El etilfenidato ( EPH ) es un psicoestimulante y un análogo cercano del metilfenidato .
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | EPH |
Vías de administración | Insuflación, vaporizada, intravenosa, intramuscular, rectal, oral, sublingual |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Variable |
Enlace proteico | Desconocido |
Metabolismo | Transesterificación hepática de profármacos metilfenidato y etanol |
Excreción | Orina , sudor |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 21 N O 2 |
Masa molar | 247,338 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El etilfenidato actúa como inhibidor de la recaptación de dopamina y como inhibidor de la recaptación de noradrenalina , lo que significa que aumenta eficazmente los niveles de los neurotransmisores de noradrenalina y dopamina en el cerebro, al unirse y bloquear parcialmente las proteínas transportadoras que normalmente eliminan esas monoaminas de la hendidura sináptica .
Sin embargo, considerando las estrechas similitudes entre el etilfenidato y el metilfenidato y el hecho de que el metilfenidato, como la cocaína , en realidad no actúa principalmente como un inhibidor de la recaptación "clásico", sino más bien como un " agonista inverso en el DAT " (también llamado un " alostérico negativo modulador en el DAT "), [1] es al menos muy probable que el etilfenidato también actúe principalmente como un agonista DAT inverso en lugar de (o al menos sólo secundariamente) como un inhibidor clásico de la recaptación (que podría llamarse un" antagonista competitivo en el DAT "utilizando una terminología similar a" modulador alostérico negativo en el DAT ", que por definición significa que su mecanismo no es competitivo ).
El etilfenidato también se usa con fines recreativos como estimulante y euforizante similar a la cocaína o la anfetamina debido a su estatus legal de área gris en muchos países.
Ha habido informes anecdóticos de un tabique perforado como resultado incluso de unos pocos usos de etilfenidato por insuflación (esnifar). Algunos usuarios también informan que la droga es extremadamente dolorosa de insuflar. [ cita requerida ]
Farmacocinética
El etilfenidato se metaboliza en metilfenidato y ácido ritalínico . [2]
Se pueden formar pequeñas cantidades de etilfenidato in vivo cuando se ingieren conjuntamente alcohol (también conocido formalmente como etanol) y metilfenidato , mediante transesterificación hepática . [3] La formación de etilfenidato parece ser más común cuando se consumen grandes cantidades de metilfenidato y alcohol al mismo tiempo, como en situaciones de uso no médico o de sobredosis . [4] Sin embargo, el proceso de transesterificación del metilfenidato a etilfenidato, como se probó en hígado de ratones, fue dominante en el enantiómero inactivo (-) pero mostró una concentración plasmática máxima prolongada y aumentada del enantiómero activo (+) del metilfenidato. [5] Además, solo un pequeño porcentaje del metilfenidato consumido se convierte en etilfenidato. [3]
Este carboxilesterasa proceso de transesterificación dependiente también se sabe que ocurre cuando la cocaína y alcohol se consumen juntos, formando cocaetileno . [6]
Farmacodinamia
Todos los datos disponibles sobre la farmacocinética del etilfenidato se extraen de estudios realizados en roedores. El etilfenidato es más selectivo para el transportador de dopamina (DAT) que el metilfenidato, y tiene aproximadamente la misma eficacia que el compuesto original, [5] pero tiene una actividad significativamente menor sobre el transportador de norepinefrina (NET). [7] Su perfil farmacodinámico dopaminérgico es casi idéntico al metilfenidato y es el principal responsable de sus efectos eufóricos y reforzantes. [8]
La relación eudísmica del etilfenidato es superior a la del metilfenidato. [5] [ verificación fallida ]
El siguiente es el perfil de unión del etilfenidato en el ratón, junto con el del metilfenidato. Se dan cifras para los enantiómeros racémicos y dextrorrotarios : [7]
Compuesto | Vinculación de DAT | Encuadernación NET | Captación DA | Captación NE |
---|---|---|---|---|
d- metilfenidato | 139 | 408 | 28 | 46 |
d -etilfenidato | 276 | 2479 | 24 | 247 |
dl-metilfenidato | 105 | 1560 | 24 | 31 |
dl-etilfenidato | 382 | 4824 | 82 | 408 |
Legalidad
- El etilfenidato no está controlado internacionalmente; ver Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas
- El etilfenidato no está controlado en los Países Bajos , ya que la Ley del Opio no lo cubre, ni existe ninguna ley que cubra los análogos de las drogas controladas (el metilfenidato está cubierto). El 16 de marzo de 2017 se tomó la decisión de comenzar a incluir el etilfenidato en la Ley del Opio en un futuro próximo.
