El ligando de tirosina quinasa 3 similar a FMS ( FLT3L ) es una pequeña molécula endógena que funciona como una citocina y un factor de crecimiento que aumenta la cantidad de células inmunes ( linfocitos ( células B y células T )) activando los progenitores hematopoyéticos . Actúa uniéndose y activando FLT3 (CD135) que se encuentra en lo que (en ratones) se llama células progenitoras multipotentes (MPP) y progenitoras linfoides comunes (CLP). También induce la movilización de los progenitores hematopoyéticos y las células madre.in vivo que puede ayudar al sistema a destruir las células cancerosas. [1]
FLT3L es crucial para el desarrollo de células dendríticas plasmocitoides (pDC) y células dendríticas clásicas (cDC) en estado estacionario . [1] [2] La falta de FLT3L da como resultado niveles bajos de células dendríticas .
FLT3L en eliminación de parásitos
FLT3L y su receptor están involucrados en la respuesta inmune de los mamíferos a la malaria . En cepas de plasmodium, se demostró que FLT3L se libera de los mastocitos y causa la expansión de las células dendríticas, lo que lleva a la activación de las células T CD8 +. El mismo artículo sugirió que la liberación de FLT3L fue causada por la estimulación de mastocitos con ácido úrico, producido a partir de un precursor secretado por el parásito plasmodium. . [3]
FLT3L en inmunoterapia
La vacuna in situ (ISV), que combina Flt3L, radioterapia local y un agonista de TLR3 (poli-ICLC), podría reclutar, cargar antígeno y activar células dendríticas (CD) de presentación cruzada intratumoral en el tratamiento de linfomas no Hodgkin indolentes (iNHL) (ensayo clínico: NCT01976585). [4] En este estudio, el Flt3L intratumoral fue capaz de (1) inducir la acumulación de un gran número de CD de TLR3 + en el tumor y (2) mediar, junto con la irradiación local, la presentación cruzada de TAA por las CD in vitro e in vivo. .
Referencias
- ^ a b Shortman, Ken; Naik, Shalin H. (2006). "Desarrollo de células dendríticas inflamatorias y en estado estacionario". Nature Reviews Immunology . 7 (1): 19–30. doi : 10.1038 / nri1996 . PMID 17170756 .
- ^ Rahman, Adeeb H .; Aloman, Costica (2013). "Células dendríticas y fibrosis hepática" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1832 (7): 998–1004. doi : 10.1016 / j.bbadis.2013.01.005 . PMC 3641166 . PMID 23313573 .
- ^ Guermonprez, Pierre; Helft, Julie (2013). "Flt3l inflamatorio es esencial para movilizar las células dendríticas y para las respuestas de las células T durante la infección por Plasmodium" . Medicina de la naturaleza . 19 (1): 730–738. doi : 10.1038 / nm.3197 . PMC 3914008 . PMID 23685841 .
- ^ Hammerich, Linda; Marron, Thomas U .; Upadhyay, Ranjan; Svensson-Arvelund, Judit; Dhainaut, Maxime; Hussein, Shafinaz; Zhan, Yougen; Ostrowski, Dana; Yellin, Michael; Marsh, Henry; Salazar, Andrés M .; Rahman, Adeeb H .; Brown, Brian D .; Merad, Miriam; Brody, Joshua D. (8 de abril de 2019). "Regresiones tumorales clínicas sistémicas y potenciación del bloqueo de PD1 con vacunación in situ" . Medicina de la naturaleza . pag. 1. doi : 10.1038 / s41591-019-0410-x .
Otras lecturas
- Robinson, SN; Chávez, JM; Pisarev, VM; Mosley, RL; Rosenthal, GJ; Blonder, JM; Talmadge, JE (2003). "La entrega de ligando Flt3 (Flt3L) usando una formulación basada en poloxámero aumenta la actividad biológica en ratones" . Trasplante de médula ósea . 31 (5): 361–9. doi : 10.1038 / sj.bmt.1703816 . PMID 12634727 .
enlaces externos
- Señalización FLT3