E3 ubiquitina-proteína ligasa FANCL es una enzima que en humanos está codificada por el gen FANCL . [4]
FANCL | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FANCL , FAAP43, PHF9, POG, grupo L de complementación con anemia de Fanconi, grupo L de complementación con FA | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 608111 MGI : 1914280 HomoloGene : 9987 GeneCards : FANCL | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 58,16 - 58,24 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El fenotipo clínico de los defectos mutacionales en todos los grupos de complementación de la anemia de Fanconi (AF) es similar. Este fenotipo se caracteriza por insuficiencia progresiva de la médula ósea, propensión al cáncer y defectos de nacimiento típicos. [12] El principal fenotipo celular es la hipersensibilidad al daño del ADN, en particular los enlaces cruzados de ADN entre cadenas . [13] Las proteínas FA interactúan a través de una vía de múltiples proteínas. Los enlaces cruzados entre cadenas de ADN son daños altamente perjudiciales que se reparan mediante recombinación homóloga que implica la coordinación de proteínas FA y el gen 1 de susceptibilidad al cáncer de mama ( BRCA1 ) .
La vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi (FA) es esencial para el reconocimiento y la reparación de los enlaces cruzados entre cadenas del ADN (ICL). Un paso crítico en la vía es la monoubiquitinación de FANCD2 por la ligasa FANCL RING E3. FANCL comprende 3 dominios, un dominio RING que interactúa con las enzimas conjugadoras de E2, un dominio central requerido para la interacción del sustrato y un dominio de pliegue tipo E2 N-terminal (ELF) que interactúa con FANCB . [14] El dominio ELF de FANCL también se requiere para mediar una interacción no covalente entre FANCL y ubiquitina . El dominio ELF es necesario para promover la monoubiquitinación de FANCD2 inducida por daños en el ADN en células de vertebrados, lo que sugiere una función importante de la unión de FANCB y ubiquitina por FANCL in vivo. [15]
Un complejo nuclear que contiene FANCL (así como FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCG y FANCM ) es esencial para la activación de la FANCD2 proteína a la mono-ubiquitinada isoforma. [5] En células normales, no mutantes, FANCD2 es mono-ubiquinated en respuesta al daño del ADN. La proteína FANCD2 activada co-localiza con BRCA1 (proteína de susceptibilidad al cáncer de mama) en focos inducidos por radiación ionizante y en complejos sinaptonémicos de cromosomas meióticos (ver Figura: Reparación recombinacional de daño de doble hebra).
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115392 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Gen Entrez: FANCL Fanconi anemia, grupo de complementación L" .
- ^ a b D'Andrea AD (2010). "Vías de susceptibilidad en la anemia de Fanconi y el cáncer de mama" . N. Engl. J. Med . 362 (20): 1909-19. doi : 10.1056 / NEJMra0809889 . PMC 3069698 . PMID 20484397 .
- ^ Sobeck A, Stone S, Landais I, de Graaf B, Hoatlin ME (2009). "La proteína de anemia de Fanconi FANCM está controlada por FANCD2 y las vías ATR / ATM" . J. Biol. Chem . 284 (38): 25560–8. doi : 10.1074 / jbc.M109.007690 . PMC 2757957 . PMID 19633289 .
- ^ Castillo P, Bogliolo M, Surralles J (2011). "Acción coordinada de las vías de la anemia de Fanconi y la ataxia telangiectasia en respuesta al daño oxidativo". Reparación de ADN (Amst.) . 10 (5): 518-25. doi : 10.1016 / j.dnarep.2011.02.007 . PMID 21466974 .
- ^ Stolz A, Ertych N, Bastians H (2011). "Supresor de tumores CHK2: regulador de la respuesta al daño del ADN y mediador de la estabilidad cromosómica" . Clin. Cancer Res . 17 (3): 401–5. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-10-1215 . PMID 21088254 .
- ^ Taniguchi T, García-Higuera I, Andreassen PR, Gregory RC, Grompe M, D'Andrea AD (2002). "Interacción específica de fase S de la proteína de anemia de Fanconi, FANCD2, con BRCA1 y RAD51" . Sangre . 100 (7): 2414-20. doi : 10.1182 / sangre-2002-01-0278 . PMID 12239151 .
- ^ Park JY, Zhang F, Andreassen PR (2014). "PALB2: el centro de una red de supresores de tumores implicados en las respuestas al daño del ADN" . Biochim. Biophys. Acta . 1846 (1): 263–75. doi : 10.1016 / j.bbcan.2014.06.003 . PMC 4183126 . PMID 24998779 .
- ^ Chun J, Buechelmaier ES, Powell SN (2013). "Rad51 paralog complejos BCDX2 y CX3 actúan en diferentes etapas en la ruta de recombinación homóloga dependiente de BRCA1-BRCA2" . Mol. Célula. Biol . 33 (2): 387–95. doi : 10.1128 / MCB.00465-12 . PMC 3554112 . PMID 23149936 .
