NF, Yectames)
- Enantato de estradiol 10 mg y DHPA 120 mg (nombres comerciales Unalmes, Yectuna)
- Enantato de estradiol 10 mg y DHPA 75 mg (nombre comercial Ova Repos; descontinuado)
También se estudió una formulación de enantato de estradiol de 6 mg y DHPA de 90 mg, pero nunca se comercializó. [29] [30] [31] La combinación de enantato de estradiol y DHPA también se ha estudiado en otras dosis que van desde 5 a 50 mg de enantato de estradiol y 75 a 200 mg de DHPA. [32]
La combinación de enantato de estradiol y DHPA se proporciona en ampollas a concentraciones de enantato de estradiol de 5 mg / ml y 10 mg / ml.
Contraindicaciones
Contraindicaciones de estrógenos incluyen coagulación problemas, enfermedades cardiovasculares , enfermedad del hígado , y ciertos cánceres sensibles a las hormonas tales como cáncer de mama y cáncer de endometrio , entre otros. [33] [34] [35] [36]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del enantato de estradiol son los mismos que los del estradiol. Ejemplos de tales efectos secundarios incluyen sensibilidad y agrandamiento de los senos , náuseas , hinchazón , edema , dolor de cabeza y melasma . [16] La combinación de enantato de estradiol y DHPA como anticonceptivo inyectable combinado no ha mostrado efectos adversos sobre la función hepática , el metabolismo de los lípidos o la coagulación . [37] [2]
Existe un reporte de caso brasileño de un prolactinoma en una mujer transgénero tratada con 10 mg de enantato de estradiol cada 2 semanas. [38] [39] Si bien no se mencionó DHPA en este caso, [38] [39] enantato de estradiol normalmente se formula en combinación con DHPA, incluso en Brasil. [12] [14]
Sobredosis
El enantato de estradiol se ha estudiado en dosis muy altas de hasta 100 a 200 mg por mes por inyección intramuscular , sin que se hayan observado signos evidentes de toxicidad aguda . [25] Los síntomas de una sobredosis de estrógenos pueden incluir náuseas , vómitos , hinchazón , aumento de peso , retención de agua , sensibilidad en los senos , flujo vaginal , piernas pesadas y calambres en las piernas . [33] Estos efectos secundarios se pueden disminuir reduciendo la dosis de estrógeno. [33]
Interacciones
Los inhibidores e inductores del citocromo P450 pueden influir en el metabolismo del estradiol y, por extensión, en los niveles circulantes de estradiol. [40]
Farmacología
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/0/00/Estradiol.svg/225px-Estradiol.svg.png)
Farmacodinamia
El enantato de estradiol es un éster de estradiol o un profármaco de estradiol . [5] [6] Como tal, es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógeno . [5] [6] El enantato de estradiol tiene un peso molecular aproximadamente 41% más alto que el estradiol debido a la presencia de su éster de enantato C17β . [41] [15] Debido a que el enantato de estradiol es un profármaco del estradiol, se considera que es una forma natural y bioidéntica de estrógeno. [5] [17]
Se ha encontrado que la combinación de 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de DHPA como anticonceptivo inyectable combinado una vez al mes (que alcanza niveles de estradiol de alrededor de 350 pg / ml) [10] [42] [43] tiene poco o ningún efecto en muchos marcadores de estrógeno modulada la síntesis de proteínas del hígado , incluyendo los niveles circulantes de HDL y colesterol LDL , cobre , ceruloplasmina , total y libre cortisol , globulina de unión a corticosteroides y hormonas sexuales globulina de unión . [44] [45] Sin embargo, se encontró que aumenta significativamente los niveles de triglicéridos y disminuye significativamente los niveles de testosterona total y libre . [45] En contraste con el anticonceptivo inyectable combinado que contiene enantato de estradiol, las píldoras anticonceptivas que contienen etinilestradiol en dosis bajas producen cambios muy significativos en todos los parámetros anteriores. [44] [45]
Los estudios en mujeres y monos capuchinos han encontrado que las inyecciones de enantato de estradiol y DHPA alteran significativamente los niveles de factores de coagulación . [46] [47]
Los efectos estrogénicos clínicos del enantato de estradiol y el etinilestradiol también se han comparado en otros estudios. [48]
Estrógeno | Formulario | Dosis (mg) | Duración por dosis (mg) | ||
---|---|---|---|---|---|
EPD | CICD | ||||
Estradiol | Aq. soln. | ? | - | <1 día | |
Solución de aceite. | 40–60 | - | 1-2 ≈ 1-2 días | ||
Aq. susp. | ? | 3,5 | 0,5-2 ≈ 2-7 d; 3,5 ≈> 5 días | ||
Microsph. | ? | - | 1 ≈ 30 días | ||
Benzoato de estradiol | Solución de aceite. | 25–35 | - | 1,66 ± 2–3 d; 5 ≈ 3–6 días | |
Aq. susp. | 20 | - | 10 ≈ 16–21 días | ||
Emulsión | ? | - | 10 ≈ 14-21 días | ||
Dipropionato de estradiol | Solución de aceite. | 25-30 | - | 5 ≈ 5–8 días | |
Valerato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21-28 días | |
Estradiol benz. butirato | Solución de aceite. | ? | 10 | 10 ≈ 21 días | |
Cipionato de estradiol | Solución de aceite. | 20-30 | - | 5 ≈ 11–14 días | |
Aq. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14-24 días | ||
Enantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | 5-10 | 10 ≈ 20–30 días | |
Dienantato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 7,5 ≈> 40 días | |
Undecilato de estradiol | Solución de aceite. | ? | - | 10-20 ≈ 40-60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Fosfato de poliestradiol | Aq. soln. | 40–60 | - | 40 ≈ 30 d; 80 60 d; 160 ≈ 120 días | |
Estrona | Solución de aceite. | ? | - | 1–2 d 2–3 d | |
Aq. susp. | ? | - | 0,1–2 ≈ 2–7 d | ||
Estriol | Solución de aceite. | ? | - | 1-2 ≈ 1-4 d | |
Fosfato de poliestriol | Aq. soln. | ? | - | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 días | |
Notas y fuentes Notas: Todas las suspensiones acuosas tienen un tamaño de partícula microcristalino . La producción de estradiol durante el ciclo menstrual es de 30 a 640 µg / d (6,4 a 8,6 mg en total por mes o ciclo). Se ha informado que la dosis de maduración del epitelio vaginal de benzoato de estradiol o valerato de estradiol es de 5 a 7 mg / semana. Una dosis inhibidora de la ovulación eficaz de undecilato de estradiol es de 20 a 30 mg / mes. Fuentes: Ver plantilla. |
Farmacocinética
Cuando se administra enantato de estradiol en una solución oleosa por inyección intramuscular , se produce un efecto de depósito y esto da como resultado que tenga una acción de larga duración . [10] [6] [49] La duración de la acción del estradiol enantato es considerablemente más larga que la de varios otros ésteres de estradiol , tales como benzoato de estradiol , valerato de estradiol , y cipionato de estradiol , mientras que su duración es más corta que la de undecilato de estradiol . [10] [50] [51] En general, cuanto más larga es la cadena del éster de ácido graso , más lipofílico es el éster de estradiol, más lentamente se libera del depósito y se absorbe en la circulación, y más duradera es su acción. [6] [49]
La farmacocinética del enantato de estradiol se ha evaluado en varios estudios. [10] [52] [42] [7] [43] [53] Por lo general, se ha estudiado en combinación con DHPA. [10] [52] [42] [43] Después de una inyección intramuscular de enantato de estradiol, se encontró que los niveles de estradiol alcanzan su punto máximo después de 3 a 8 días. [10] [43] [7] Se ha encontrado que los niveles máximos de estradiol después de una inyección de 5 mg de enantato de estradiol son aproximadamente de 163 a 209 pg / ml y después de una inyección de 10 mg de enantato de estradiol se han encontrado alrededor de 283 a 445 pg / mL. [10] [42] [43] Sin embargo, un estudio periférico informó niveles máximos de estradiol de 850 pg / ml después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol en tres mujeres posmenopáusicas. [7] Se utilizó radioinmunoensayo para las determinaciones, sin mencionar la separación cromatográfica . [7] Se ha descubierto que los niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol regresan a los niveles iniciales de alrededor de 50 pg / ml después de aproximadamente 20 a 30 días. [42] [7] [5] [53] [10] Sin embargo, un estudio metabólico encontró que las trazas de enantato de estradiol radiomarcado permanecían detectables en la sangre durante al menos 30 a 40 días y hasta 60 días. [52] Los estudios han informado que la vida media de eliminación del enantato de estradiol después de una única inyección intramuscular de 10 mg fue de 5,6 a 7,5 días. [7] [1] [8] Se ha informado que el volumen de distribución del enantato de estradiol es de 5.087 L. [9] El enantato de estradiol se excreta preferentemente en la orina . [22]
