Factor V

No confundir con el factor V (NAD +) que se encuentra en el agar chocolate .

Este artículo trata sobre la proteína de coagulación sanguínea. Para la compañía de software, consulte el Factor 5 .

F5
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 3S9C , 1CZS , 1CZV , 3P6Z , 3P70
Identificadores
Alias	F5 , FVL, PCCF, RPRGL1, THPH2, factor de coagulación V
Identificaciones externas	OMIM : 612309 MGI : 88382 HomoloGene : 104 GeneCards : F5
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 1 (humano) [1] Banda 1q24.2 Comienzo 169,511,951 pb [1] Final 169.586.588 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 1 (ratón) [2] Banda 1 H2,2 | 1 71,46 cm Comienzo 164,151,838 pb [2] Final 164,220,277 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • Unión de iones metálicos • GO: Unión de proteínas 0001948 • Unión de iones de cobre Componente celular • plaquetas alfa gránulo • extracelular vesícula • retículo endoplasmático lumen • membrana • plasma membrana • región extracelular • ER COPII-revestido para Golgi vesícula de transporte • compartimento intermedio endoplasmic reticulum-Golgi membrana • plaquetas alfa gránulo lumen • Golgi aparato • endoplasmic reticulum • Golgi membrana • espacio extracelular Proceso biológico • hemostasia • desgranulación plaquetaria • coagulación sanguínea • circulación sanguínea • retículo endoplásmico al transporte mediado por vesículas de Golgi • recubrimiento de vesículas COPII • respuesta a la vitamina K • modificación de la proteína postraduccional • proceso metabólico de la proteína celular Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2153	14067
Ensembl	ENSG00000198734	ENSMUSG00000026579
UniProt	P12259	O88783
RefSeq (ARNm)	NM_000130	NM_007976
RefSeq (proteína)	NP_000121	NP_032002
Ubicación (UCSC)	Crónicas 1: 169,51 - 169,59 Mb	Crónicas 1: 164,15 - 164,22 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El factor V ( factor cinco pronunciado ) es una proteína del sistema de coagulación , rara vez denominada proacelerina o factor lábil . A diferencia de la mayoría de los otros factores de coagulación, no es enzimáticamente activo pero funciona como cofactor . La deficiencia conduce a la predisposición a la hemorragia , mientras que algunas mutaciones (sobre todo el factor V de Leiden ) predisponen a la trombosis .

Genética

El gen del factor V se encuentra en el primer cromosoma (1q24). Está relacionado genómicamente con la familia de oxidasas multicopper y es homólogo al factor VIII de coagulación . El gen se extiende por 70 kb, consta de 25 exones y la proteína resultante tiene una masa molecular relativa de aproximadamente 330 kDa.

Estructura

La proteína del factor V consta de seis dominios: A1-A2-B-A3-C1-C2.

Los dominios A son homólogos a los dominios A de la proteína de unión al cobre ceruloplasmina , y forman un triángulo como en esa proteína. Un ión de cobre se une a la interfaz A1-A3 y A3 interactúa con el plasma. ^[5]

Los dominios C pertenecen a la familia de dominios de discoidina de unión a fosfolípidos (no relacionados con el dominio C2 ), y el dominio C2 media la unión a la membrana. El dominio B C-terminal actúa como un cofactor para el anticoagulante de la proteína C de activación por la proteína S . ^{[6] [7]}

La activación del factor V al factor Va se realiza mediante escisión y liberación del dominio B, después de lo cual la proteína ya no ayuda a activar la proteína C.La proteína ahora se divide en una cadena pesada, que consta de los dominios A1-A2 y un cadena ligera, que consta de los dominios A3-C1-C2. Ambos forman un complejo no covalentemente dependiente del calcio. Este complejo es el factor Va procoagulante. ^[6]

Fisiología

La síntesis de factor V se produce principalmente en el hígado. La molécula circula en el plasma como una molécula monocatenaria con una semivida plasmática de 12 a 36 horas. ^[8]

El factor V puede unirse a las plaquetas activadas y es activado por la trombina . En la activación, el factor V se empalma en dos cadenas (cadena pesada y ligera con masas moleculares de 110000 y 73000, respectivamente) que están unidas entre sí de forma no covalente por el calcio . El factor V así activado (ahora llamado FVa) es un cofactor del complejo de protrombinasa : la enzima factor X activado (FXa) requiere calcio y factor V activado (FVa) para convertir la protrombina en trombina en la membrana de la superficie celular.

El factor Va es degradado por la proteína C activada , uno de los principales inhibidores fisiológicos de la coagulación. En presencia de trombomodulina , la trombina actúa para disminuir la coagulación activando la proteína C; por lo tanto, la concentración y la acción de la proteína C son determinantes importantes en el circuito de retroalimentación negativa a través del cual la trombina limita su propia activación.

