Receptor quinasa 3 acoplado a proteína G
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GRK3
Identificadores
AliasGRK3 , BARK2, ADRBK2, receptor quinasa 2 adrenérgico beta, quinasa 3 del receptor acoplado a proteína G
Identificaciones externasOMIM : 109636 MGI : 87941 HomoloGene : 21072 GeneCards : GRK3
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 22 (humano)
Chr.Cromosoma 22 (humano) [1]
Cromosoma 22 (humano)
Ubicación genómica para GRK3
Ubicación genómica para GRK3
Banda22q12.1Comienzo25.564.675 pb [1]
Fin25.729.294 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 5 (ratón)
Chr.Cromosoma 5 (ratón) [2]
Cromosoma 5 (ratón)
Ubicación genómica para GRK3
Ubicación genómica para GRK3
Banda5 F | 5 55,29 cmComienzo112,910,482 pb [2]
Fin113.015.791 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE ADRBK2 204183 s en fs.png

PBB GE ADRBK2 204184 s en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• actividad receptor acoplado a proteína quinasa G
• unión a ATP
• actividad de transferasa
• actividad de proteína quinasa
• unión de nucleótidos
• serina / treonina proteína quinasa actividad
• actividad quinasa
• actividad quinasa del receptor beta-adrenérgico
Componente celular• membrana plasmática
• citosol
Proceso biológico• fosforilación de proteínas
• internalización del receptor
• fosforilación
• transducción de señales
• vía de señalización del receptor acoplado a proteína G
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

157

320129

Ensembl

ENSG00000100077

ENSMUSG00000042249

UniProt

P35626

Q3UYH7

RefSeq (ARNm)

NM_005160
NM_001362778

NM_001035531
NM_001285806
NM_177078

RefSeq (proteína)

NP_005151
NP_001349707

NP_001272735
NP_796052

Ubicación (UCSC)Crónicas 22: 25,56 - 25,73 MbCrónicas 5: 112,91 - 113,02 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

El receptor cinasa 3 acoplado a proteína G (GRK3) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen ADRBK2 . [5] GRK3 fue llamada inicialmente de receptor beta-adrenérgico cinasa 2 (ARK-2), y es un miembro de la receptor acoplado a proteína G quinasa subfamilia de las Ser / Thr quinasas de proteína que es más altamente similar a GRK2 . [6]

Función

Las quinasas receptoras acopladas a proteína G fosforilan los receptores acoplados a proteína G activados, lo que promueve la unión de una proteína arrestina al receptor. La detención de la unión a un receptor activo fosforilado previene la estimulación del receptor de las proteínas transductoras de la proteína G heterotrimérica , bloqueando su señalización celular y provocando la desensibilización del receptor . La unión de la arrestina también dirige a los receptores a vías específicas de internalización celular., eliminando los receptores de la superficie celular y también previniendo una activación adicional. La unión de la arrestina al receptor activo fosforilado también permite la señalización del receptor a través de las proteínas asociadas a la arrestina. Por tanto, el sistema GRK / arrestina sirve como un conmutador de señalización complejo para los receptores acoplados a proteína G. [7]

GRK3 y los receptores de fosforilato GRK2 estrechamente relacionados en sitios que fomentan la desensibilización, internalización y tráfico del receptor mediado por arrestina en lugar de la señalización mediada por arrestina (en contraste con GRK5 y GRK6 , que tienen el efecto opuesto). [8] [9] Esta diferencia es una base para el agonismo farmacológico sesgado (también llamado selectividad funcional ), donde un fármaco que se une a un receptor puede sesgar la señalización de ese receptor hacia un subconjunto particular de las acciones estimuladas por ese receptor. [10] [11]

GRK3 se expresa ampliamente en tejidos, pero generalmente a niveles más bajos que el GRK2 relacionado. [12] GRK3 tiene una expresión particularmente alta en las neuronas olfativas, y los ratones que carecen del gen ADRBK2 presentan defectos en el olfato . [13] [14] Se utilizaron técnicas de ligamiento de genes para identificar un polimorfismo en el promotor del gen ADRBK2 humano como una posible causa de hasta el 10% de los casos de trastorno bipolar . [15] Sin embargo, la importancia de GRK3 en el trastorno bipolar ha sido controvertida debido a informes contradictorios. [16] GRK3 también se ha implicado en la regulación de los receptores de dopamina en la enfermedad de Parkinson en modelos animales.[17] La expresión reducida de GRK3 se ha asociado con el síndrome WHIM inmunodeficiente en humanos, y parece ser la causa en un modelo de ratón de la enfermedad. [18] [19]