Existía preocupación por la posible acumulación de enantato de estradiol y la consiguiente sobreexposición estrogénica con anticonceptivos inyectables combinados una vez al mes que contienen el medicamento debido a su larga duración , y esto puede haber limitado el uso de tales anticonceptivos inyectables combinados. [8] [10] Estudios clínicos posteriores han encontrado que hay una acumulación muy limitada o nula de enantato de estradiol cuando se usa en anticonceptivos inyectables una vez al mes. [8] [37] [2]
Niveles de estradiol después de la inyección intramuscular más reciente durante 5 o 10 mg de enantato de estradiol una vez al mes y 75 o 150 mg de anticoncepción de dihidroxiprogesterona acetofenida en una mujer premenopáusica cada uno. [42] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [42] La fuente fue Recio et al. (1986). [42]
Niveles de estradiol después de una única inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol en tres mujeres posmenopáusicas. [7] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [7] La fuente fue Wiemeyer et al. (1986). [7]
Niveles de estradiol y prolactina después de la inyección intramuscular más reciente durante la anticoncepción mensual de 10 mg de enantato de estradiol y 150 mg de dihidroxiprogesterona acetofenida en 10 mujeres premenopáusicas. [53] Sólo se realizaron cuatro determinaciones: días 0, 10, 20 y 30. [53] Los ensayos se realizaron mediante radioinmunoensayo . [53] La fuente fue Garza-Flores et al. (1989). [53]
Curvas simplificadas de los niveles de estradiol después de una inyección intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol (E2-EN) y 150 mg de acetofenuro de dihidroxiprogesterona (DHPA) en solución oleosa con uso único o continuo una vez al mes en mujeres. [43] [10] La fuente fue Garza-Flores (1994). [10]
Curvas simplificadas de niveles de estradiol después de la inyección de diferentes ésteres de estradiol en mujeres. [10] La fuente fue Garza-Flores (1994). [10]
Química
El enantato de estradiol, también conocido como estradiol 17β-enantato o estra-1,3,5 (10) -triene-3,17β-diol 17β-heptanoato, es un esteroide estrano sintético y el éster de ácido graso enantato C17β (heptanoato) de estradiol . [41] [15] Otros ésteres comunes de estradiol utilizado clínicamente incluyen benzoato de estradiol , cipionato de estradiol , estradiol undecilato , y valerato de estradiol . [15] También se ha utilizado el dienantato de estradiol (componente de Climacteron ) o el 3,17β-dienantato de estradiol. [41] [54] [55] [56]
El coeficiente experimental de reparto octanol / agua (logP) del enantato de estradiol es 6,7. [57]
Estrógeno | Estructura | Éster (s) | Mol relativa . peso | Contenido relativo de E2 b | logP c | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Puesto (s) | Moiet (s) | Tipo | Longitud a | ||||||
Estradiol | ![]() | - | - | - | - | 1,00 | 1,00 | 4.0 | |
Acetato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido etanoico | Ácido graso de cadena lineal | 2 | 1,15 | 0,87 | 4.2 | |
Benzoato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido bencenocarboxílico | Ácido graso aromático | - (~ 4-5) | 1,38 | 0,72 | 4,7 | |
Dipropionato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido propanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 3 (× 2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | |
Valerato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido pentanoico | Ácido graso de cadena lineal | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
Benzoato de estradiol butirato | ![]() | C3, C17β | Ácido benzoico , ácido butírico | Ácido graso mixto | - (~ 6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | |
Cipionato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido ciclopentilpropanoico | Ácido graso aromático | - (~ 6) | 1,46 | 0,69 | 6,9 | |
Enantato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido heptanoico | Ácido graso de cadena lineal | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
Dienantato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido heptanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 7 (× 2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | |
Undecilato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido undecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 11 | 1,62 | 0,62 | 9.2–9.8 | |
Estearato de estradiol | ![]() | C17β | Ácido octadecanoico | Ácido graso de cadena lineal | 18 | 1,98 | 0,51 | 12,2-12,4 | |
Diestearato de estradiol | ![]() | C3, C17β | Ácido octadecanoico (× 2) | Ácido graso de cadena lineal | 18 (× 2) | 2,96 | 0,34 | 20,2 | |
Sulfato de estradiol | ![]() | C3 | Ácido sulfúrico | Conjugado soluble en agua | - | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
Glucurónido de estradiol | ![]() | C17β | Ácido glucurónico | Conjugado soluble en agua | - | 1,65 | 0,61 | 2.1–2.7 | |
Fosfato de estramustina d | ![]() | C3, C17β | Normustina , ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,91 | 0,52 | 2.9–5.0 | |
Fosfato de poliestradiol e | ![]() | C3 – C17β | Ácido fosfórico | Conjugado soluble en agua | - | 1,23 f | 0.81 f | 2,9 g | |
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de estradiol en peso (es decir, exposición estrogénica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . d = También conocido como fosfato de estradiol normustina . e = Polímero de fosfato de estradiol (~ 13 unidades repetidas ). f = Peso molecular relativo o contenido de estradiol por unidad de repetición. g = logP de la unidad repetida (es decir, fosfato de estradiol). Fuentes: ver artículos individuales. |
Historia
El enantato de estradiol fue descrito por primera vez, junto con una variedad de otros ésteres de estradiol , por Karl Junkmann de Schering AG en 1953. [58] [18] [59] [60] [51] [61] [62] El primer estudio clínico de enantato de estradiol y DHPA como anticonceptivo inyectable combinado se realizó en 1964. [19] [20] La combinación se comercializó a mediados de la década de 1970. [21] [22] [23]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Enantato de estradiol es el nombre genérico en inglés británico del medicamento y su INNM y BANM , mientras que enantato de estradiol es su nombre genérico en USAN y en inglés americano . [41] [15] [12] [63] Sus nombres genéricos en otros idiomas son los siguientes: [13] [12]
- Francés : enantate d'estradiol y enantate de estradiol
- Alemán : estradiol enantat
- Italiano : estradiolo enantato
- Portugués y español : enantato de estradiol y estradiol enantato
El enantato de estradiol también se conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo SQ-16150 . [64] Se le ha denominado heptanoato de estradiol . [15] [41] [14] [12] [13]
Nombres de marca
El enantato de estradiol se ha comercializado bajo una amplia variedad de nombres comerciales. [13] [12] [65] [66] [11] [67] [28] [68] [23] [2] [10] Se ha comercializado en algunas preparaciones diferentes, con dosis variables de enantato de estradiol y DHPA. [28] [11] [67] [27] [23] [2] [10] Todas estas formulaciones tienen diferentes nombres de marca, que incluyen lo siguiente ( † = descontinuado): [13] [12] [65] [66 ] [27] [28] [11] [67] [2] [69]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: Acefil, Agurin † , Atrimon † , Ciclomes, Ciclovar, Ciclovular, Cicnor † , Clinomin, Cycloven, Daiva, Damix, Deprans, Deproxone, Exuna, Ginestest, Ginoplan † , Gynomes, Horprotal, Escuche, Luvonal, Neogestar, Neolutin, Nomagest, Nonestrol, Normagest, Normensil, Novular, Oterol, Ovoginal, Patector, Patectro, Perludil, Perlumes, Perlutal, Perlutale, Perlutan, Perlutin, Perlutin-Unifarma, Permisil, Preg-Less, Pregnolan, Progestrol † , Protegin, Proter, Seguralmes, Synovular, Topasel, Unigalen, Uno-Ciclo y Vagital.
