La proteína beta-6 de la unión gap (GJB6), también conocida como conexina 30 (Cx30), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GJB6 . [5] [6] [7] Connexin 30 (Cx30) es una de varias proteínas de unión gap expresadas en el oído interno. [8] Se ha descubierto que las mutaciones en los genes de unión gap conducen a sordera tanto sindrómica como no sindrómica . [9] Las mutaciones en este gen se relacionan con el síndrome de Clouston (es decir, displasia ectodérmica hidrótica).
GJB6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GJB6 , CX30, DFNA3, DFNA3B, DFNB1B, ECTD2, ED2, EDH, HED, HED2, proteína de unión gap beta 6 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604418 MGI : 107588 HomoloGene : 4936 GeneCards : GJB6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 13: 20,22 - 20,23 Mb | Crónicas 14: 57,12 - 57,13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La familia de genes de conexina codifica las subunidades de proteínas de los canales de unión gap que median la difusión directa de iones y metabolitos entre el citoplasma de las células adyacentes. Las conexinas atraviesan la membrana plasmática 4 veces, con las regiones amino- y carboxi-terminales frente al citoplasma. Los genes de conexina se expresan de una manera específica del tipo de célula con especificidad superpuesta. Los canales de unión gap tienen propiedades únicas dependiendo del tipo de conexinas que constituyen el canal. [Suministrado por OMIM] [7]
La conexina 30 prevalece en los dos sistemas de unión gap distintos que se encuentran en la cóclea: la red de unión gap de células epiteliales, que acopla las células epiteliales no sensoriales, y la red de unión gap del tejido conectivo, que acopla las células del tejido conectivo. Las uniones gap cumplen el importante propósito de reciclar los iones de potasio que pasan a través de las células ciliadas durante la mecanotransducción de regreso a la endolinfa . [10]
Se ha encontrado que la conexina 30 está co-localizada con la conexina 26 . [11] También se ha encontrado que Cx30 y Cx26 forman canales heteroméricos y heterotípicos. Las propiedades bioquímicas y las permeabilidades del canal de estos canales más complejos difieren de los canales homotípicos Cx30 o Cx26. [12] La sobreexpresión de Cx30 en ratones nulos Cx30 restauró la expresión de Cx26 y el funcionamiento normal del canal de unión gap y la señalización de calcio, pero se describe que la expresión de Cx26 está alterada en ratones nulos Cx30. Los investigadores plantearon la hipótesis de que la corregulación de Cx26 y Cx30 depende de la señalización de la fosfolipasa C y de la vía NF-κB . [13]
La cóclea contiene dos tipos de células, células ciliadas auditivas para la mecanotransducción y células de soporte. Los canales de unión de brecha solo se encuentran entre las células de soporte cocleares. [14] Si bien las uniones gap en el oído interno están involucradas de manera crítica en el reciclaje de potasio hacia la endolinfa, se ha encontrado que la expresión de conexina en las células de soporte que rodean el órgano de Corti apoya la reparación de la lesión del tejido epitelial después de la pérdida de células ciliadas sensoriales. Un experimento con ratones nulos Cx30 encontró déficits en el cierre de la lesión y la reparación del órgano de Corti después de la pérdida de células ciliadas, lo que sugiere que Cx30 tiene un papel en la regulación de la respuesta de reparación de la lesión. [15]
Significación clínica
Auditivo
Se acepta comúnmente que la conexina 26 y la conexina 30 son las proteínas de unión gap predominantes en la cóclea . Los experimentos de desactivación genética en ratones han demostrado que la desactivación de Cx26 o Cx30 produce sordera. [16] [17] Sin embargo, investigaciones recientes sugieren que el knockout de Cx30 produce sordera debido a la subsecuente regulación a la baja de Cx26 , y un estudio en ratones encontró que una mutación de Cx30 que conserva la mitad de la expresión de Cx26 encontrada en ratones Cx30 normales resultó en una audición intacta. [18] La gravedad disminuida del knockout de Cx30 en comparación con el knockout de Cx26 está respaldada por un estudio que examina el curso temporal y los patrones de degeneración de las células ciliadas en la cóclea. Los ratones nulos Cx26 mostraron una muerte celular más rápida y generalizada que los ratones nulos Cx30. El porcentaje de pérdida de células ciliadas fue menos generalizado y frecuente en las cócleas de ratones nulos Cx30. [19]
Referencias
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enlaces externos
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