Papel en la enfermedad

Se conocen varios trastornos hereditarios del factor V. La deficiencia se asocia con una forma leve y poco común de hemofilia (denominada parahemofilia o parahemofilia de Owren), cuya incidencia es de aproximadamente 1: 1.000.000. Se hereda de forma autosómica recesiva .

Otras mutaciones del factor V están asociadas con la trombosis venosa . Son las causas hereditarias más comunes de trombofilia (una tendencia a formar coágulos de sangre ). El más común de estos, el factor V Leiden , se debe al reemplazo de un residuo de arginina con glutamina en la posición del aminoácido 506 (R506Q). Todas las mutaciones del factor V protrombótico (factor V Leiden, factor V Cambridge, factor V Hong Kong) lo hacen resistente a la escisión por la proteína C activada ("resistencia a APC"). Por tanto, permanece activo y aumenta la tasa de generación de trombina.

Historia

Hasta el descubrimiento del factor V, la coagulación se consideraba un producto de cuatro factores: calcio (IV) y trombocinasa (III) actuando conjuntamente sobre la protrombina (II) para producir fibrinógeno (I); este modelo había sido delineado por Paul Morawitz en 1905. ^[9]

El Dr. Paul Owren (1905–1990), un médico noruego , sugirió que podría existir un factor adicional durante sus investigaciones sobre la tendencia a sangrar de una dama llamada Mary (1914–2002). Había sufrido hemorragias nasales y menorragia (pérdida excesiva de sangre menstrual) durante la mayor parte de su vida, y se encontró que tenía un tiempo de protrombina prolongado , lo que sugiere una deficiencia de vitamina K o una enfermedad hepática crónica.que conduce a la deficiencia de protrombina. Sin embargo, tampoco fue el caso, y Owren lo demostró corrigiendo la anomalía con plasma del que se había eliminado la protrombina. Utilizando el suero de Mary como índice, descubrió que el factor "faltante", al que denominó V (habiendo sido utilizado I-IV en el modelo de Morawitz), tenía características particulares. La mayoría de las investigaciones se llevaron a cabo durante la Segunda Guerra Mundial y, aunque Owren publicó sus resultados en Noruega en 1944, no pudo publicarlos internacionalmente hasta que terminó la guerra. Aparecieron finalmente en The Lancet en 1947. ^{[9] [10]}

La posibilidad de un factor de coagulación adicional fue inicialmente rechazada por motivos metodológicos por los doctores Armand Quick y Walter Seegers, ambas autoridades mundiales en coagulación. Los estudios confirmatorios de otros grupos llevaron a su aprobación final varios años después. ^[9]

Owren inicialmente sintió que el factor V (factor lábil o proaccelerina) activaba otro factor, al que llamó VI. VI fue el factor que aceleró la conversión de protrombina en trombina. Más tarde se descubrió que el factor V era "convertido" (activado) por la propia trombina, y más tarde aún que el factor VI era simplemente la forma activada del factor V. ^[9]

La secuencia completa de aminoácidos de la proteína se publicó en 1987. ^[11] En 1994 se describió el factor V Leiden , resistente a la inactivación por la proteína C ; esta anomalía es la causa genética más común de trombosis . ^[12]

