Filagrina ( fil Ament agg regating prote en ) es un filamento asociada a la proteína que se une a queratínicas fibras en las células epiteliales . Se hidrolizan postraduccionalmente de diez a doce unidades de filagrina a partir de una proteína precursora de profilagrina grande durante la diferenciación terminal de las células epidérmicas. [3] En los seres humanos, la profilagrina está codificada por el gen FLG , que forma parte de la familia de proteínas de tipo fusionado S100 (SFTP) dentro del complejo de diferenciación epidérmica en el cromosoma 1q 21. [4]
Profilaggrin
Los monómeros de filagrina se agrupan en tándem en un precursor de proteína grande de 350 kDa conocido como profilagrina. En la epidermis , estas estructuras están presentes en los gránulos de queratohialina de las células del estrato granuloso . La profilagrina se somete a un procesamiento proteolítico para producir monómeros de filagrina individuales en la transición entre el estrato granuloso y el estrato córneo , lo que puede ser facilitado por enzimas dependientes del calcio . [5]
Estructura
La filagrina se caracteriza por un punto isoeléctrico particularmente alto , que es el resultado de la presencia relativamente alta de histidina en su estructura primaria. [6] También es relativamente bajo en los aminoácidos metionina y cisteína que contienen azufre .
Función
La filagrina es esencial para la regulación de la homeostasis epidérmica. Dentro del estrato córneo , los monómeros de filagrina pueden incorporarse a la envoltura lipídica, que es responsable de la función de barrera de la piel. Alternativamente, estas proteínas pueden interactuar con los filamentos intermedios de queratina . La filagrina se somete a un procesamiento adicional en el estrato córneo superior para liberar aminoácidos libres que ayudan a la retención de agua. [5]
Algunos estudios atribuyen un papel importante a la filagrina en el mantenimiento del pH ácido fisiológico de la piel, a través de un mecanismo de degradación para formar histidina y posteriormente ácido transurocánico , [7] sin embargo, otros han demostrado que la cascada filagrina-histidina-ácido urocánico es no es esencial para la acidificación de la piel. [8]
Significación clínica
Los individuos con mutaciones de truncamiento en el gen que codifica la filagrina están fuertemente predispuestos a una forma grave de piel seca, ictiosis vulgar y / o eccema . [9] [10]
Se ha demostrado que casi el 50% de todos los casos graves de eccema pueden tener al menos un gen de filagrina mutado. R501X y 2284del4 generalmente no se encuentran en individuos no caucásicos, aunque se han encontrado mutaciones novedosas (3321delA y S2554X) que producen efectos similares en poblaciones japonesas. [11] Las mutaciones de truncamiento R501X y 2284del4 son las mutaciones más comunes en la población caucásica , con 7 a 10% de la población caucásica portadora de al menos una copia de estas mutaciones. [9]
Los autoanticuerpos en la artritis reumatoide que reconocen un epítopo de péptidos citrulinados presentan reactividad cruzada con la filagrina. [12]
El defecto de barrera observado en los portadores nulos de filagrina también parece conducir a una mayor susceptibilidad al asma y exacerbaciones. [13] [14] [15] La deficiencia de filagrina es uno de los principales determinantes genéticos del asma en todo el genoma, junto con las variantes encontradas que regulan la expresión de ORMDL3. [dieciséis]
En la primera infancia, la penetrancia de las mutaciones de la filagrina puede aumentar por la exposición de los gatos a los hogares. [17]
Ver también
- Ictiosis vulgar
- Lista de afecciones cutáneas causadas por mutaciones en las queratinas
Referencias
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enlaces externos
- Filaggrin en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .