El sulfonato de etinilestradiol ( EES ), vendido bajo las marcas Deposiston y Turisteron entre otras, es un medicamento de estrógeno que se ha utilizado en píldoras anticonceptivas para mujeres y en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [1] [5] [2] [3] [6] También se ha investigado en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres. [4] [7] El medicamento se combinó con acetato de noretisterona en píldoras anticonceptivas. [1] EES se toma por vía oral una vez por semana.[1] [5] [2] [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Deposiston, Turisteron [1] |
Otros nombres | EES; Turisteron; J96; Etinilestradiol 3-isopropilsulfonato; 3- (2-propanosulfonato) de etinilestradiol; 17α-etinil-3-isopropil-sulfoniloxiestradiol |
Vías de administración | Por vía oral [2] [3] |
Clase de droga | Estrógeno ; Éster de estrógeno |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolitos | • Etinilestradiol [2] [3] |
Vida media de eliminación | Oral : 6 días [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 30 O 4 S |
Masa molar | 402,55 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios del SLE en los hombres incluyen sensibilidad en los senos , ginecomastia , feminización , disfunción sexual y complicaciones cardiovasculares , entre otros. [5] [2] El EES es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [2] [3] Es un éster de estrógeno y un profármaco de etinilestradiol de larga duración en el cuerpo. [2] [3] El EES se absorbe rápidamente en grasa y se libera lentamente de ella, lo que da como resultado una vida media biológica de aproximadamente 6 días con la vía oral y permite que el medicamento se tome solo una vez por semana. [2] [4]
El EES se sintetizó por primera vez en 1967, se introdujo por primera vez como píldora anticonceptiva en 1978 y se introdujo para el tratamiento del cáncer de próstata en 1980. [1] [3] Se ha comercializado en Alemania , pero es posible que ya no esté disponible. [8] [9] [10]
Usos médicos
EES se ha utilizado en combinación con acetato de noretisterona como píldora anticonceptiva una vez a la semana y por sí solo como una forma de terapia de estrógenos de dosis alta en el tratamiento del cáncer de próstata . [1] [5] [3] [6] [11] También se ha evaluado en el tratamiento del cáncer de mama . [4] [7] El medicamento se usa en una dosis de 1 mg una vez por semana en píldoras anticonceptivas y de 1 a 2 mg una vez por semana en el tratamiento del cáncer de próstata. [12] [5] [2] Las dosis de 1 semana y 2 mg / semana de EES son equivalentes a dosis diarias de 0,143 mg y 0,285 mg de EES, respectivamente. [13]
El EES se ha utilizado en combinación con antiandrógenos como flutamida , bicalutamida y acetato de ciproterona como una forma de bloqueo androgénico combinado y como alternativa a la combinación de un antiandrógeno y la castración quirúrgica o médica en el tratamiento del cáncer de próstata. [13]
Formas disponibles
EES estaba disponible solo para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres en forma de comprimidos orales de 1 mg [14] [15] y en combinación con acetato de noretisterona en forma de comprimidos orales que contenían 1 mg de EES y 5 mg de acetato de noretisterona para su uso como una píldora anticonceptiva para mujeres. [15] [16] [1]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios del SLE en los hombres incluyen sensibilidad en los senos , ginecomastia , feminización , disfunción sexual , dificultad para respirar (6,8%), aumento de los niveles de prolactina y toxicidad cardiovascular . [5] [2] Las complicaciones cardiovasculares del SLE en hombres con cáncer de próstata incluyen específicamente edema (4.5 a 26%), coágulos de sangre como trombosis venosa profunda (4.1 a 15%) y embolia pulmonar , ataque cardíaco (2.3 a 18%) , accidente cerebrovascular (2,3 a 3,0%) y enfermedad de las arterias coronarias (3,3%). [5] [2]
Se ha descrito que el EES tiene una buena tolerabilidad en comparación con el EE en el tratamiento del cáncer de próstata, una propiedad que se ha descrito como "notable". [2] El exclusivo éster sulfonato C3 de EES parece reducir su estrogenicidad hepática , lo que a su vez reduce sus efectos adversos sobre la síntesis de proteínas hepáticas . [2] En particular, se dice que el EEE tiene efectos secundarios cardiovasculares considerablemente reducidos en relación con el EE cuando se usa como una forma de terapia de estrógenos de dosis alta en el tratamiento del cáncer de próstata. [2] Esto puede estar relacionado en parte con la frecuencia de dosificación oral muy reducida de EEE en relación con EE, ya que se ha encontrado que la EE parenteral , que evita el primer paso a través del hígado que ocurre con EE oral, tiene un efecto 5 veces menor impacto en la síntesis de proteínas hepáticas en peso que EE oral. [2] Sin embargo, a la inversa, los estudios con anillos vaginales anticonceptivos que contienen EE y parches anticonceptivos han mostrado efectos metabólicos y riesgo de TEV similares a los de las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen EE. [17] [18] [19]
Farmacología
