Los neurotransmisores monoamínicos son neurotransmisores y neuromoduladores que contienen un grupo amino conectado a un anillo aromático por una cadena de dos carbonos (como -CH 2 -CH 2 -). Algunos ejemplos son la dopamina , la noradrenalina y la serotonina .
Todas las monoaminas se derivan de aminoácidos aromáticos como fenilalanina , tirosina y triptófano por la acción de enzimas descarboxilasa de aminoácidos aromáticos . Son desactivados en el cuerpo por las enzimas conocidas como monoamino oxidasas que cortan el grupo amina.
Los sistemas monoaminérgicos, es decir, las redes de neuronas que utilizan neurotransmisores monoamínicos, están involucrados en la regulación de procesos como la emoción, la excitación y ciertos tipos de memoria. También se ha descubierto que los neurotransmisores monoamínicos juegan un papel importante en la secreción y producción de neurotrofina-3 por los astrocitos, una sustancia química que mantiene la integridad neuronal y proporciona a las neuronas soporte trófico. [1]
Los medicamentos utilizados para aumentar o reducir el efecto de los neurotransmisores monoamínicos se utilizan para tratar a pacientes con trastornos psiquiátricos y neurológicos, como depresión , ansiedad , esquizofrenia y enfermedad de Parkinson . [2]
Ejemplos de
- Monoaminas clásicas
- Imidazolaminas :
- Histamina [6]
- Catecolaminas :
- Adrenalina (Ad; Epinefrina, Epi)
- Dopamina (DA)
- Noradrenalina (NAd; Norepinefrina, NE)
- Indolaminas :
- Serotonina (5-HT)
- Melatonina (MT)
- Trazas de aminas
- Fenetilaminas (relacionadas con las catecolaminas ):
- Fenetilamina [7] [8] [9] (PEA)
- N- metilfenetilamina [10] [7] [9] (isómero de anfetamina endógeno)
- Feniletanolamina [11] [9]
- m -Tiramina [7] [9]
- p -Tiramina [7] [9]
- 3-metoxitiramina [10] [9]
- N- metiltiramina [10] [7] [9]
- m -Octopamina [7] [9]
- p -Octopamina [7] [9]
- Sinefrina [10] [9]
- Triptamina [10] [8] [9]
Existen proteínas transportadoras específicas llamadas transportadores de monoaminas que transportan monoaminas dentro o fuera de una célula. Estos son el transportador de dopamina (DAT), el transportador de serotonina (SERT) y el transportador de norepinefrina (NET) en la membrana celular externa y el transportador de monoamina vesicular ( VMAT1 y VMAT2 ) en la membrana de las vesículas intracelulares . [ cita requerida ]
Después de la liberación en la hendidura sináptica , la acción del neurotransmisor monoamínico finaliza mediante la recaptación en la terminal presináptica. Allí, se pueden volver a empaquetar en vesículas sinápticas o degradar por la enzima monoamino oxidasa (MAO), que es un objetivo de los inhibidores de la monoamino oxidasa , una clase de antidepresivos . [ cita requerida ]
Evolución
Los sistemas de neurotransmisores monoamínicos se encuentran en prácticamente todos los vertebrados, donde la capacidad de evolución de estos sistemas ha servido para promover la adaptabilidad de las especies de vertebrados a diferentes entornos. [12] [13]
Ver también
- Inhibidor de la recaptación de monoaminas
- Receptor de monoamina
- Monoamina oxidasa
- Transportador de monoaminas
- Hipótesis de la monoamina
- Amina biogénica
- Traza de amina
- Núcleos de monoamina
- Biología de la depresión
Referencias
- ^ Mele, Tina; Čarman-Kržan, Marija; Jurič, Damijana Mojca (2010). "Papel regulador de los neurotransmisores monoamínicos en la síntesis astrocítica de NT-3". Revista internacional de neurociencia del desarrollo . 28 (1): 13–9. doi : 10.1016 / j.ijdevneu.2009.10.003 . PMID 19854260 . S2CID 25734591 .
- ^ Kurian, Manju A; Gissen, Paul; Smith, Martin; Heales, Simon JR; Clayton, Peter T (2011). "Los trastornos de los neurotransmisores monoamínicos: una gama en expansión de síndromes neurológicos". The Lancet Neurology . 10 (8): 721–33. doi : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70141-7 . PMID 21777827 . S2CID 32271477 .
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- ^ Romero-Calderón R, Uhlenbrock G, Borycz J, Simon AF, Grygoruk A, Yee SK, Shyer A, Ackerson LC, Maidment NT, Meinertzhagen IA, Hovemann BT, Krantz DE (noviembre de 2008). "Se requiere una variante glial del transportador de monoamina vesicular para almacenar histamina en el sistema visual de Drosophila" . PLOS Genet . 4 (11): e1000245. doi : 10.1371 / journal.pgen.1000245 . PMC 2570955 . PMID 18989452 .
