El fexinidazol es un medicamento que se usa para tratar la tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño) causada por Trypanosoma brucei gambiense . [1] Es eficaz tanto contra la primera como la segunda etapa de la enfermedad. [1] Alguna evidencia también apoya su uso en la enfermedad de Chagas . [2] Se toma por vía oral. [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Otros nombres |
|
Código ATC | |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.207.619 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 12 H 13 N 3 O 3 S |
Masa molar | 279,31 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
|
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolor de cabeza y dificultad para dormir. [3] Otros efectos secundarios pueden incluir prolongación del intervalo QT , psicosis y niveles bajos de glóbulos blancos . [4] No está claro si el uso durante el embarazo o la lactancia es seguro. [4] El fexinidazol pertenece a la familia de medicamentos antiparasitarios y nitroimidazol . [2] Se cree que funciona activando ciertas enzimas dentro de los parásitos que provocan su muerte. [3]
El fexinidazol se describió por primera vez en 1978. [5] La Agencia Europea de Medicamentos le dio una opinión positiva en 2018. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . [6] El desarrollo de la enfermedad del sueño fue financiado por la iniciativa Medicamentos para enfermedades desatendidas en colaboración con Sanofi . [7]
Uso medico
Enfermedad del sueño
Un ensayo en África encontró que el fexinidazol tiene una efectividad del 91% en el tratamiento de la enfermedad del sueño. [3] [8] Aunque es menos eficaz que el nifurtimox con eflornitina en la enfermedad grave, el fexinidazol tiene el beneficio de que se puede tomar por vía oral. [3]
El fexinidazol es el primer fármaco candidato para el tratamiento de la enfermedad del sueño en etapa avanzada en treinta años. [9]
Otro
Tiene actividad contra Trypanosoma cruzi , Tritrichomonas feto , Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica , [10] y Trypanosoma brucei . [11] No se ha encontrado que sea útil para la leishmaniasis visceral . [2]
Mecanismo de acción
Los metabolitos activos biológicamente relevantes in vivo son el sulfóxido y la sulfona. [12] [13]
Historia
El fexinidazol fue descubierto por la compañía farmacéutica alemana Hoechst AG , pero su desarrollo como producto farmacéutico se detuvo en la década de 1980. [14]
sociedad y Cultura
Fexinidazole Winthrop, un producto de Sanofi- Aventis desarrollado con la Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDi), recibió un respaldo positivo de la Agencia Europea de Medicamentos en 2018, para su uso en mercados no europeos. [15] [16] Fue aprobado para el tratamiento de la tripanosomiasis africana humana (HAT) por Trypanosoma brucei gambiense en la República Democrática del Congo (RDC) en diciembre de 2018. [17] El fexinidazol se incluyó en el 'papel de honor' en Lista de premios 2020 de la revista Préscrire. [1]
Referencias
- ^ a b DIMITROVA, Elena Kostadinova (22 de enero de 2019). "Fexinidazol Winthrop HW-2320" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ a b c d Deeks, ED (febrero de 2019). "Fexinidazol: primera aprobación mundial". Drogas . 79 (2): 215–220. doi : 10.1007 / s40265-019-1051-6 . PMID 30635838 . S2CID 57772417 .
- ^ a b c d e "Fexinidazole Winthrop (fexinidazole)" (PDF) . EMA . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ a b "Fexinidazole Winthrop" (PDF) . EMA . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ Gil, Carmen; Rivas, Luis (2017). Descubrimiento de fármacos para la leishmaniasis . Real Sociedad de Química. pag. 30. ISBN 9781788012584.
- ^ "Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la salud: lista 21 de 2019". 2019. hdl : 10665/325771 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ "Fexinidazol - DNDi" . www.dndi.org . Consultado el 12 de noviembre de 2019 .
- ^ Mesu VK, Kalonji WM, Bardonneau C y col. (4 de noviembre de 2017). "Fexinidazol oral para la tripanosomiasis africana de Trypanosoma brucei gambiense en etapa tardía: un ensayo fundamental multicéntrico, aleatorizado, de no inferioridad". Lancet . 391 (10116): 144-154. doi : 10.1016 / s0140-6736 (17) 32758-7 . ISSN 0140-6736 . PMID 29113731 . S2CID 46781585 .
- ^ Torreele, E; Bourdin Trunz, B; Tweats, D; Kaiser, M; Brun, R; Mazué, G; Bray, MA; Pécoul, B (2010). Boelaert, Marleen (ed.). "Fexinidazol - un nuevo candidato a fármaco nitroimidazol oral que entra en desarrollo clínico para el tratamiento de la enfermedad del sueño" . PLOS Enfermedades tropicales desatendidas . 4 (12): e923. doi : 10.1371 / journal.pntd.0000923 . PMC 3006138 . PMID 21200426 .
- ^ Raether, W; Seidenath, H (1983). "La actividad del fexinidazol (HOE 239) contra infecciones experimentales con Trypanosoma cruzi, tricomonas y Entamoeba histolytica". Anales de Medicina Tropical y Parasitología . 77 (1): 13-26. doi : 10.1080 / 00034983.1983.11811668 . PMID 6411009 .
- ^ Jennings, FW; Urquhart, GM (1983). "El uso del 5-nitroimidazol 2 sustituido, Fexinidazol (Hoe 239) en el tratamiento de infecciones crónicas por T. brucei en ratones". Zeitschrift für Parasitenkunde . 69 (5): 577–581. doi : 10.1007 / bf00926669 . PMID 6636983 . S2CID 24432113 .
- ^ Wyllie S, Patterson S, Stojanovski L y col. (2012). "El fexinidazol fármaco anti-tripanosoma muestra potencial para el tratamiento de la leishmaniasis visceral" . Medicina traslacional de la ciencia . 4 (119): 119re1. doi : 10.1126 / scitranslmed.3003326 . PMC 3457684 . PMID 22301556 .
- ^ Sokolova AY, Wyllie S, Patterson S y col. (2010). "Resistencia cruzada a fármacos nitro e implicaciones para el tratamiento de la tripanosomiasis africana humana" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (7): 2893–900. doi : 10.1128 / AAC.00332-10 . PMC 2897277 . PMID 20439607 .
- ^ McNeil, Jr., Donald (8 de enero de 2008). "Jump-Start on Slow Trek to Treatment for a Disease" . The New York Times .
- ^ "Resumen de opinión del CHMP - Fexinidazole Winthrop" (PDF) . Consultado el 19 de noviembre de 2018 .
- ^ McNeil, Jr., Donald (16 de noviembre de 2018). "Curación rápida aprobada para la enfermedad del sueño, una enfermedad horrible" . The New York Times . Consultado el 20 de noviembre de 2018 .
- ^ "Fexinidazol, el primer tratamiento totalmente oral para la enfermedad del sueño, aprobado en la República Democrática del Congo" . Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDi) . Consultado el 4 de junio de 2019 .
enlaces externos
- "Fexinidazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Información del paquete