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: Anafertin † , Patector NF y Yectames.
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: Unalmes y Yectuna.
- E2-EN 10 mg / DHPA 75 mg: Ova Repos † .
- Sin clasificar: Evitas † , Femineo † y Primyfar † .
La combinación de E2-EN 10 mg y DHPA 150 mg se desarrolló bajo la marca de desarrollo Deladroxate, pero esta marca nunca se usó comercialmente. [23] [2]
Disponibilidad
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/7/76/Estradiol_enanthate_availability.png/400px-Estradiol_enanthate_availability.png)
El enantato de estradiol (E2-EN) se ha comercializado en combinación con DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en al menos 19 países, principalmente en América Latina . [11] [67] [28] [68] [13] [12] [65] [66] Se han introducido algunas preparaciones diferentes, con dosis variables de E2-EN y DHPA y disponibilidad variable. [28] [11] [67] [27] [23] [2] [10] Estas formulaciones tienen la siguiente aprobación y disponibilidad ( † = descontinuada en este país): [13] [12] [65] [66] [27] [28] [11] [67] [2]
- E2-EN 10 mg / DHPA 150 mg: al menos 19 países, incluidos Argentina , Belice , Brasil , Chile , Colombia , Costa Rica , República Dominicana , Ecuador , El Salvador , Guatemala , Honduras , Hong Kong , México , Nicaragua , Panamá , Paraguay , Perú , Portugal † y España † .
- E2-EN 10 mg / DHPA 120 mg: al menos 3 países, incluidos Brasil † , Chile y Paraguay .
- E2-EN 5 mg / DHPA 75 mg: al menos 9 países, incluidos Costa Rica , República Dominicana , El Salvador , Guatemala , Honduras , México , Nicaragua , Panamá y España † .
E2-EN también está disponible en Canadá en combinación con benzoato de estradiol y enantato de testosterona para uso veterinario como Uni-Bol. [70]
Uso
E2-EN / DHPA es el anticonceptivo inyectable combinado más utilizado en América Latina. [71] Se calculó en 1995 que al menos 1 millón de mujeres usaban E2-EN / DHPA como anticonceptivo inyectable combinado en América Latina. [28] Sin embargo, es poco probable que los anticonceptivos inyectables combinados como E2-EN / DHPA constituyan una gran proporción del uso total de anticonceptivos en los países en los que están disponibles. [28]
Ver también
- Enantato de estradiol / acetofenida de algestona
- Estradiol / enantato de estradiol
Referencias
- ^ a b c d e f g h Jarquín González JD, Elda de Aguirre L, Rodríguez C, Abrego de Aguilar M, Carrillo F, León DA, Lima M, Trigueros S, Acosta R (septiembre de 1996). "Acetofenida de dihidroxiprogesterona 150 mg + enantato de estradiol 10 mg como anticonceptivos inyectables mensuales". Anticonceptivo avanzado . 12 (3): 213-25. doi : 10.1007 / BF01849664 . PMID 8910663 . S2CID 2522426 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o Newton JR, D'arcangues C, Hall PE (1994). "Una revisión de los anticonceptivos inyectables combinados" una vez al mes ". J Obstet Gynaecol (Lahore) . 4 Suppl 1: S1–34. doi : 10.3109 / 01443619409027641 . PMID 12290848 .
- ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). "Etinilestradiol y 17β-estradiol en anticonceptivos orales combinados: farmacocinética, farmacodinámica y evaluación de riesgos". Anticoncepción . 87 (6): 706–727. doi : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .
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Los estrógenos naturales considerados aquí incluyen: [...] ésteres de 17β-estradiol, como valerato de estradiol, benzoato de estradiol y cipionato de estradiol. La esterificación tiene como objetivo una mejor absorción después de la administración oral o una liberación sostenida del depósito después de la administración intramuscular. Durante la absorción, los ésteres son escindidos por esterasas endógenas y se libera el 17β-estradiol farmacológicamente activo; por lo tanto, los ésteres se consideran estrógenos naturales. [...] Wiemeyer et al. (1986) midieron niveles elevados de estradiol hasta 31 días después de una dosis intramuscular de 10 mg de enantato de estradiol.
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Tratando 10 g. benzoato de estradiol en 30 cc de C5H5N seco gota a gota con 4,3 g. n-C6H13COCl (b20 71-2 °), calentando 1 h. a 50-60 °, vertiendo en 100 cc. H2SO4 al 10%, sept. el aceite después de su solidificación, lavando con petr. éter, calentando con 50 cc. MeOH y el enfriamiento dio 10 g. 17-heptoil-3β-benzoilestradiol, m. 95-8 °. Disolver 10 g. de esto en 210 cc. NaOH 0,1 N en MeOH y 40 cc. Me2CO con agitación, adición de HCl a pH 7, filtrado, evapg. in vacuo, y agitando el residuo con petr. el éter dio 7,9 g. 17-heptoil-β-estradiol, m. 94-6 ° (iso-Pr2O). Añadiendo a 5 g. estradiol agitado en 10 cc. anhidro. piridina 8 g. n-C10H21COCl (b20 135-6 °), manteniendo 1 hr. a 100 °, enfriando, agregando 50 cc. H2SO4 al 10%, disolviendo el sepd. éster en 50 cc. iso-Pr2O, lavado con satd. Solución de NaHCO3. y H2O, secado y evaporación. a temperatura ambiente. dio 10,7 g. 3,17-diundecanoilestradiol, m. 48-9 ° (MeOH-Me2CO, luego Me2O-Et2O), λmax. (0,005% en MeOH contg. 4% de iso-Pr2O) 268 mμ, λmin. 282 y 250 mμ, inflexión 215 mμ. Agitando 8,8 g. divalerato de estradiol en 90 cc. MeOH y 0,4 g. NaOH bajo N 210 min. a solución, añadiendo HCl al 20% a pH 7, evapg. in vacuo a 10 cc., manteniendo durante la noche a baja temperatura, y lavando con H2O, MeOH y petr. el éter dio 4,4 g. 17-valeril-β-estradiol, m. 145-6 °, λmax. (0,005% en EtOH) 282 mμ, λmin. 248 mμ, inflexión 215 mμ. Una sola dosis de 25 mg. del diundecanato dio un efecto terapéutico que duró 3 semanas.
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Dos métodos inyectables combinados mensuales adicionales merecen mención. El deladroxato (comercialmente etiquetado como Perlutan, Topasel, Agurin, Horprotal y Uno-Ciclo en varios países), es una combinación de 150 mg de acetofenuro de dihidroxiprogesterona y 10 mg de enantato de estradiol, y está disponible en muchos países de América Latina y España. El método es muy eficaz, sin un solo embarazo informado en grandes ensayos clínicos (Koetsawang 1994). Aunque está disponible desde la década de 1960, el método no se ha estudiado tan ampliamente como Cyclofem o Mesigyna. El fabricante original retiró su apoyo debido a preocupaciones toxicológicas con el acetofenuro de dihidroxiprogesterona y las evaluaciones clínicas continúan publicándose. Un ensayo reciente de búsqueda de dosis comparó la dosis estándar disponible de 150/10 con una dosis más baja de 90/6 y concluyó que la dosis más baja era igualmente efectiva (Coutinho et al., 1997).
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