La fludarabina , vendida bajo la marca Fludara entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa en el tratamiento de la leucemia y el linfoma . [1] Estos incluyen leucemia linfocítica crónica , linfoma no Hodgkin , leucemia mieloide aguda y leucemia linfocítica aguda . [1] Se administra mediante inyección en una vena o por vía oral. [1]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fludara, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a692003 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | intravenoso , por vía oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 55% |
Enlace proteico | 19 al 29% |
Vida media de eliminación | 20 horas |
Excreción | riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.123.703 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 13 F N 5 O 7 P |
Masa molar | 365,214 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea , fiebre, sarpullido, dificultad para respirar, entumecimiento, cambios en la visión y cansancio. [1] Los efectos secundarios graves incluyen disfunción cerebral , recuentos bajos de células sanguíneas e inflamación pulmonar . [1] El uso durante el embarazo probablemente resultará en daño al bebé. [1] La fludarabina pertenece a la familia de medicamentos análogos de las purinas y actúa interfiriendo con la duplicación del ADN . [1] [2]
La fludarabina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1991. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]
Usos médicos
La fludarabina es muy eficaz en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica y produce tasas de respuesta más altas que los agentes alquilantes como el clorambucil solo. [4] La fludarabina se usa en varias combinaciones con ciclofosfamida , mitoxantrona , dexametasona y rituximab en el tratamiento de linfomas no Hodgkin indolentes . Como parte del régimen FLAG o FLAMSA , la fludarabina se usa junto con la citarabina y el factor estimulante de colonias de granulocitos en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda . Debido a sus efectos inmunosupresores, la fludarabina también se usa en algunos regímenes de acondicionamiento antes del trasplante alogénico de células madre .
Efectos secundarios
La fludarabina se asocia con linfopenia profunda y, como consecuencia, aumenta el riesgo de infecciones oportunistas . Las personas que han sido tratados con fludarabina por lo general se les pide que tome cotrimoxazol o utilizar nebulizado mensual pentamidina para prevenir Pneumocystisjiroveci neumonía . La linfopenia profunda causada por la fludarabina hace que los pacientes sean susceptibles a la enfermedad de injerto contra huésped asociada a la transfusión , una complicación a menudo fatal de la transfusión de sangre . Por esta razón, todos los pacientes que alguna vez hayan recibido fludarabina solo deben recibir componentes sanguíneos irradiados .
La fludarabina causa anemia, trombocitopenia y neutropenia , lo que requiere un control periódico del hemograma. Algunos pacientes requieren transfusión de sangre y plaquetas o inyecciones de G-CSF para aumentar el recuento de neutrófilos .
La fludarabina se asocia con el desarrollo de anemia hemolítica autoinmune grave en una proporción de pacientes. [5]
A menudo surgen dificultades al extraer células madre de sangre periférica de pacientes tratados previamente con fludarabina. [6]
Farmacología
La fludarabina es un análogo de la purina y puede administrarse tanto por vía oral como intravenosa. La fludarabina inhibe la síntesis de ADN al interferir con la ribonucleótido reductasa y la ADN polimerasa . Es activo tanto contra las células en división como contra las células en reposo. Al estar fosforilada, la fludarabina se ioniza a pH fisiológico y queda efectivamente atrapada en la sangre. Esto proporciona cierto nivel de especificidad para las células sanguíneas, tanto cancerosas como saludables.
Historia
La fludarabina fue producida por John Montgomery y Kathleen Hewson del Southern Research Institute en 1968. [7]
Nombres
Generalmente se usa en su forma fosforilada conocida como fosfato de fludarabina.
Referencias
- ^ a b c d e f g h "Fosfato de fludarabina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Helms, Richard A .; Quan, David J. (2006). Libro de texto de terapéutica: manejo de medicamentos y enfermedades . Lippincott Williams y Wilkins. pag. 2309. ISBN 9780781757348. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Rai KR; et al. (2000). "Fludarabina comparada con clorambucilo como terapia primaria para la leucemia linfocítica crónica". N Engl J Med . 343 (24): 1750–7. doi : 10.1056 / NEJM200012143432402 . PMID 11114313 .
- ^ González H, Leblond V, Azar N, et al. (Junio de 1998). "Anemia hemolítica autoinmune severa en ocho pacientes tratados con fludarabina". Ther de la célula de hematol . 40 (3): 113–8. PMID 9698219 .
- ^ Tournilhac O; et al. (2004). "Impacto del tratamiento combinado de fludarabina y ciclofosfamida de primera línea sobre la movilización de células madre de sangre periférica en la leucemia linfocítica crónica de células B" . Sangre . 103 (1): 363–5. doi : 10.1182 / blood-2003-05-1449 . PMID 12969985 .
- ^ Zapatilla, Walter (2005). Descubrimiento de fármacos: una historia . Nueva York: Wiley. pag. 258. ISBN 0-471-89979-8.
enlaces externos
- "Fludarabina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.