La proteína del grupo F de la anemia de Fanconi es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FANCF . [5] [6]
FANCF | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FANCF , FAF, grupo de complementación de anemia de Fanconi F, grupo de complementación de FA F | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 613897 MGI : 3689889 HomoloGene : 75185 GeneCards : FANCF | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 22,62 - 22,63 Mb | Crónicas 7: 51,86 - 51,86 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Interacciones
Se ha demostrado que FANCF interactúa con la anemia de Fanconi, grupo de complementación C , [7] [8] FANCG , [7] [8] [9] [10] FANCA [7] [8] [11] y FANCE . [7] [12]
Función
FANCF es una proteína adaptadora que juega un papel clave en el ensamblaje adecuado del complejo central FA. [7] El complejo del núcleo FA está compuesto por ocho proteínas (FANCA, -B, -C, -E, -F, -G, -L y -M). [13] [14] FANCF estabiliza la interacción entre el subcomplejo FANCC / FANCE y el subcomplejo FANCA / FANCG y bloquea todo el complejo del núcleo FA en una conformación que es esencial para realizar su función en la reparación del ADN. [7]
El complejo de núcleo FA es un complejo de núcleo nuclear que es esencial para la monoubiquitinación de FANCD2 y esta forma modificada de FANCD2 se colocaliza con BRCA1, RAD51 y PCNA en focos que también contienen otras proteínas reparadoras del ADN. [7] Todas estas proteínas funcionan juntas para facilitar la reparación de enlaces cruzados entre cadenas del ADN. También funcionan en otros procesos de reparación de la respuesta al daño del ADN, incluida la recuperación y estabilización de las horquillas de replicación estancadas. [14] La proteína FoxF1 también interactúa con el núcleo de la proteína FA e induce su unión a la cromatina para promover la reparación del ADN. [14]
Cáncer
El daño al ADN parece ser la principal causa subyacente del cáncer, [15] y las deficiencias en la expresión de los genes de reparación del ADN parecen ser la base de muchas formas de cáncer. [16] [17] Si la reparación del ADN es deficiente, el daño al ADN tiende a acumularse. Tal daño excesivo del ADN puede aumentar las mutaciones debido a la síntesis de translesión propensa a errores . El daño excesivo del ADN también puede aumentar las alteraciones epigenéticas debido a errores durante la reparación del ADN. [18] [19] Tales mutaciones y alteraciones epigenéticas pueden dar lugar a cáncer .
Las reducciones en la expresión de los genes de reparación del ADN (generalmente causadas por alteraciones epigenéticas) son muy comunes en los cánceres y, por lo general, son mucho más frecuentes que los defectos mutacionales en los genes de reparación del ADN en los cánceres. [ cita requerida ] (Ver también Frecuencias de epimutaciones en genes de reparación del ADN ).
La metilación de la región promotora del gen FANCF provoca una expresión reducida de la proteína FANCF. [20]
Las frecuencias de metilación del promotor FANCF en varios cánceres diferentes se indican en la tabla.
Cáncer | Frecuencia | Árbitro. |
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Cáncer de ovario epitelio | 32% | [21] |
Carcinoma de cuello uterino | 30% | [22] |
Cáncer de ovarios | 21% -28% | [20] [23] |
Carcinomas escamosos de cabeza y cuello | 15% | [24] |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas | 14% | [24] [25] |
Tumor de células germinativas masculinas | 6% | [26] |
En los cánceres de mama invasivos, se incrementó el microARN -210 (miR-210), junto con la disminución de la expresión de FANCF, donde FANCF era uno de los posibles objetivos de miR-210. [27]
Aunque normalmente no se observan mutaciones en FANCF en tumores humanos, un modelo de ratón deficiente en FANCF era propenso a cánceres de ovario. [28]
FANCF parece ser uno de los 26 genes de reparación del ADN que están reprimidos epigenéticamente en varios cánceres (consulte Epigenética del cáncer ).
Esterilidad
Las gónadas de los ratones mutantes FANCF funcionan anormalmente, habiendo comprometido el desarrollo folicular y la espermatogénesis, como se ha observado en otros modelos de ratón con anemia de Fanconi y en pacientes con anemia de Fanconi . [28] El examen histológico de los testículos de ratones con deficiencia de FANCF mostró que los túbulos seminíferos carecían de células germinales . A las 14 semanas de edad, los ratones hembra deficientes en FANCF estaban casi o completamente desprovistos de folículos primordiales . Se concluyó que los ratones deficientes en FANCF muestran un rápido agotamiento de los folículos primordiales a una edad temprana, lo que resulta en un envejecimiento ovárico avanzado . [28]
Referencias
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