FABP1 es un gen humano que codifica el producto proteico FABP1 (proteína de unión a ácidos grasos 1). También se conoce con frecuencia como proteína de unión a ácidos grasos de tipo hepático (LFABP).
FABP1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FABP1 , FABPL, L-FABP, proteína de unión a ácidos grasos 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 134650 MGI : 95479 HomoloGene : 1106 GeneCards : FABP1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 88,12 - 88,13 Mb | Crónicas 6: 71,2 - 71,21 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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FABP1 se expresa principalmente en el hígado, donde participa en la unión, transporte y metabolismo de ácidos grasos de cadena larga (LCFA), endocannabinoides , fitocannabinoides (y menos en agonistas y antagonistas del receptor de cannabinoides sintéticos (CBR) ) y otras moléculas hidrofóbicas. . [5] [6] [7] [8] La expresión alterada de la proteína se ha relacionado con afecciones metabólicas, incluida la obesidad. [9]
Descubrimiento
Las proteínas de unión a ácidos grasos (FABP) se descubrieron inicialmente en 1972 con experimentos que utilizaron oleato marcado con 14 C para identificar la presencia de un portador de ácido graso soluble en el enterocito responsable de la absorción intestinal de (LCFA). [10] Desde entonces, se han identificado diez miembros de la familia FABP en el genoma humano. Nueve están bien establecidos (FABP1-9) con un décimo descubierto recientemente (FABP12). [7] Cada FABP corresponde a órganos / tejidos particulares alrededor del cuerpo donde juegan un papel en la absorción, transporte y metabolismo de ácidos grasos. [10]
Ubicación del gen
El gen FABP1 humano está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 2 desde el par de bases 88,122,982 al par de bases 88,128,131. [11]
Estructura proteica
Se ha descubierto que FABP1 tiene una estructura única en comparación con otros miembros de la familia FABP , lo que le permite unirse a múltiples ligandos simultáneamente. [12] También tiene un núcleo accesible al solvente más grande en comparación con otras FABP, lo que permite una unión de sustrato más diversa. [7] Se ha propuesto la “hipótesis del portal” para explicar el proceso de vinculación de las FABP. [7] Se ha sugerido que los ácidos grasos entran en el área de la proteína accesible al disolvente a través de una región dinámica que consta de α-hélice II y gira entre los bucles βC-βD y βE-βF. [13] A continuación, el ácido graso se une a la cavidad de la proteína para su transporte. [13]
Función
Las FABP son una familia de proteínas citoplasmáticas pequeñas y altamente conservadas que participan en la unión de los LCFA. FABP1 se expresa abundantemente en el hígado humano, donde representa el 7-11% de la proteína citosólica total, y también se puede encontrar en el intestino, riñón, páncreas, estómago y pulmón. [7] [14] FABP1 es único en la gama más amplia de otros ligandos hidrófobos que puede unirse, incluidos bilirrubina , monoglicéridos , ácidos biliares y acil CoA graso . [15] [16] [17] [18] Se ha propuesto que FABP1 desempeña un papel importante en la prevención de la citotoxicidad al unirse al hemo , los ácidos grasos y otras moléculas que son potencialmente tóxicas cuando no se unen . [12]
Mutaciones
En el exón 3 del gen FABP1 humano, se ha identificado una sustitución de Thr por Ala que conduce a una mutación sin sentido de T94A. [19] Los portadores de este polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en particular exhiben niveles basales de ácidos grasos libres en plasma más altos, un IMC más bajo y una circunferencia de cintura más pequeña. [19] El mutante T94A también se ha asociado con condiciones de síndrome metabólico, enfermedad cardiovascular y DM2. [19]
Expresión de proteínas
Supresión
Se han realizado estudios con ratones para determinar el efecto de suprimir el gen FABP1. Cuando se les proporcionó una dieta alta en grasas o en colesterol, aquellos con expresión de FABP1 suprimida demostraron un impacto significativo en la regulación metabólica y el aumento de peso. [20] [21] [22] [23]
Niveles elevados de obesidad
Un estudio en adultos jóvenes chinos indica una fuerte relación entre los niveles séricos de FABP1 y el perfil de lípidos, las medidas corporales y los parámetros homeostáticos. [9] El aumento del IMC y la resistencia a la insulina en sujetos demostraron una FABP1 sérica más alta con una correlación particular en sujetos con adiposidad central. [9] Se sugiere que esta elevación ocurre como una regulación positiva compensatoria de la proteína en un intento de contrarrestar el alto estrés metabólico asociado con la obesidad. Alternativamente, la obesidad puede, de hecho, llevar al cuerpo humano a desarrollar resistencia a las acciones de FABP1 que conducen a la regulación al alza compensatoria. [9]
Marcador de enfermedad
La evaluación de niveles elevados de FABP1 en orina y suero también ha demostrado ser marcadores eficaces en la detección de isquemia intestinal, insuficiencia renal terminal progresiva y daño isquémico causado por trasplante renal o cirugía de derivación cardíaca. [24] [25] [26]
Referencias
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