A diferencia de otros neurotransmisores monoamínicos, el mecanismo por el cual se regula el contenido de histamina del cerebro sigue sin estar claro. En los mamíferos, los transportadores de monoaminas vesiculares (VMAT) se expresan exclusivamente en neuronas y median el almacenamiento de histamina y otras monoaminas.
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Las trazas de aminas se metabolizan en el cuerpo de los mamíferos a través de la monoaminooxidasa (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (Fig.2) ... Desamina las aminas primarias y secundarias que están libres en el citoplasma neuronal pero no las unidas en vesículas de almacenamiento de la neurona simpática ... De manera similar, la β-PEA no se desaminaría en el intestino, ya que es un sustrato selectivo para MAO-B que no se encuentra en el intestino ...
Los niveles cerebrales de trazas de aminas endógenas son varios cientos -se multiplica por debajo de las de los neurotransmisores clásicos noradrenalina, dopamina y serotonina, pero sus tasas de síntesis son equivalentes a las de la noradrenalina y la dopamina y tienen una tasa de renovación muy rápida (Berry, 2004). Los niveles de tejido extracelular endógeno de trazas de aminas medidos en el cerebro se encuentran en el rango nanomolar bajo. Estas bajas concentraciones surgen debido a su muy corta vida media ... - ^ a b Miller GM (enero de 2011). "El papel emergente del receptor 1 asociado a trazas de amina en la regulación funcional de los transportadores de monoamina y la actividad dopaminérgica" . J. Neurochem . 116 (2): 164-176. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ a b c d e f g h yo j k Khan MZ, Nawaz W (octubre de 2016). "Los roles emergentes de trazas de aminas humanas y receptores asociados a aminas de trazas humanas (hTAAR) en el sistema nervioso central". Biomed. Pharmacother . 83 : 439–449. doi : 10.1016 / j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 .
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Además de la vía metabólica principal, los AT también pueden convertirse mediante N-metiltransferasa (NMT) [22] y feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) [23] inespecíficas en las aminas secundarias correspondientes (p. Ej., Sinefrina [14], N-metilfeniletilamina y N-metiltiramina [15]), que muestran actividades similares en TAAR1 (TA1) como sus precursores de amina primaria ... Tanto la dopamina como la 3-metoxitiramina, que no experimentan más N-metilación, son agonistas parciales de TAAR1 (TA1) . ...
La desregulación de los niveles de TA se ha relacionado con varias enfermedades, lo que destaca a los miembros correspondientes de la familia TAAR como objetivos potenciales para el desarrollo de fármacos. En este artículo, nos centramos en la relevancia de los AT y sus receptores para los trastornos relacionados con el sistema nervioso, a saber, la esquizofrenia y la depresión; sin embargo, los AT también se han relacionado con otras enfermedades como la migraña, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el abuso de sustancias y los trastornos alimentarios [7,8,36]. Los estudios clínicos informan un aumento de los niveles plasmáticos de β-PEA en pacientes que padecen esquizofrenia aguda [37] y una excreción urinaria elevada de β-PEA en esquizofrénicos paranoides [38], lo que respalda el papel de los AT en la esquizofrenia. Como resultado de estos estudios, se ha hecho referencia a la β-PEA como la "anfetamina endógena" del organismo [39]. - ^ Wainscott DB, Little SP, Yin T, Tu Y, Rocco VP, He JX, Nelson DL (enero de 2007). "Caracterización farmacológica del receptor1 asociado a amina traza humana clonado (TAAR1) y evidencia de diferencias de especie con la rata TAAR1". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 320 (1): 475–85. doi : 10.1124 / jpet.106.112532 . PMID 17038507 . S2CID 10829497 .
- ^ Callier S, Snapyan M, Le Crom S, Prou D, Vincent JD, Vernier P (2003). "Evolución y biología celular de los receptores de dopamina en vertebrados". Biología de la célula . 95 (7): 489–502. doi : 10.1016 / s0248-4900 (03) 00089-3 . PMID 14597267 . S2CID 18277786 .
Esta "capacidad de evolución" de los sistemas de dopamina ha sido fundamental para adaptar las especies de vertebrados a casi todos los entornos posibles.
- ^ Vincent JD, Cardinaud B, Vernier P (1998). "[Evolución de los receptores de monoaminas y el origen de los sistemas motivacionales y emocionales en los vertebrados]". Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (en francés). 182 (7): 1505-14, discusión 1515-6. PMID 9916344 .
Estos datos sugieren que se requería una duplicación del gen del receptor D1 / beta para elaborar nuevas respuestas adaptativas psicomotoras de catecolaminas y que un sistema noradrenérgico surgió específicamente en el origen de la evolución de los vertebrados.
enlaces externos
- Biogenic + monoamines en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .