La proteína del grupo G de la anemia de Fanconi es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen FANCG . [5] [6] [7]
FANCG | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FANCG , FAG, XRCC9, grupo de complementación de anemia de Fanconi G, grupo de complementación de FA G | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602956 MGI : 1926471 HomoloGene : 3402 GeneCards : FANCG | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 35,07 - 35,08 Mb | Crónicas 4:43 - 43,01 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
FANCG, que participan en la anemia de Fanconi , confiere resistencia tanto a la higromicina B y C mitomicina . FANCG contiene una región no traducida rica en GC de 5 primos característica de los genes de mantenimiento. La supuesta proteína de 622 aminoácidos tiene un motivo de cremallera de leucina en su extremo N-terminal . La anemia de Fanconi es un trastorno autosómico recesivo con diversos síntomas clínicos, que incluyen anomalías del desarrollo, insuficiencia de la médula ósea y aparición temprana de neoplasias malignas. Se han identificado un mínimo de 8 genes FA. El gen FANCG es responsable del grupo de complementación G. [7]
El fenotipo clínico de todos los grupos de complementación de la anemia de Fanconi (AF) es similar. Este fenotipo se caracteriza por insuficiencia progresiva de la médula ósea, propensión al cáncer y defectos de nacimiento típicos. El principal fenotipo celular es la hipersensibilidad al daño del ADN, particularmente los enlaces cruzados de ADN entre cadenas . Las proteínas FA interactúan a través de una vía multiproteína. Los enlaces cruzados entre cadenas de ADN son daños altamente perjudiciales que se reparan mediante recombinación homóloga que implica la coordinación de proteínas FA y el gen 1 de susceptibilidad al cáncer de mama ( BRCA1 ) , pero las funciones bioquímicas exactas de estas proteínas no están claras en la actualidad.
Un complejo nuclear que contiene FANCG (así como FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCL y FANCM ) es esencial para la activación de la FANCD2 proteína a la mono-ubiquitinada isoforma. [8] En células normales, no mutantes, FANCD2 es mono-ubiquinated en respuesta al daño del ADN. La proteína FANCD2 activada co-localiza con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos (ver Figura: Reparación recombinacional de daño de doble hebra).
Mitosis
La proteína FANCD2 activada puede funcionar antes del inicio de la recombinación meiótica, quizás para preparar cromosomas para la sinapsis, o para regular eventos de recombinación posteriores. [15]
Los ratones mutantes FANCG machos y hembras tienen gametogénesis defectuosa , hipogonadismo y fertilidad alterada , consistente con el fenotipo de los pacientes con AF. [16] [17] En el ratón no mutante, la proteína FANCG se expresa en espermatogonias , espermatocitos de preleptoteno y espermatocitos en las etapas de leptoteno, cigoteno y paquiteno temprano de la meiosis . [18]
Envejecimiento
La pérdida de FANCG provoca la apoptosis del progenitor neural durante el desarrollo del prosencéfalo, probablemente relacionada con una reparación defectuosa del ADN. [19] (Sii-Felice et al., 2008). Este efecto persiste en la edad adulta y conduce al agotamiento del conjunto de células madre neurales con el envejecimiento. El fenotipo FA puede interpretarse como un envejecimiento prematuro de las células madre, siendo los daños en el ADN la fuerza impulsora del envejecimiento. [19] (Ver también la teoría del envejecimiento del daño al ADN ).
Interacciones
Se ha demostrado que FANCG interactúa con FANCF , [20] [21] [22] [23]
FANCA , [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39] FANCE [23] [37] [40] y BRCA2 . [41]
Referencias
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Otras lecturas
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