La fosmidomicina es un antibiótico que se aisló originalmente de caldos de cultivo de bacterias del género Streptomyces . [1] Inhibe específicamente la DXP reductoisomerasa , una enzima clave en la vía del no mevalonato de la biosíntesis de isoprenoides . Es un análogo estructural del 4-fosfato de 2-C-metil-D-eritrosa . Inhibe la enzima E. coli con un valor de KI de 38 nM (4), MTB a 80 nM y la enzima Francisella a 99 nM. [2] Varias mutaciones en la DXP reductoisomerasa de E. colise encontró que confieren resistencia a la fosmidomicina. [3] [4]
Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 4 H 10 N O 5 P |
Masa molar | 183,100 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Uso en malaria
El descubrimiento de la vía del no mevalonato en los parásitos de la malaria ha indicado el uso de fosmidomicina y otros inhibidores como los fármacos antipalúdicos . [5] De hecho, la fosmidomicina se ha probado en un tratamiento combinado con clindamicina para el tratamiento de la malaria con resultados favorables. [6] [7] [8] Se ha demostrado que un aumento en el número de copias de la enzima diana ( DXP reductoisomerasa ) se correlaciona con la resistencia in vitro a la fosmidomicina en el letal parásito de la malaria , Plasmodium falciparum . [9]
Referencias
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- ^ Borrmann S, Lundgren I, Oyakhirome S, Impouma B, Matsiegui PB, Adegnika AA, Issifou S, Kun JF, Hutchinson D, Wiesner J, Jomaa H, Kremsner PG (agosto de 2006). "Fosmidomicina más clindamicina para el tratamiento de pacientes pediátricos de 1 a 14 años con paludismo por Plasmodium falciparum" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (8): 2713–8. doi : 10.1128 / AAC.00392-06 . PMC 1538678 . PMID 16870763 .
- ^ Ruangweerayut R, Looareesuwan S, Hutchinson D, Chauemung A, Banmairuroi V, Na-Bangchang K (octubre de 2008). "Evaluación de la farmacocinética y dinámica de dos regímenes de combinación de fosmidomicina-clindamicina en pacientes con malaria falciparum aguda no complicada" . Revista de malaria . 7 (1): 225. doi : 10.1186 / 1475-2875-7-225 . PMC 2600645 . PMID 18973702 .
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