La etosuximida , que se vende bajo la marca Zarontin entre otros, es un medicamento que se usa para tratar las convulsiones de ausencia . [3] Puede usarse solo o con otros medicamentos anticonvulsivos como el ácido valproico . [3] La etosuximida se toma por vía oral. [3]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Zarontin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682327 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por vía oral ( cápsulas , solución ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 93% [2] |
Metabolismo | hígado ( CYP3A4 , CYP2E1 ) |
Vida media de eliminación | 53 horas |
Excreción | riñón (20%) |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.954 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 7 H 11 N O 2 |
Masa molar | 141,170 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Quiralidad | Mezcla racémica |
Punto de fusion | 64 a 65 ° C (147 a 149 ° F) |
| |
| |
(verificar) |
La etosuximida suele tolerarse bien. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea y cansancio. [3] Los efectos secundarios graves incluyen pensamientos suicidas , niveles bajos de células sanguíneas y lupus eritematoso . [3] [4] No está claro si es seguro para el bebé durante el embarazo . [3] La etosuximida pertenece a la familia de medicamentos de las succinimidas . No está claro cómo funciona exactamente. [3]
La etosuximida fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1960. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] La etosuximida está disponible como medicamento genérico . [3] A partir de 2019, su disponibilidad era limitada en muchos países con preocupaciones sobre la fijación de precios en los Estados Unidos. [7] [8] [9]
Usos médicos
Está aprobado para crisis de ausencia . [10] La etosuximida se considera el fármaco de primera elección para tratar las crisis de ausencia en parte porque carece de la hepatotoxicidad idiosincrásica del fármaco alternativo contra la ausencia, el ácido valproico . [11]
Efectos adversos
Al igual que con otros anticonvulsivos, etosuximida lleva una advertencia sobre su uso durante el embarazo. Aunque no se ha establecido una relación causal con los defectos congénitos, el potencial de daño al bebé se compara con el daño conocido causado por una madre que tiene incluso convulsiones menores. [3]
Sistema nervioso central
Común
- somnolencia
- confusión mental
- insomnio
- dolor de cabeza
- ataxia
Raro
- psicosis paranoica
- aumento de la libido
- exacerbación de la depresión
Gastrointestinal
- dispepsia
- vomitando
- náusea
- obstáculo
- estreñimiento
- Diarrea
- dolor de estómago
- pérdida de apetito
- pérdida de peso
- agrandamiento de las encías
- hinchazón de la lengua
- función hepática anormal
Genitourinario
- hematuria microscópica
- sangrado vaginal
Sangre
Lo siguiente puede ocurrir con o sin pérdida de médula ósea:
- pancitopenia
- agranulocitosis
- leucopenia
- eosinofilia
Piel
- urticaria
- lupus eritematoso sistémico
- Síndrome de Stevens-Johnson
- hirsutismo
- erupciones eritematosas pruriginosas
Ojos
- miopía
Interacciones con la drogas
Los valproatos pueden disminuir o aumentar los niveles de etosuximida; sin embargo, las combinaciones de valproatos y etosuximida tenían un índice de protección mayor que cualquiera de los fármacos solos. [12]
Puede elevar los niveles séricos de fenitoína .
Mecanismo de acción
El mecanismo por el cual la etosuximida afecta la excitabilidad neuronal incluye el bloqueo de los canales de calcio de tipo T y puede incluir efectos del fármaco en otras clases de canales iónicos. El hallazgo principal de que la etosuximida es un bloqueador de los canales de calcio de tipo T obtuvo un apoyo generalizado, pero los intentos iniciales de replicar el hallazgo fueron inconsistentes. Experimentos posteriores sobre canales de tipo T recombinantes en líneas celulares demostraron de manera concluyente que la etosuximida bloquea todas las isoformas de los canales de calcio de tipo T. [ cita requerida ] Se produce una densidad significativa de canales de calcio de tipo T en las dendritas de las neuronas, y los registros de preparaciones reducidas que eliminan esta fuente dendrítica de canales de calcio de tipo T pueden haber contribuido a los informes de ineficacia de la etosuximida.
