El receptor quinasa 4 acoplado a proteína G (GRK4) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen GRK4 . [5]
GRK4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GRK4 , GPRK2L, GPRK4, GRK4a, IT11, receptor quinasa 4 acoplado a proteína G | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 137026 MGI : 95801 HomoloGene : 23158 GeneCards : GRK4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 2,96 - 3,04 Mb | Crónicas 5: 34,66 - 34,76 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Este gen codifica un miembro de la subfamilia del receptor quinasa acoplado a proteína G de la familia de proteína quinasa Ser / Thr , y es muy similar a GRK5 y GRK6 . [6]
Las quinasas receptoras acopladas a proteína G fosforilan los receptores acoplados a proteína G activados , lo que promueve la unión de una proteína arrestina al receptor. La detención de la unión a un receptor activo fosforilado evita la estimulación del receptor de las proteínas transductoras de la proteína G heterotrimérica , bloqueando su señalización celular y provocando la desensibilización del receptor . La unión de la arrestina al receptor activo fosforilado también permite la señalización del receptor a través de las proteínas asociadas a la arrestina. Por tanto, el sistema GRK / arrestina sirve como un interruptor de señalización para los receptores acoplados a proteína G. [7]
GRK4 está más altamente expresado en los testículos , con bajas cantidades en el cerebro y el riñón y otros tejidos, y tiene cuatro empalmados alternativamente- variantes. [8]
Los polimorfismos en el gen GRK4 se han relacionado con la hipertensión tanto genética como adquirida , actuando en parte a través de los receptores renales de dopamina . [9]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000125388 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000052783 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Ambrose C, James M, Barnes G, Lin C, Bates G, Altherr M, Duyao M, Groot N, Church D, Wasmuth JJ, et al. (Junio de 1993). "Un nuevo gen de quinasa del receptor acoplado a proteína G clonado a partir de 4p16.3". Hum Mol Genet . 1 (9): 697–703. doi : 10.1093 / hmg / 1.9.697 . PMID 1338872 .
- ^ Premont RT, Inglese J, Lefkowitz RJ (1995). "Proteínas quinasas que fosforilan receptores acoplados a proteína G activados". FASEB J . 9 (2): 175-182. doi : 10.1096 / fasebj.9.2.7781920 . PMID 7781920 . S2CID 20428064 .
- ^ Gurevich VV, Gurevich EV (2019). "Regulación de señalización GPCR: el papel de GRK y arrestos" . Front Pharmacol . 10 : 125. doi : 10.3389 / fphar.2019.00125 . PMC 6389790 . PMID 30837883 .
- ^ Premont RT, Macrae AD, Stoffel RH y col. (1996). "Caracterización del receptor quinasa acoplado a proteína G GRK4. Identificación de cuatro variantes de empalme" . J. Biol. Chem . 271 (11): 6403–10. doi : 10.1074 / jbc.271.11.6403 . PMID 8626439 .
- ^ Yang J, Villar VA, Jones JE, Jose PA, Zeng C (2015). "Quinasa 4 del receptor acoplado a proteína G: papel en la hipertensión" . La hipertensión . 65 (6): 1148-1155. doi : 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.115.05189 . PMC 6350509 . PMID 25870190 .
Otras lecturas
- Sallese M, Lombardi MS, De Blasi A (1994). "Dos isoformas del receptor quinasa 4 acoplado a proteína G identificadas por clonación molecular". Biochem. Biophys. Res. Comun . 199 (2): 848–54. doi : 10.1006 / bbrc.1994.1306 . PMID 8135832 .
- Sallese M, Mariggiò S, Collodel G, et al. (1997). "Receptor quinasa acoplado a proteína G GRK4. Análisis molecular de las cuatro isoformas y localización ultraestructural en espermatozoides y células germinales" . J. Biol. Chem . 272 (15): 10188–95. doi : 10.1074 / jbc.272.15.10188 . PMID 9092566 .
- Lazari MF, Liu X, Nakamura K y col. (1999). "Papel de las quinasas del receptor acoplado a proteína G en la fosforilación e internalización del receptor de folitropina inducida por agonistas" . Mol. Endocrinol . 13 (6): 866–78. doi : 10.1210 / me.13.6.866 . PMID 10379886 .
- Blaukat A, Pizard A, Breit A y col. (2001). "Determinación de sitios de fosforilación in vivo del receptor de bradicinina B2 y su papel en la función del receptor" . J. Biol. Chem . 276 (44): 40431–40. doi : 10.1074 / jbc.M107024200 . PMID 11517230 .
- Watanabe H, Xu J, Bengra C y col. (2003). "Desensibilización de los receptores de dopamina D1 renales humanos por el receptor quinasa 4 acoplado a proteína G". Riñón Int . 62 (3): 790–8. doi : 10.1046 / j.1523-1755.2002.00525.x . PMID 12164861 .
- Perroy J, Adam L, Qanbar R, et al. (2003). "Desensibilización independiente de fosforilación del receptor GABAB por GRK4" . EMBO J . 22 (15): 3816–24. doi : 10.1093 / emboj / cdg383 . PMC 169056 . PMID 12881416 .
- Speirs HJ, Katyk K, Kumar NN y col. (2004). "Asociación de haplotipos del receptor quinasa 4 acoplado a proteína G, pero no polimorfismos HSD3B1 o PTP1B, con hipertensión esencial". J. Hypertens . 22 (5): 931–6. doi : 10.1097 / 00004872-200405000-00014 . PMID 15097232 . S2CID 40225611 .
- Rankin ML, Marinec PS, Cabrera DM, et al. (2006). "El receptor de dopamina D1 está constitutivamente fosforilado por el receptor quinasa 4 acoplado a proteína G". Mol. Pharmacol . 69 (3): 759–69. doi : 10.1124 / mol.105.019901 . PMID 16338988 . S2CID 509393 .
- Zhu H, Lu Y, Wang X y col. (2006). "El gen del receptor quinasa 4 acoplado a proteína G afecta la presión arterial en gemelos normotensos jóvenes" . Soy. J. Hypertens . 19 (1): 61–6. doi : 10.1016 / j.amjhyper.2005.07.007 . PMID 16461192 .
- Zhu H, Lu Y, Wang X y col. (2006). "El gen del receptor quinasa 4 acoplado a proteína G modula la excreción de sodio inducida por estrés en adolescentes normotensos negros" . Pediatr. Res . 60 (4): 440–2. doi : 10.1203 / 01.pdr.0000238250.64591.44 . PMID 16940246 .
- Wang Y, Li B, Zhao W y col. (2006). "Estudio de asociación de variantes del gen del receptor quinasa 4 acoplado a proteína G con hipertensión esencial en el norte de China Han". Ana. Tararear. Genet . 70 (Parte 6): 778–83. doi : 10.1111 / j.1469-1809.2006.00278.x . PMID 17044852 . S2CID 46694387 .
- Wang Z, Armando I, Asico LD, et al. (2007). "La presión arterial elevada de ratones transgénicos GRK4gamma A142V humanos no está asociada con una mayor producción de ROS". Soy. J. Physiol. Circ del corazón. Physiol . 292 (5): H2083–92. doi : 10.1152 / ajpheart.00944.2006 . PMID 17259440 .