El factor de crecimiento de fibroblastos 8 es una proteína que en humanos está codificada por el gen FGF8 . [5] [6]
FGF8 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2FDB |
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Identificadores |
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Alias | FGF8 , AIGF, FGF-8, HBGF-8, HH6, KAL6, factor de crecimiento de fibroblastos 8 |
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Identificaciones externas | OMIM : 600483 MGI : 99604 HomoloGene : 7715 GeneCards : FGF8 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 10 (humano) [1] |
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| Banda | 10q24.32 | Comienzo | 101,770,109 pb [1] |
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Final | 101,780,371 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 19 (ratón) [2] |
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| Banda | 19 C3 | 19 38,75 cm | Comienzo | 45,736,798 pb [2] |
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Final | 45,742,915 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • tipo de unión al receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 1 • tipo 2 del factor de crecimiento de fibroblastos de unión al receptor • actividad del factor de crecimiento • fibroblastos receptor del factor de crecimiento de unión • actividad quimioatrayente • actividad proteína tirosina quinasa • actividad 1-fosfatidilinositol-3-quinasa • fosfatidilinositol-4,5- actividad bisfosfato 3-quinasa
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Componente celular | • región extracelular • estructura anatómica intracelular • lado externo de la membrana plasmática • espacio extracelular
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Proceso biológico | • regulación negativa de proceso apoptótico neurona • migración de las células que participan en la migración mesendoderm • desarrollo genitales masculinos • epitelial a mesenquimal transición involucrado en la formación de relieve endocárdico • morfogénesis tracto de salida • desarrollo del tubo corazón embrionario • desarrollo mesonefros • corazón bucle • prosencéfalo desarrollo neurona • vaso sanguíneo remodelación • desarrollo de neuronas del sistema nervioso central • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • desarrollo de metanefros • proliferación celular en el prosencéfalo • regulación positiva de la división nuclear mitótica • desarrollo de gónadas • desarrollo del sistema faríngeo • ramificación implicada en la morfogénesis de las glándulas salivales • proceso apoptótico • neurona dopaminérgica la diferenciación • compromiso destino celular • morfogénesis extremidad • el desarrollo del riñón • desarrollo de los pulmones • estructura anatómica morfogénesis • transducción de señales implicadas en la regulación de la expresión génica • regulación de odontogenesis del diente que contiene la dentina- • respuesta a oxida estrés tivo • el desarrollo del embrión que termina en el nacimiento o el huevo eclosión • prosencéfalo morfogénesis • el desarrollo del corazón • desarrollo telencéfalo • ramificación involucrado en ureteral brote morfogénesis • cerebro medio-hindbrain desarrollo límites • ramificación involucrado en los vasos sanguíneos morfogénesis • estimulante de la tiroides diferenciación celular que secreta hormonas • quimiotaxis positiva • migración de células mesodérmicas • diferenciación celular • guía del axón dorsal / ventral • diferenciación de células secretoras de hormona corticotropina • inducción de órganos • morfogénesis de la placa neural • regulación positiva del crecimiento de órganos • regulación negativa del proceso apoptótico • vía de señalización de BMP • morfogénesis del tabique del tracto de salida • odontogenesis • glándula tiroides desarrollo • desarrollo palio • gastrulación • canónica de Wnt vía de señalización • subpallium desarrollo • morfogénesis pulmonar • respuesta a compuesto orgánico cíclico • formación de vesícula ótica • cerebro anterior dorsal / ventral formación de patrones • corazón morfogénesis • aorta morfógeno esis • generación de neuronas • cascada de MAPK • diferenciación de células neuroepiteliales • desarrollo de organismos multicelulares • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • regulación positiva de la expresión génica • regulación negativa del desarrollo del tejido del músculo cardíaco • determinación de la simetría izquierda / derecha • morfogénesis del oído interno • positivo regulación de la proliferación de la población celular • desarrollo óseo • guía del axón de la motoneurona • regulación positiva de la división celular • respuesta al fármaco • morfogénesis embrionaria de las patas traseras • proceso biosintético fosfatidilinositol fosfato • proceso biosintético fosfatidilinositol-3-fosfato • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la célula diferenciación • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • regulación positiva de la vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-tirosina
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001206389 NM_006119 NM_033163 NM_033164 NM_033165 |
| NM_001166361 NM_001166362 NM_001166363 NM_010205 NM_001379139
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NM_001379140 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001193318 NP_006110 NP_149353 NP_149354 NP_149355 |
| NP_001159833 NP_001159834 NP_001159835 NP_034335 NP_001366068
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NP_001366069 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 101,77 - 101,78 Mb | 19 de Cr: 45,74 - 45,74 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína codificada por este gen es miembro de la familia del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, que incluyen el desarrollo embrionario, el crecimiento celular, la morfogénesis , la reparación de tejidos, el crecimiento tumoral y la invasión. [6]
Fgf8 es importante y necesario para el establecimiento y mantenimiento de la frontera mesencéfalo / rombencéfalo (o mesencéfalo / met-encéfalo frontera), que desempeña el papel vital de “organizador” en el desarrollo, como el Spemann “ organizador ” de la gastrulating embrión. Fgf8 se expresa en la región donde Otx2 y Gbx2 se inhiben entre sí y se mantiene la expresión mediante esta interacción. Una vez expresado, el Fgf8 induce a otros factores de transcripción a formar bucles de regulación cruzada entre células, por lo que se establece el límite. A través del desarrollo, el Fgf8 regula el crecimiento y la diferenciación de las células progenitoras en esta región para producir la estructura final del mesencéfalo y el rombencéfalo . [7] El experimento de Crossely demuestra que el Fgf8 es suficiente para inducir la remodelación de la estructura del mesencéfalo y el rombencéfalo. [8]
En el desarrollo del prosencéfalo , los centros de patrón cortical son los límites o polos del primordio cortical, donde se expresan múltiples genes BMP y WNT . Además, en el polo anterior, varias familias de FGF, incluidas Fgf3 , 8, 17 y 18, se superponen en expresión. [9] La similitud en la expresión génica cortical en mutantes Emx2 y ratones en los que la fuente anterior de FGF8 está aumentada sugiere que FGF8 controla la expresión graduada (anterior baja, posterior alta) de Emx2 en el primordio cortical. Emx2 es uno de los determinantes moleculares del protomapa que ha demostrado estar estrechamente relacionado con Pax6 . Emx2 y Pax6 se expresan en gradientes opuestos a lo largo del eje A / P del primordio cortical y cooperan para establecer un patrón de área. Fgf8 y Emx2 se antagonizan entre sí para crear el mapa de desarrollo. Fgf8 promueve el desarrollo de la parte anterior y suprime el destino posterior, mientras que Emx2 hace lo contrario. Además, las manipulaciones de FGF8 sugieren que FGF8 controla la expresión graduada cortical de COUP-TF1. [10] Además, la nitidez de los límites de expresión de COUPTF1 y COUP-TF2 sería de esperar de los genes involucrados en la especificación de límites. Así, la interacción entre ellos regula el eje A / P del primordio cortical y dirige el mapa de desarrollo del área cortical .
