El activador del gangliósido GM2 también conocido como GM2A es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen GM2A . [5] [6]
GM2A | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | Activador de gangliósidos GM2A , GM2-AP, SAP-3, GM2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 613109 MGI : 95762 HomoloGene : 349 GeneCards : GM2A | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 151,21 - 151,27 Mb | Crónicas 11: 55,1 - 55,11 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es una pequeña proteína de transporte glicolípido que actúa como un co-factor de sustrato específico para la lisosomal enzima β-hexosaminidasa A . La β-hexosaminidasa A, junto con el activador del gangliósido GM2, cataliza la degradación del gangliósido GM2 y otras moléculas que contienen N- acetilhexosaminas terminales .
GM2A es una proteína de transferencia de lípidos que estimula el procesamiento enzimático de los gangliósidos y también la activación de las células T a través de la presentación de lípidos. Esta proteína une moléculas de gangliósido GM2, las extrae de las membranas y las presenta a la beta- hexosaminidasa A para la escisión de la N-acetil-D-galactosamina y la conversión en GM3.
Se identificó como miembro de la familia de proteínas del dominio ML implicadas en la inmunidad innata y el metabolismo de los lípidos en la base de datos SMART . [1] .
Regulación
En células melanocíticas, la expresión del gen GM2A puede estar regulada por MITF . [7]
Significación clínica
Las mutaciones en este gen, heredado en un patrón autosómico recesivo , dan como resultado gangliosidosis GM2, variante AB , una gangliosidosis GM2 rara que tiene síntomas y patología idénticos a la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff . [8]
Las mutaciones de GM2A rara vez se informan y los casos que se observan a menudo ocurren con padres consanguíneos o en poblaciones genéticamente aisladas. [9]
Debido a que la variante AB se diagnostica con muy poca frecuencia, incluso en bebés, es probable que la mayoría de las mutaciones de GM2A sean fatales en el feto en homocigotos y compuestos genéticos y, por lo tanto, nunca se observen clínicamente.
Ver también
- Gangliosidosis
- Enfermedad de Sandhoff
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Hexosaminidasa
- GM1
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000196743 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000594 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (noviembre de 1979). "Evidencia de la presencia de dos activadores de proteínas separados para la hidrólisis enzimática de gangliósidos GM1 y GM2" . J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5. PMID 115863 .
- ^ Klima H, Tanaka A, Schnabel D, Nakano T, Schröder M, Suzuki K, Sandhoff K (septiembre de 1991). "Caracterización de ADNc de longitud completa y el gen que codifica la proteína activadora GM2 humana" . FEBS Lett . 289 (2): 260–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (91) 81084-L . PMID 1915857 . S2CID 40408626 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
- ^ Mahuran DJ (8 de octubre de 1999). "Consecuencias bioquímicas de las mutaciones que provocan las gangliosidosis GM2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1455 (2-3): 105-138. doi : 10.1016 / S0925-4439 (99) 00074-5 . PMID 10571007 .
- ^ "Herencia mendeliana en línea en el hombre" . Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos . Consultado el 21 de abril de 2009 .
Otras lecturas
- Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (1980). "Evidencia de la presencia de dos activadores de proteínas separados para la hidrólisis enzimática de gangliósidos GM1 y GM2". J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5. PMID 115863 .
- Xie B, Kennedy JL, McInnes B y col. (1992). "Identificación de un pseudogen procesado relacionado con el gen funcional que codifica la proteína activadora GM2: localización del pseudogen en el cromosoma 3 humano y del gen funcional en el cromosoma 5 humano". Genómica . 14 (3): 796–8. doi : 10.1016 / S0888-7543 (05) 80190-9 . PMID 1427911 .
- Nagarajan S, Chen HC, Li SC y col. (1992). "Evidencia de dos clones de ADNc que codifican la proteína activadora de GM2 humana" . Biochem. J . 282 (3): 807-13. doi : 10.1042 / bj2820807 . PMC 1130859 . PMID 1554364 .
- Klima H, Tanaka A, Schnabel D y col. (1991). "Caracterización de ADNc de longitud completa y el gen que codifica la proteína activadora GM2 humana" . FEBS Lett . 289 (2): 260–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (91) 81084-L . PMID 1915857 . S2CID 40408626 .
- Schröder M, Schnabel D, Suzuki K, Sandhoff K (1991). "Una mutación en el gen de una proteína de unión a glicolípidos (activador de GM2) que causa la variante AB de gangliosidosis GM2". FEBS Lett . 290 (1–2): 1–3. doi : 10.1016 / 0014-5793 (91) 81211-P . PMID 1915858 . S2CID 26669859 .
- Xie B, McInnes B, Neote K y col. (1991). "Aislamiento y expresión de un ADNc de longitud completa que codifica la proteína activadora de GM2 humana". Biochem. Biophys. Res. Comun . 177 (3): 1217–23. doi : 10.1016 / 0006-291X (91) 90671-S . PMID 2059210 .
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- Schröder M, Klima H, Nakano T, et al. (1989). "Aislamiento de un ADNc que codifica la proteína activadora de GM2 humana" . FEBS Lett . 251 (1–2): 197–200. doi : 10.1016 / 0014-5793 (89) 81454-1 . PMID 2753159 . S2CID 22615177 .
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- Yadao F, Hechtman P, Kaplan F (1997). "Formación de un complejo ternario entre la proteína activadora GM2, el gangliósido GM2 y la hexosaminidasa A". Biochim. Biophys. Acta . 1340 (1): 45–52. doi : 10.1016 / S0167-4838 (97) 00027-7 . PMID 9217013 .
- Schütte CG, Lemm T, Glombitza GJ, Sandhoff K (1998). "Localización completa de enlaces disulfuro en proteína activadora GM2" . Protein Sci . 7 (4): 1039–45. doi : 10.1002 / pro.5560070421 . PMC 2143992 . PMID 9568910 .
- Chen B, Rigat B, Curry C, Mahuran DJ (1999). "Estructura del gen GM2A: identificación de una mutación sin sentido del exón 2 y una transcripción de origen natural con una deleción en marco del exón 2" . Soy. J. Hum. Genet . 65 (1): 77–87. doi : 10.1086 / 302463 . PMC 1378077 . PMID 10364519 .
- Jinnai H, Nakamura S (2000). "Caracterización de la activación de la fosfolipasa D por el activador GM2 en un sistema libre de células". Revista de Ciencias Médicas de Kobe . 45 (3–4): 181–90. PMID 10752311 .