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000100077 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000042249 - Ensembl , mayo de 2017
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  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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  6. ^ Benovic JL, Onorato JJ, Arriza JL, Stone WC, Lohse M, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Caron MG, Lefkowitz RJ (agosto de 1991). "Clonación, expresión y localización cromosómica del receptor quinasa 2 beta-adrenérgico. Un nuevo miembro de la familia del receptor quinasa". La revista de química biológica . 266 (23): 14939–46. PMID 1869533 . 
  7. ^ Gurevich VV, Gurevich EV (2019). "Regulación de señalización GPCR: el papel de GRK y arrestos" . Fronteras en farmacología . 10 : 125. doi : 10.3389 / fphar.2019.00125 . PMC 6389790 . PMID 30837883 .  
  8. ^ Kim J, Ahn S, Ren XR, Whalen EJ, Reiter E, Wei H, Lefkowitz RJ (febrero de 2005). "Antagonismo funcional de diferentes quinasas receptoras acopladas a proteína G para la señalización del receptor de angiotensina II mediada por beta-arrestina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (5): 1442–7. doi : 10.1073 / pnas.0409532102 . PMC 547874 . PMID 15671181 .  
  9. ^ Ren XR, Reiter E, Ahn S, Kim J, Chen W, Lefkowitz RJ (febrero de 2005). "Diferentes quinasas receptoras acopladas a proteína G gobiernan la señalización mediada por proteína G y beta-arrestina del receptor de vasopresina V2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (5): 1448–53. doi : 10.1073 / pnas.0409534102 . PMC 547876 . PMID 15671180 .  
  10. ^ Zidar DA, Violin JD, Whalen EJ, Lefkowitz RJ (junio de 2009). "La participación selectiva de quinasas receptoras acopladas a proteína G (GRK) codifica distintas funciones de ligandos sesgados" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (24): 9649–54. doi : 10.1073 / pnas.0904361106 . PMC 2689814 . PMID 19497875 .  
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  12. ^ Arriza JL, Dawson TM, Simerly RB, Martin LJ, Caron MG, Snyder SH, Lefkowitz RJ (octubre de 1992). "Las quinasas del receptor acoplado a proteína G beta ARK1 y beta ARK2 están ampliamente distribuidas en las sinapsis en el cerebro de rata" . La Revista de Neurociencia . 12 (10): 4045–55. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.12-10-04045.1992 . PMC 6575981 . PMID 1403099 .  
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  15. ^ Barrett TB, Hauger RL, Kennedy JL, Sadovnick AD, Remick RA, Keck PE, McElroy SL, Alexander M, Shaw SH, Kelsoe JR (mayo de 2003). "Evidencia de que un polimorfismo de un solo nucleótido en el promotor del gen del receptor de la proteína G quinasa 3 está asociado con el trastorno bipolar" . Psiquiatría molecular . 8 (5): 546–57. doi : 10.1038 / sj.mp.4001268 . PMID 12808434 . 
  16. ^ Luykx JJ, Boks MP, Terwindt AP, Bakker S, Kahn RS, Ophoff RA (junio de 2010). "La participación de GSK3beta en el trastorno bipolar: integración de la evidencia de múltiples tipos de estudios genéticos". Neuropsicofarmacología europea . 20 (6): 357–68. doi : 10.1016 / j.euroneuro.2010.02.008 . PMID 20226637 . 
  17. ^ Ahmed MR, Bychkov E, Li L, Gurevich VV, Gurevich EV (junio de 2015). "GRK3 suprime la discinesia inducida por L-DOPA en el modelo de rata de la enfermedad de Parkinson a través de su dominio de homología RGS" . Informes científicos . 5 : 10920. doi : 10.1038 / srep10920 . PMC 4455246 . PMID 26043205 .  
  18. ^ Balabanian K, Levoye A, Klemm L, Lagane B, Hermine O, Harriague J, Baleux F, Arenzana-Seisdedos F, Bachelerie F (marzo de 2008). "El análisis de leucocitos de pacientes con síndrome de WHIM revela un papel fundamental para GRK3 en la señalización de CXCR4" . La Revista de Investigación Clínica . 118 (3): 1074–84. doi : 10.1172 / JCI33187 . PMC 2242619 . PMID 18274673 .  
  19. ^ Tarrant TK, Billard MJ, Timoshchenko RG, McGinnis MW, Serafin DS, Foreman O, Esserman DA, Chao NJ, Lento WE, Lee DM, Patel D, Siderovski DP (diciembre de 2013). "Los ratones deficientes en el receptor quinasa-3 acoplado a proteína G exhiben características del síndrome WHIM y respuestas inflamatorias atenuadas" . Revista de biología de leucocitos . 94 (6): 1243–51. doi : 10.1189 / jlb.0213097 . PMC 3828605 . PMID 23935208 .  

Otras lecturas

  • Benovic JL, Onorato JJ, Arriza JL, Stone WC, Lohse M, Jenkins NA, Gilbert DJ, Copeland NG, Caron MG, Lefkowitz RJ (agosto de 1991). "Clonación, expresión y localización cromosómica del receptor quinasa 2 beta-adrenérgico. Un nuevo miembro de la familia del receptor quinasa". La revista de química biológica . 266 (23): 14939–46. PMID  1869533 .
  • Parruti G, Ambrosini G, Sallese M, De Blasi A (enero de 1993). "Clonación molecular, expresión funcional y análisis de ARNm del receptor quinasa 2 beta adrenérgico humano". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 190 (2): 475–81. doi : 10.1006 / bbrc.1993.1072 . PMID  8427589 .
  • Oppermann M, Freedman NJ, Alexander RW, Lefkowitz RJ (mayo de 1996). "Fosforilación del receptor de angiotensina II tipo 1A por receptor quinasas acopladas a proteína G y proteína quinasa C" . La revista de química biológica . 271 (22): 13266–72. doi : 10.1074 / jbc.271.22.13266 . PMID  8662816 .
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  • Feng YH, Wang L, Wang Q, Li X, Zeng R, Gorodeski GI (junio de 2005). "El ATP estimula la fosforilación de GRK-3 y la internalización dependiente de beta-arrestina-2 del receptor P2X7" . Revista estadounidense de fisiología. Fisiología celular . 288 (6): C1342-56. doi : 10.1152 / ajpcell.00315.2004 . PMC  2598767 . PMID  15728711 .

enlaces externos

  • Versión en línea del artículo en Psiquiatría Molecular
  • Resumen de PubMed
  • Informe de sciencedaily.com
  • Ubicación del genoma humano ADRBK2 y página de detalles del gen ADRBK2 en UCSC Genome Browser .
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