La señalización de FGF8 procedente de la cresta ectodérmica apical (AER), que bordea el extremo distal de la yema de la extremidad, [11] es necesaria para la formación de extremidades normales. En ausencia de FGF8, las yemas de las extremidades pueden reducirse de tamaño, puede producirse hipoplasia o aplasia de huesos o dedos dentro de los tres segmentos de las extremidades, así como retrasos en las expresiones posteriores de otros genes (Shh o FGF4). El FGF8 también es responsable de la proliferación y supervivencia celular. La pérdida de función o la disminución de la expresión podría resultar en la malformación o ausencia de componentes esenciales de la extremidad. Los estudios han demostrado que las extremidades anteriores tienden a verse más afectadas por la pérdida de señalización de FGF8 que las extremidades posteriores [11] y la pérdida tiende a afectar más a los componentes proximales que a los distales. [12] FGF8 no solo ayuda en la formación de la yema de la extremidad y los componentes esqueléticos de la extremidad, sino que los tendones dentro de la extremidad se ven afectados cerca de las porciones más cercanas a las extremidades musculares. [13] Este polipéptido difusible es responsable de inducir la yema de la extremidad, luego de inducir y mantener la expresión del erizo sónico en la yema de la extremidad establecida, lo que promueve el crecimiento de la extremidad. La evidencia de esto proviene de un estudio realizado por Crossley y sus colegas, en el que se utilizaron quirúrgicamente perlas empapadas en FGF8 para reemplazar las áreas AER con las perlas. [14] Estos estudios mostraron que las extremidades ectópicas formaban extremidades completamente funcionales o en su mayoría funcionales cerca de las extremidades normales o áreas de las extremidades. También se ha registrado que el FGF8 regula la formación de estructuras craneofaciales, incluidos los dientes, el paladar, la mandíbula y las glándulas salivales. [15] La expresión disminuida puede resultar en la ausencia de molares, falla para cerrar el paladar o disminución del tamaño de la mandíbula.
Se ha documentado que el FGF8 desempeña un papel en las enfermedades buco-maxilogaciales y el direccionamiento del gen CRISPR-cas9 en FGF8 puede ser clave en el tratamiento de estas enfermedades. El análisis de genoma de todo el genoma del labio leporino y / o paladar hendido (CLP) muestra una mutación sin sentido D73H en el gen FGF8 [15] que reduce la afinidad de unión de FGF8. La pérdida de Tbx1 y Tfap2 puede resultar en proliferación y apoptosis en las células del paladar aumentando el riesgo de CLP. La sobreexpresión de FGF8 debido a una mala regulación del gen de procesamiento Gli puede resultar en cliliopatías. La agnatia, una malformación de la mandíbula, es a menudo una condición letal que proviene de la ausencia de reguladores de BMP4 (noggin y chordin), lo que resulta en altos niveles de señalización de BMP4, que a su vez reduce drásticamente la señalización de FGF8, aumentando la muerte celular durante el crecimiento mandibular. [15] Por último, la capacidad del FGF8 para regular la proliferación celular ha despertado interés en sus efectos sobre los tumores o el carcinoma de células escamosas. Los métodos de selección de genes CRISPR-cas9 se están estudiando actualmente para determinar si son la clave para resolver las mutaciones de FGF8 asociadas con enfermedades bucales.
Se sabe que esta proteína es un factor que apoya el crecimiento independiente de los andrógenos y del anclaje de las células tumorales mamarias. Se ha demostrado que la sobreexpresión de este gen aumenta el crecimiento tumoral y la angiogénesis . Alguna vez se pensó que la expresión adulta de este gen estaba restringida a los testículos y los ovarios, pero se ha descrito en varios sistemas de órganos. [16] El patrón temporal y espacial de la expresión de este gen sugiere su función como factor epitelial embrionario. Los estudios de homólogos de ratón y pollo revelan funciones en el desarrollo del cerebro medio y de las extremidades, la organogénesis , la gastrulación del embrión y la determinación del eje de izquierda a derecha. El empalme alternativo de este gen da como resultado cuatro variantes de transcripción. [6]