El receptor 55 acoplado a proteína G también conocido como GPR55 es un receptor acoplado a proteína G que en humanos está codificado por el gen GPR55 . [5]
GPR55, junto con GPR119 y GPR18 , han sido implicados como nuevos receptores de cannabinoides . [6] [7]
Historia
GPR55 se identificó y se clonó por primera vez en 1999. [8] Más tarde se identificó mediante un cribado in silico como un receptor cannabinoide putativo debido a una secuencia de aminoácidos similar en la región de unión. [9] Grupos de investigación de Glaxo Smith Kline y Astra Zeneca caracterizaron ampliamente el receptor porque se esperaba que fuera responsable de las propiedades reductoras de la presión arterial de los cannabinoides. De hecho, el GPR55 es activado por cannabinoides endógenos y exógenos como los cannabinoides sintéticos y vegetales, pero los ratones knockout para GPR-55 generados por un grupo de investigación de Glaxo Smith Kline no mostraron una regulación alterada de la presión arterial después de la administración del cannabidiol anormal derivado del cannabidiol . [10]
Cascada de señales
GPR55 está acoplado a la proteína G G 13 y la activación del receptor conduce a la estimulación de rhoA , cdc42 y rac1 . [11]
Farmacología
GPR55 es activado por los cannabinoides vegetales Δ 9 -THC [12] y los endocannabinoides anandamida , 2-AG y éter de noladina en el rango nanomolar bajo. Los exocannabinoides como el cannabinoide sintético CP-55940 también son capaces de activar el receptor [12], mientras que el imitador de cannabinoides WIN 55,212-2 no relacionado estructuralmente no logra activar el receptor. [10] Investigaciones recientes sugieren que el lisofosfatidilinositol y su derivado 2-araquidonoilo, 2-araquidonoil lisofosfatidilinositol (2-ALPI), pueden ser los ligandos endógenos de GPR55 [13] [14] [15] y el receptor parece ser un posible objetivo para el tratamiento de la inflamación y el dolor al igual que con los otros receptores cannabinoides. [16] [17]
Este perfil como un receptor distinto de CB 1 / CB 2 que responde a una variedad de ligandos cannabinoides tanto endógenos como exógenos ha llevado a algunos grupos a sugerir que GPR55 debe ser categorizado como el receptor CB 3 , y esta reclasificación puede seguir con el tiempo. . [18] [19] [20] [21] Sin embargo, esto se complica por el hecho de que se ha descubierto otro posible receptor CB 3 en el hipocampo , aunque su gen aún no ha sido clonado, [22] lo que sugiere que puede haber un al menos cuatro receptores de cannabinoides que eventualmente se caracterizarán. La evidencia acumulada durante los últimos años sugiere que el GPR55 juega un papel relevante en el cáncer y abre la posibilidad de considerar a este receptor huérfano como una nueva diana terapéutica y potencial biomarcador en oncología. [23]
Ligandos
- Agonistas
Los ligandos que se unen a GPR55 como agonistas incluyen:
- Lisofosfatidilinositol
- 2-Araquidonoil lisofosfatidilinositol
- Cannabidiol anormal (Abn-CBD)
- AM-251 (también antagonista CB 1 )
- CP 55,940
- GSK-319,197
- GSK-494,581 - también inhibidor del transportador 1 de glicina [24]
- GSK-522,373
- O-1602
- Δ 9- tetrahidrocannabinol [12]
- 2-Araquidonoilglicerol (2-AG) [12]
- Éter de noladino
- Oleoiletanolamida
- Palmitoiletanolamida
- ML-184, ML-185 y ML-186 [25]
- Antagonistas
- CID-16020046 - agonista inverso en GPR55
- O-1918
- ML-191, ML-192 y ML-193 [25]
- PSB-SB-487 y PSB-SB-1203 [26]
- Cannabidiol [12]
Función fisiológica
El papel fisiológico de GPR55 no está claro. Los ratones con una deleción diana del gen GPR55 no muestran un fenotipo específico . [10] GPR55 se expresa ampliamente en el cerebro, especialmente en el cerebelo . Se expresa en el yeyuno y el íleon, pero aparentemente no de manera más general en la periferia. [12] Los osteoblastos y los osteoclastos expresan GPR55 y se ha demostrado que regula la función de las células óseas. [27]
Referencias
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Otras lecturas
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