En marzo de 1989, Coulter, Huguenard y Prince demostraron que la etosuximida y la dimetadiona , ambos agentes anti-ausencia efectivos, reducían las corrientes de Ca 2+ de bajo umbral en los canales de calcio de tipo T en las neuronas talámicas recién extraídas . [13] En junio de ese mismo año, también encontraron que el mecanismo de esta reducción dependía del voltaje , utilizando neuronas agudamente disociadas de ratas y cobayas; También se señaló que el ácido valproico , que también se utiliza en las incautaciones de ausencia, no hizo eso. [14] Al año siguiente, demostraron que las succinimidas anticonvulsivas hacían esto y que las proconvulsivas no. [15] La primera parte fue apoyada por Kostyuk et al. en 1992, quienes informaron una reducción sustancial de la corriente en los ganglios de la raíz dorsal a concentraciones que van desde 7 μmol / L a 1 mmol / L. [dieciséis]
Ese mismo año, sin embargo, Herrington y Lingle no encontraron tal efecto en concentraciones de hasta 2.5 mmol / L. [17] El año siguiente, un estudio realizado en células neocorticales humanas extraídas durante una cirugía para la epilepsia intratable, el primero en utilizar tejido humano, encontró que la etosuximida no tenía ningún efecto sobre las corrientes de Ca 2+ en las concentraciones típicamente necesarias para un efecto terapéutico. [18]
En 1998, Slobodan M. Todorovic y Christopher J. Lingle de la Universidad de Washington informaron un bloqueo del 100% de la corriente de tipo T en los ganglios de la raíz dorsal a 23,7 ± 0,5 mmol / L, mucho más alto de lo que informó Kostyuk. [19] Ese mismo año, Leresche et al. informaron que la etosuximida no tuvo efecto sobre las corrientes de tipo T, pero disminuyó la corriente de Na + no inactivante en un 60% y las corrientes de K + activadas por Ca2 + en un 39,1 ± 6,4% en células talamocorticales de rata y gato. Se concluyó que la disminución de la corriente de Na + es responsable de las propiedades anti-ausencia. [20]
En la introducción de un artículo publicado en 2001, el Dr. Juan Carlos Gomora y sus colegas de la Universidad de Virginia en Charlottesville señalaron que los estudios anteriores a menudo se realizaron en neuronas aisladas que habían perdido la mayoría de sus canales de tipo T. [21] Uso de clonado α 1 G , α 1 H , y α 1 I canales de calcio de tipo T, el equipo de Gomora encontró que etosuximida bloqueado los canales con un IC 50 de 12 ± 2 mmol / L y la de N -desmethylmethsuximide (la metabolito activo de mesuximida ) es 1,95 ± 0,19 mmol / L para α 1 G, 1,82 ± 0,16 mmol / L para α 1 I y 3,0 ± 0,3 mmol / L para α 1 H. Se sugirió que el bloqueo de canales abiertos es facilitado por la etosuximida que tapona físicamente los canales cuando la corriente fluye hacia adentro.
Estereoquímica
Ethosuximide es un fármaco quiral con un estereocentro . Terapéuticamente, se utilizó el racemato , la mezcla 1: 1 de ( S ) y ( R ) - isómeros. [22]
Enantiómeros de etosuximida | |
---|---|
Número CAS: 39122-20-8 | Número CAS: 39122-19-5 |
sociedad y Cultura
Costo
A partir de 2019, había preocupaciones en los Estados Unidos de que los fabricantes inflaron el precio de la etosuximida. [9] [23]
Disponibilidad
La disponibilidad de etosuximida es limitada en muchos países. [7] Se comercializó con los nombres comerciales Emeside y Zarontin. Sin embargo, se suspendió la producción de ambas preparaciones en cápsulas, dejando solo preparaciones genéricas disponibles. Las cápsulas de Emeside fueron descontinuadas por su fabricante, Laboratories for Applied Biology , en 2005. [24] De manera similar, Pfizer descontinuó las cápsulas de Zarontin en 2007. [25] Las preparaciones de jarabe de ambas marcas permanecieron disponibles.
Ver también
- Fensuximida
- Metsuximida
Referencias
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/ethosuximide-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00001316/202003_en.pdf
- ^ Patsalos PN (noviembre de 2005). "Propiedades de los fármacos antiepilépticos en el tratamiento de las epilepsias generalizadas idiopáticas". Epilepsia . 46 Suppl 9 (s9): 140–8. doi : 10.1111 / j.1528-1167.2005.00326.x . PMID 16302888 . S2CID 19462889 .
- ^ a b c d e f g h yo "Etosuximida" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs. 69, 74–75. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ "Medicamentos @ FDA: medicamentos aprobados por la FDA" . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU . Consultado el 29 de diciembre de 2020 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ a b Hempel, Georg (2019). Métodos de monitorización de fármacos terapéuticos, incluida la farmacogenética . Elsevier. pag. 241. ISBN 978-0-444-64067-3.
- ^ "El Procurador General Tong lidera una coalición de 44 estados en una demanda antimonopolio contra Teva Pharmaceuticals, otros 19 fabricantes de medicamentos genéricos, 15 personas en conspiración para fijar precios y asignar mercados para más de 100 medicamentos genéricos diferentes" (Comunicado de prensa). Oficina del Fiscal General del Estado de Connecticut. 12 de mayo de 2019 . Consultado el 5 de abril de 2020 .
- ^ a b "Los estados demandan a los fabricantes de medicamentos genéricos, alegando una conspiración para fijar precios" . consumeraffairs.com . 14 de mayo de 2019 . Consultado el 5 de abril de 2020 .
- ^ Asociados farmacéuticos, incorporados (2000). "Etiqueta de aprobación de etosuximida" (PDF) . Historial de etiquetas y aprobaciones . Centro de Investigación y Evaluación de Medicamentos de la Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 5 de febrero de 2006 .
- ^ Katzung, B., ed. (2003). "Fármacos utilizados en convulsiones generalizadas". Farmacología básica y clínica (9ª ed.). Libros médicos de Lange / McGraw-Hill. ISBN 0071410929.
- ^ Bourgeois BF (diciembre de 1988). "Combinación de valproato y etosuximida: interacción antiepiléptica y neurotóxica". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 247 (3): 1128–32. PMID 3144596 .
- ^ Coulter DA, Huguenard JR, Prince DA (marzo de 1989). "Los anticonvulsivos específicos de petit mal reducen las corrientes de calcio en las neuronas talámicas". Cartas de neurociencia . 98 (1): 74–8. doi : 10.1016 / 0304-3940 (89) 90376-5 . PMID 2710401 . S2CID 13413993 .
- ^ Coulter DA, Huguenard JR, Prince DA (junio de 1989). "Caracterización de la reducción de etosuximida de la corriente de calcio de umbral bajo en neuronas talámicas" . Annals of Neurology . 25 (6): 582–93. doi : 10.1002 / ana.410250610 . PMID 2545161 . S2CID 20670160 .
- ^ Coulter DA, Huguenard JR, Prince DA (agosto de 1990). "Efectos diferenciales de los anticonvulsivos y convulsivos petit mal en las neuronas talámicas: reducción de la corriente de calcio" . Revista británica de farmacología . 100 (4): 800–6. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1990.tb14095.x . PMC 1917607 . PMID 2169941 .
- ^ Kostyuk PG, Molokanova EA, Pronchuk NF, Savchenko AN, Verkhratsky AN (diciembre de 1992). "Diferente acción de la etosuximida sobre las corrientes de calcio de bajo y alto umbral en las neuronas sensoriales de rata". Neurociencia . 51 (4): 755–8. doi : 10.1016 / 0306-4522 (92) 90515-4 . PMID 1336826 . S2CID 41451332 .
- ^ Herrington J, Lingle CJ (julio de 1992). "Propiedades cinéticas y farmacológicas de la corriente de Ca2 + activada por bajo voltaje en células pituitarias clonales de rata (GH3)". Revista de neurofisiología . 68 (1): 213–32. doi : 10.1152 / jn.1992.68.1.213 . PMID 1325546 .
- ^ Sayer RJ, Brown AM, Schwindt PC, Crill WE (mayo de 1993). "Corrientes de calcio en neuronas neocorticales humanas aisladas de forma aguda". Revista de neurofisiología . 69 (5): 1596–606. doi : 10.1152 / jn.1993.69.5.1596 . PMID 8389832 .
- ^ Todorovic SM, Lingle CJ (enero de 1998). "Propiedades farmacológicas de la corriente de Ca2 + tipo T en neuronas sensoriales de ratas adultas: efectos de agentes anticonvulsivos y anestésicos". Revista de neurofisiología . 79 (1): 240–52. doi : 10.1152 / jn.1998.79.1.240 . PMID 9425195 .
- ^ Leresche N, Parri HR, Erdemli G, Guyon A, Turner JP, Williams SR, et al. (Julio de 1998). "Sobre la acción del fármaco anti-ausencia etosuximida en el tálamo de rata y gato" . La Revista de Neurociencia . 18 (13): 4842–53. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.18-13-04842.1998 . PMC 6792570 . PMID 9634550 .
- ^ Gomora JC, Daud AN, Weiergräber M, Perez-Reyes E (noviembre de 2001). "Bloqueo de canales de calcio de tipo T humanos clonados por fármacos antiepilépticos de succinimida" . Farmacología molecular . 60 (5): 1121–32. doi : 10.1124 / mol.60.5.1121 . PMID 11641441 . S2CID 7098669 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 182.
- ^ Personal, WMBF News. "Carolina del Sur se une a la demanda contra los fabricantes por presunta conspiración para fijar los precios de los medicamentos recetados" . wmbfnews.com . Consultado el 5 de abril de 2020 .
- ^ "Preocupación por la interrupción de la cápsula de etosuximida" . Pharm J . 275 : 539. 29 de octubre de 2005. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2008 . Consultado el 31 de agosto de 2008 . (archivo de pago)
- ^ "Cápsulas de Zarontin descatalogadas" . Archivado desde el original el 26 de junio de 2012 . Consultado el 24 de octubre de 2012 .
enlaces externos
- "Etosuximida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.