- ^ Walden, Helen; Decanos, Andrew J. (2014). "La vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi: conocimientos estructurales y funcionales en un trastorno complejo". Revisión anual de biofísica . 43 : 257–278. doi : 10.1146 / annurev-biophys-051013-022737 . ISSN 1936-1238 . PMID 24773018 .
- ^ Decanos, Andrew J .; West, Stephen C. (24 de junio de 2011). "Reparación de enlaces cruzados entre cadenas de ADN y cáncer" . Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 11 (7): 467–480. doi : 10.1038 / nrc3088 . ISSN 1474-1768 . PMC 3560328 . PMID 21701511 .
- ^ van Twest, Sylvie; Murphy, Vincent J .; Hodson, Charlotte; Tan, Winnie; Swuec, Paolo; O'Rourke, Julienne J .; Heierhorst, Jörg; Crismani, Wayne; Decanos, Andrew J. (19 de enero de 2017). "Mecanismo de ubiquitinación y desubiquitinación en la vía de la anemia de Fanconi" . Célula molecular . 65 (2): 247–259. doi : 10.1016 / j.molcel.2016.11.005 . ISSN 1097-4164 . PMID 27986371 .
- ^ Miles JA, Frost MG, Carroll E, Rowe ML, Howard MJ, Sidhu A, Chaugule VK, Alpi AF, Walden H (2015). "La vía de reparación del ADN de la anemia de Fanconi está regulada por una interacción entre la ubiquitina y el dominio de pliegue tipo E2 de FANCL" . J. Biol. Chem . 290 (34): 20995–1006. doi : 10.1074 / jbc.M115.675835 . PMC 4543658 . PMID 26149689 .
Otras lecturas
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
- Agoulnik AI, Lu B, Zhu Q, et al. (2003). "Un nuevo gen, Pog, es necesario para la proliferación de células germinales primordiales en el ratón y subyace a la mutación deficiente en células germinales, gcd" . Tararear. Mol. Genet . 11 (24): 3047–53. doi : 10.1093 / hmg / 11.24.3047 . PMID 12417526 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Lu B, Obispo CE (2003). "Ratón GGN1 y GGN3, dos proteínas específicas de células germinales del gen único Ggn, interactúan con el ratón POG y juegan un papel en la espermatogénesis" . J. Biol. Chem . 278 (18): 16289–96. doi : 10.1074 / jbc.M211023200 . PMID 12574169 .
- Lu B, Obispo CE (2004). "El inicio tardío de la espermatogénesis y la ganancia de fertilidad en ratones deficientes en POG indican que la POG no es necesaria para la proliferación de espermatogonias" . Biol. Reprod . 69 (1): 161–8. doi : 10.1095 / biolreprod.102.014654 . PMID 12606378 .
- Meetei AR, Sechi S, Wallisch M, et al. (2003). "Un complejo nuclear multiproteico conecta la anemia de Fanconi y el síndrome de Bloom" . Mol. Célula. Biol . 23 (10): 3417–26. doi : 10.1128 / MCB.23.10.3417-3426.2003 . PMC 164758 . PMID 12724401 .
- Meetei AR, de Winter JP, Medhurst AL, et al. (2003). "Una nueva ubiquitina ligasa es deficiente en la anemia de Fanconi". Nat. Genet . 35 (2): 165–70. doi : 10.1038 / ng1241 . PMID 12973351 . S2CID 10149290 .
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038 / ng1285 . PMID 14702039 .
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA y col. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la colección de genes de mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101 / gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
- Meetei AR, Levitus M, Xue Y, et al. (2004). "Herencia ligada al cromosoma X del grupo B de complementación de la anemia de Fanconi" . Nat. Genet . 36 (11): 1219–24. doi : 10.1038 / ng1458 . PMID 15502827 .
- Hillier LW, Graves TA, Fulton RS, et al. (2005). "Generación y anotación de las secuencias de ADN de los cromosomas humanos 2 y 4" . Naturaleza . 434 (7034): 724–31. doi : 10.1038 / nature03466 . PMID 15815621 .
- Meetei AR, Medhurst AL, Ling C, et al. (2005). "Un ortólogo humano de la proteína Hef de reparación de ADN de Archaeal es defectuoso en el grupo M de complementación de la anemia de Fanconi" . Nat. Genet . 37 (9): 958–63. doi : 10.1038 / ng1626 . PMC 2704909 . PMID 16116422 .
- Gurtan AM, Stuckert P, D'Andrea AD (2006). "Las repeticiones WD40 de FANCL son necesarias para el ensamblaje del complejo central de anemia de Fanconi" . J. Biol. Chem . 281 (16): 10896–905. doi : 10.1074 / jbc.M511411200 . PMID 16474167 .
- Zhang J, Wang X, Lin CJ y col. (2007). "La expresión alterada de FANCL confiere sensibilidad a la mitomicina C en células de cáncer de pulmón Calu-6" . Cancer Biol. Ther . 5 (12): 1632–6. doi : 10.4161 / cbt.5.12.3351 . PMID 17106252 .