- El etilfenidato no está controlado explícitamente en los EE. UU. Pero posiblemente podría considerarse un análogo de una sustancia de la Lista II (metilfenidato) según la Ley Federal de Análogos si se vende para consumo humano.
- El etilfenidato es ilegal en Suecia desde el 15 de diciembre de 2012.
- El etilfenidato es ilegal de fabricar, distribuir o importar en el Reino Unido; desde el 10 de abril de 2015, se incluyó en una Orden de drogas de clase temporal que lo coloca automáticamente en una categoría similar a la de Clase B. [9] Aunque normalmente el TCDO solo duraría 1 año, el ACMD informó que, dado que su invocación, la prevalencia de MPA había disminuido significativamente y que había sido un desafío recopilar información sobre la droga. En consecuencia, solicitaron que el TCDO se prorrogara un año más a partir del 26 de junio de 2016. [10]
- El etilfenidato es ilegal en Jersey bajo la Ley de Uso Indebido de Drogas (Jersey) de 1978. [11]
- La legislación estatal y federal australiana contiene disposiciones que significan que los análogos de los medicamentos controlados también están cubiertos por la legislación. El etilfenidato sería un análogo del metilfenidato según esta legislación. [ cita requerida ]
- El etilfenidato está controlado en Canadá bajo la Ley de Sustancias y Drogas Controladas bajo el Anexo III a partir del 05.05.2017. [12]
- El etilfenidato es ilegal en Alemania a partir del 05.07.2013 [13]
- El etilfenidato es ilegal en Austria por la "Neue Psychoaktive Substanzen Gesetz" (= nueva ley de sustancias psicoactivas) NPSG desde el 1 de enero de 2012
- El etilfenidato es ilegal en Dinamarca desde el 1 de febrero de 2013. [14]
- El etilfenidato es ilegal en Polonia según la "Ley de lucha contra la drogadicción" desde el 1 de julio de 2015 [15].
- En Lituania es ilegal utilizar, comprar, poseer, transportar, vender o importar etilfenidato a partir de 2015 [16].
- En octubre de 2015, el etilfenidato es una sustancia controlada en China. [17]
Ver también
- 3,4-diclorometilfenidato
- HDEP-28
- HDMP-28
- Naftilisopropilamina
- Nafirona
- 2β-Propanoil-3β- (2-naftil) -tropano (WF-23)
- Isopropilfenidato
- Propilfenidato
Referencias
- ^ Heal DJ, Gosden J, Smith SL (diciembre de 2014). "Transportador de recaptación de dopamina (DAT)" agonismo inverso "- una hipótesis novedosa para explicar la enigmática farmacología de la cocaína". Neurofarmacología . 87 : 19–40. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2014.06.012 . PMID 24953830 .
Los experimentos in vivo en animales demuestran que la farmacología monoaminérgica de la cocaína es profundamente diferente de la de otros inhibidores de la recaptación de monoaminas recetados, con la excepción del metilfenidato. Estos hallazgos nos llevaron a concluir que el perfil estimulante altamente inusual de la cocaína y compuestos relacionados, por ejemplo, metilfenidato, no está mediado por la inhibición de la recaptación de monoaminas solamente. Describimos los hallazgos experimentales que sugieren que la cocaína sirve como un modulador alostérico negativo para alterar la función del transportador de recaptación de dopamina (DAT) e invertir su dirección de transporte. Esto da como resultado un retro-transporte de dopamina dependiente de la activación hacia la hendidura sináptica. [...] Debido a que la función fisiológica del DAT es eliminar la dopamina de la sinapsis y la acción de la cocaína es la opuesta, hemos postulado que el efecto de la cocaína es análogo a un agonista inverso.