Interacciones

Factor V se ha demostrado que interactúan con la proteína S . ^{[13] [14]}

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000198734 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026579 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Villoutreix BO, Dahlbäck B (junio de 1998). "Investigación estructural de los dominios A del factor V de coagulación de sangre humana mediante modelado molecular" . Ciencia de las proteínas . 7 (6): 1317–25. doi : 10.1002 / pro.5560070607 . PMC 2144041 . PMID 9655335 .  
6. Thorelli E, Kaufman RJ, Dahlbäck B (junio de 1998). "La región C-terminal del dominio B del factor V es crucial para la actividad anticoagulante del factor V" . La Revista de Química Biológica . 273 (26): 16140–45. doi : 10.1074 / jbc.273.26.16140 . PMID 9632668 . 
7. Macedo-Ribeiro S, Bode W, Huber R, Quinn-Allen MA, Kim SW, Ortel TL, Bourenkov GP, Bartunik HD, Stubbs MT, Kane WH, Fuentes-Prior P (noviembre de 1999). "Estructuras cristalinas del dominio C2 de unión a membrana del factor de coagulación humano V". Naturaleza . 402 (6760): 434–39. doi : 10.1038 / 46594 . PMID 10586886 . S2CID 4393638 .  
8. Huang JN, Koerper MA (noviembre de 2008). "Deficiencia de factor V: una revisión concisa" . Hemofilia . 14 (6): 1164–69. doi : 10.1111 / j.1365-2516.2008.01785.x . PMID 19141156 . 
9. Stormorken H (febrero de 2003). "El descubrimiento del factor V: un factor de coagulación complicado" . Revista de trombosis y hemostasia . 1 (2): 206–13. doi : 10.1046 / j.1538-7836.2003.00043.x . PMID 12871488 . 
10. Owren PA (abril de 1947). "Parahemofilia; diátesis hemorrágica por ausencia de un factor de coagulación previamente desconocido". Lancet . 1 (6449): 446–48. doi : 10.1016 / S0140-6736 (47) 91941-7 . PMID 20293060 . 
11. Jenny RJ, Pittman DD, Toole JJ, Kriz RW, Aldape RA, Hewick RM, Kaufman RJ, Mann KG (julio de 1987). "ADNc completo y secuencia de aminoácidos derivada del factor V humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (14): 4846–50. doi : 10.1073 / pnas.84.14.4846 . PMC 305202 . PMID 3110773 .  
12. Bertina RM, Koeleman BP, Koster T, Rosendaal FR, Dirven RJ, de Ronde H, van der Velden PA, Reitsma PH (mayo de 1994). "Mutación en el factor V de coagulación sanguínea asociada a la resistencia a la proteína C activada". Naturaleza . 369 (6475): 64–67. doi : 10.1038 / 369064a0 . PMID 8164741 . S2CID 4314040 .  
13. Heeb MJ, Kojima Y, Rosing J, Tans G, Griffin JH (diciembre de 1999). "Los residuos C-terminales 621-635 de la proteína S son esenciales para la unión al factor Va" . La Revista de Química Biológica . 274 (51): 36187–92. doi : 10.1074 / jbc.274.51.36187 . PMID 10593904 . 
14. Heeb MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (febrero de 1993). "Unión de la proteína S al factor Va asociado con la inhibición de la protrombinasa que es independiente de la proteína C activada" . La Revista de Química Biológica . 268 (4): 2872–77. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 53854-0 . PMID 8428962 . 

Lectura adicional

• Nicolaes GA, Dahlbäck B (abril de 2002). "Factor V y enfermedad trombótica: descripción de una proteína con cara de janus" . Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 22 (4): 530–38. doi : 10.1161 / 01.ATV.0000012665.51263.B7 . PMID  11950687 .
• Segers K, Dahlbäck B, Nicolaes GA (septiembre de 2007). "Factor de coagulación V y trombofilia: antecedentes y mecanismos". Trombosis y hemostasia . 98 (3): 530–42. doi : 10.1160 / th07-02-0150 . PMID  17849041 .
• WC Hooper, De Staercke C (2006). "La relación entre FV Leiden y embolia pulmonar" . Investigación respiratoria . 3 (1): 8. doi : 10.1186 / rr180 . PMC  64819 . PMID  11806843 .
• Schrijver I, Houissa-Kastally R, Jones CD, García KC, Zehnder JL (febrero de 2002). "Nueva mutación del dominio C2 del factor V (R2074H) en dos familias con deficiencia de factor V y hemorragia" (PDF) . Trombosis y hemostasia . 87 (2): 294–99. doi : 10.1055 / s-0037-1612988 . PMID  11858490 . S2CID  4818866 . Archivado desde el original (PDF) el 7 de marzo de 2019.
• Mann KG, Kalafatis M (enero de 2003). "Factor V: una combinación del Dr. Jekyll y Mr Hyde" (PDF) . Sangre . 101 (1): 20–30. doi : 10.1182 / blood-2002-01-0290 . PMID  12393635 .
• Duga S, Asselta R, Tenchini ML (agosto de 2004). "Factor de coagulación V". La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 36 (8): 1393–99. doi : 10.1016 / j.biocel.2003.08.002 . PMID  15147718 .
• Andreassi MG, Botto N, Maffei S (2006). "Factor V Leiden, sustitución de protrombina G20210A y terapia hormonal: indicaciones para el cribado molecular". Química Clínica y Medicina de Laboratorio . 44 (5): 514-21. doi : 10.1515 / CCLM.2006.103 . PMID  16681418 . S2CID  34399027 .
• Du X (mayo de 2007). "Señalización y regulación del complejo de glicoproteína plaquetaria Ib-IX-V". Opinión actual en hematología . 14 (3): 262–69. doi : 10.1097 / MOH.0b013e3280dce51a . PMID  17414217 . S2CID  39904506 .

Enlaces externos

• La proteína del factor de coagulación V
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P12259 (factor de coagulación V) en el PDBe-KB .