EES es un éster de estrógeno y profármaco de acción prolongada de etinilestradiol (EE) que se toma por vía oral . [2] [3] El peso molecular del EES es aproximadamente el 136% del de EE debido a la presencia de su éster isopropilsulfonato de C3 y, por lo tanto, el EES contiene aproximadamente el 74% de la cantidad de EE de una dosis igual de EE. [20] [8] El EES es más lipofílico que el EE, y esto da como resultado un efecto de depósito en el que el EES se absorbe en grasa y luego se libera lentamente. [2] Tras su liberación de la grasa, el EES se hidroliza en EE. [2] Como resultado de este efecto de depósito, el EES tiene una semivida de eliminación muy prolongada de aproximadamente 6 días. [4] Esto permite que se tome una vez por semana. [3] [2] Tanto el EES como el medicamento relacionado quinestrol se han descrito como estrógenos orales de depósito. [1] [12] [2]
El EES es una poderosa antigonadotropina y es capaz de suprimir los niveles circulantes de testosterona total en los hombres a concentraciones comparables a las observadas con la castración (menos del 1 al 3% de los valores iniciales). [6] [21] [11] Además, el SLE puede aumentar en gran medida los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), lo que también reduce los niveles de testosterona libre. [5] [22] [23] [21] Como tal, el SLE es un antiandrógeno funcional poderoso , que lo hace útil para tratar el cáncer de próstata. [24] [21]
Se ha informado que la vida media biológica del SLE en sangre es de 3 horas. [14]
Química
EES, también conocido como etinilestradiol 3-isopropilsulfonato o etinilestradiol 3- (2-propanosulfonato), es un esteroide estrano sintético y un derivado del estradiol . Específicamente, es el éster sulfonato de isopropilo C3 de etinilestradiol (17α-etinilestradiol). [20] [8] [2] EES es similar al quinestrol (EE 3- ciclopentil éter ), que es un éter C3 de EE y es un estrógeno de depósito oral de larga duración de manera similar. [2]
Los análogos de EES incluyen etinilestradiol N , N- dietilsulfamato (J271) y etinilestradiol pirrolidinosulfamato (J272). [3] Estos análogos son absorbidos rápidamente por los eritrocitos en la sangre de la vena porta hepática durante el primer paso con la administración oral, y se ha encontrado que son estrógenos orales mucho más fuertes que EE o EES. [3] EE y EES en sí mismos no tienen afinidad por los eritrocitos. [3] El EES y los ésteres de EE que contienen azufre C3 relacionados condujeron al desarrollo de sulfamatos de estrógeno como el 3-sulfamato de estradiol (J995), el 3-sulfamato de estriol (J1034) y el estradiol 17β- (1- (4- (aminosulfonil) benzoil) -L-prolina) (EC508), que son profármacos de estradiol orales muy potentes que se unen a los eritrocitos de manera similar y están bajo investigación para su posible uso clínico. [1] [2] [3] [25] [26]
Historia
EES se sintetizó por primera vez en 1967 en Jenapharm . [1] [3] Se introdujo por primera vez para su uso en combinación con acetato de noretisterona bajo el nombre comercial Deposiston como una píldora anticonceptiva para mujeres una vez a la semana en 1978. [1] El medicamento se introdujo posteriormente por sí mismo bajo la marca. Turisteron para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres en 1980. [1]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
El sulfonato de etinilestradiol es el nombre genérico del medicamento, pero también se lo conoce comúnmente por sus nombres comerciales Deposiston y Turisteron . [1] [20] [8] No parece tener una DCI u otras designaciones similares. [20] [8] EES también ha sido conocido por su antiguo nombre de código de desarrollo J96 . [3]
Nombres de marca
EES se ha comercializado en combinación con acetato de noretisterona bajo el nombre comercial Deposiston para uso como píldora anticonceptiva en mujeres y bajo el nombre comercial Turisteron para uso en cáncer de próstata en hombres. [1] [20] [8]
Disponibilidad
EES se ha comercializado en Alemania , aunque parece que ya no está disponible. [8] [9] [10]
Ver también
- Sulfonato de etinilestradiol / acetato de noretisterona
Referencias
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6.2. Nuevos estrógenos. En 1967, Jenapharm, junto con la Academia de Ciencias (Kurt Ponsold, Gu¨nter Bruns y Kurt Schubert en Jena y Hans Schick y Bernard Lu¨cke en Berlín), inició un programa de búsqueda de nuevos estrógenos. Estrógenos fuertemente activos administrados por vía oral con efecto depósito. [...] el segundo objetivo se logró con éxito. El fundamento de que un éster de etinilestradiol de ácido alcanosulfónico ramificado con una longitud de cadena media debería producir un efecto de depósito sin peligro de acumulación de ingrediente activo en un uso prolongado [15] condujo en 1978 al primer anticonceptivo oral una vez a la semana (DEPOSISTONt), una combinación de etinilestradiol 3-isopropilsulfonato (17) y acetato de noretisterona [16]. TURISTERONt, una monoterapia estrogénica con compuesto 17 que todavía puede justificar su posición en la actualidad [17], siguió en 1980 como terapia del cáncer de próstata. [...]
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Otras lecturas
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