- ^ Negreira N, Erratico C, van Nuijs AL, Covaci A (enero de 2016). "Identificación de metabolitos in vitro de etilfenidato por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo cuadrupolo". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 117 (5): 474–84. doi : 10.1016 / j.jpba.2015.09.029 . hdl : 10067/1301870151162165141 . PMID 26454340 .
- ^ a b Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS (junio de 2000). "Formación de etilfenidato en sujetos humanos después de la administración de una dosis única de metilfenidato y etanol". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (6): 620–4. PMID 10820132 .
- ^ Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (agosto de 1999). "Detección del nuevo metabolito etilfenidato después de una sobredosis de metilfenidato con coingestión de alcohol". Revista de psicofarmacología clínica . 19 (4): 362–6. doi : 10.1097 / 00004714-199908000-00013 . PMID 10440465 .
- ^ a b c Patrick KS, Williard RL, VanWert AL, Dowd JJ, Oatis JE, Middaugh LD (abril de 2005). "Síntesis y farmacología de enantiómeros de etilfenidato: el metabolito de transesterificación humana de metilfenidato y etanol". Revista de química medicinal . 48 (8): 2876–81. doi : 10.1021 / jm0490989 . PMID 15828826 .
- ^ Bourland JA, Martin DK, Mayersohn M (diciembre de 1997). "Transesterificación mediada por carboxilesterasa de meperidina (Demerol) y metilfenidato (Ritalin) en presencia de etanol [2H6]: hallazgos preliminares in vitro utilizando una preparación de hígado de rata". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 86 (12): 1494–6. doi : 10.1021 / js970072x . PMID 9423167 .
- ^ a b Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (febrero de 2007). "Metilfenidato y su metabolito etilfenidato de transesterificación de etanol: disposición cerebral, transportadores de monoaminas y actividad motora". Farmacología del comportamiento . 18 (1): 39–51. doi : 10.1097 / FBP.0b013e3280143226 . PMID 17218796 .
- ^ Jatlow P, Elsworth JD, Bradberry CW, Winger G, Taylor JR, Russell R, Roth RH (1991). "Cocaetileno: un metabolito neurofarmacológicamente activo asociado con la ingestión concurrente de cocaína-etanol" (PDF) . Ciencias de la vida . 48 (18): 1787–94. doi : 10.1016 / 0024-3205 (91) 90217-Y . hdl : 2027,42 / 29671 . PMID 2020260 .
- ^ "Los ' colorantes legales' serán prohibidos bajo poder temporal" . www.gov.uk .
- ^ "Re: posición de los TCDO y ACMD sobre NPS a base de metilfenidato" (PDF) . 2016-02-29 . Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
- ^ http://www.jerseylaw.je/law/Display.aspx?url=/law/lawsinforce/consolidated/08/08.680.60_MisuseofDrugs(GeneralProvisions)Order2009_RevisedEdition_1January2014.pdf
- ^ Gaceta, Gobierno de Canadá, Obras Públicas y Servicios Gubernamentales de Canadá, Servicios Públicos y Adquisiciones de Canadá, Rama de Servicios Integrados, Canadá (2017-04-05). "Canada Gazette - Orden por la que se enmienda el Anexo III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (Metilfenidato)" . gazette.gc.ca .
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 16 de octubre de 2013 . Consultado el 8 de febrero de 2014 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ https://www.retsinformation.dk/Forms/R0710.aspx?id=145195
- ^ "Ustawa z dnia 24 kwietnia 2015 r. O zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii oraz niektórych innych ustaw" . isap.sejm.gov.pl .
- ^ "Vartotojui - tik saugūs ir efektyvūs vaistai! - I SĄRAŠAS" . www.vvkt.lt .
- ^ "关于 印发 《非 药用 类 麻醉 药品 和 精神 药品 列 管 办法》 的 通知" (en chino). Administración de Drogas y Alimentos de China. 27 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
Ver también
- Cocaetileno (compuesto formado cuando la cocaína y el etanol se toman juntos)
- Metilfenidato
- Etanol (beber alcohol)