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GTS-21 ( DMXBA ) es un derivado del producto natural anabaseína que actúa como agonista parcial en los receptores de acetilcolina nicotínicos neurales . Se une a los subtipos α4β2 y α7 , pero activa solo el α7 en un grado significativo. [1] [2]

Tanto el GTS-21 en sí como su metabolito activo desmetilado 4-OH-GTS-21 [3] muestran efectos nootrópicos [4] y neuroprotectores , [5] [6] [7] [8] y el GTS-21 se está investigando para tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , [9] dependencia de la nicotina, [10] y, lo que es más significativo, para la esquizofrenia . [11] [12] [13] [14] [15]

El nombre de laboratorio GTS-21 significa que es el compuesto químico 21a creado por G ainesville ( Universidad de Florida en Gainesville ) y T Okushima ( Taiho Pharmaceutical ) S os científicos. [16] DMXB-A - 3-2,4- d i m eto x y b enzilideno a nabaseína.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Briggs CA, Anderson DJ, Brioni JD, Buccafusco JJ, Buckley MJ, Campbell JE, Decker MW, Donnelly-Roberts D, Elliott RL, Gopalakrishnan M, Holladay MW, Hui YH, Jackson WJ, Kim DJ, Marsh KC, O ' Neill A, Prendergast MA, Ryther KB, Sullivan JP, Arneric SP (1997). "Caracterización funcional del nuevo ligando del receptor de acetilcolina nicotínico neuronal GTS-21 in vitro e in vivo". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 57 (1–2): 231–41. doi : 10.1016 / S0091-3057 (96) 00354-1 . PMID  9164577 . S2CID  205923953 .
  2. ^ Meyer EM, Tay ET, Papke RL, Meyers C, Huang GL, de Fiebre CM (septiembre de 1997). "La 3- [2,4-dimetoxibencilideno] anabaseína (DMXB) activa selectivamente los receptores alfa7 de rata y mejora los comportamientos relacionados con la memoria de una manera sensible a la mecamilamina". Investigación del cerebro . 768 (1–2): 49–56. doi : 10.1016 / S0006-8993 (97) 00536-2 . PMID 9369300 . S2CID 13104716 .  
  3. ^ Meyer EM, Kuryatov A, Gerzanich V, Lindstrom J, Papke RL (diciembre de 1998). "Análisis de selectividad y actividad de 3- (4-hidroxi, 2-metoxibencilideno) anabaseína en receptores nicotínicos alfa-7 humanos y de rata". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 287 (3): 918-25. PMID 9864273 . 
  4. ^ Kitagawa H, Takenouchi T, Azuma R, Wesnes KA, Kramer WG, Clody DE, Burnett AL (marzo de 2003). "Seguridad, farmacocinética y efectos sobre la función cognitiva de múltiples dosis de GTS-21 en voluntarios varones sanos" . Neuropsicofarmacología . 28 (3): 542–51. doi : 10.1038 / sj.npp.1300028 . PMID 12629535 . 
  5. ^ Meyer EM, King MA, Meyers C (marzo de 1998). "Efectos neuroprotectores de 2,4-dimetoxibencilideno anabaseína (DMXB) y tetrahidroaminoacridina (THA) en neocortices de ratas lesionadas con núcleo basal". Investigación del cerebro . 786 (1–2): 252–4. doi : 10.1016 / s0006-8993 (97) 00300-4 . PMID 9555043 . S2CID 325503 .  
  6. ^ Shimohama S, Greenwald DL, Shafron DH, Akaika A, Maeda T, Kaneko S, Kimura J, Simpkins CE, Day AL, Meyer EM (enero de 1998). "Los receptores alfa 7 nicotínicos protegen contra la neurotoxicidad del glutamato y el daño isquémico neuronal". Investigación del cerebro . 779 (1–2): 359–63. doi : 10.1016 / s0006-8993 (97) 00194-7 . PMID 9473725 . S2CID 54342132 .  
  7. ^ Li Y, Meyer EM, Walker DW, Millard WJ, He YJ, King MA (mayo de 2002). "La activación del receptor nicotínico alfa7 inhibe la disfunción mitocondrial inducida por etanol, la liberación del citocromo c y la neurotoxicidad en cultivos neuronales primarios del hipocampo de rata" . Revista de neuroquímica . 81 (4): 853–8. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2002.00891.x . PMID 12065644 . S2CID 41950110 .  
  8. de Fiebre NC, de Fiebre CM (noviembre de 2003). "Protección mediada por el receptor nicotínico de acetilcolina alfa 7 contra la neurotoxicidad inducida por etanol". Alcohol (Fayetteville, Nueva York) . 31 (3): 149–53. doi : 10.1016 / j.alcohol.2003.08.006 . PMID 14693263 . 
  9. ^ Kem WR (agosto de 2000). "El receptor nicotínico alfa7 del cerebro puede ser una importante diana terapéutica para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: estudios con DMXBA (GTS-21)". Investigación del cerebro conductual . 113 (1–2): 169–81. doi : 10.1016 / s0166-4328 (00) 00211-4 . PMID 10942043 . S2CID 39523754 .  
  10. ^ Foulds J, Burke M, Steinberg M, Williams JM, Ziedonis DM (mayo de 2004). "Avances en la farmacoterapia del tabaquismo". Opinión de expertos sobre medicamentos emergentes . 9 (1): 39–53. doi : 10.1517 / 14728214.9.1.39 . PMID 15155135 . S2CID 219187104 .  
  11. ^ Simosky JK, Stevens KE, Freedman R (abril de 2002). "Agonistas nicotínicos y psicosis". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos neurológicos y del SNC . 1 (2): 149–62. doi : 10.2174 / 1568007024606168 . PMID 12769624 . 
  12. ^ Martin LF, Kem WR, Freedman R (junio de 2004). "Agonistas del receptor nicotínico alfa-7: nuevos candidatos potenciales para el tratamiento de la esquizofrenia". Psicofarmacología . 174 (1): 54–64. doi : 10.1007 / s00213-003-1750-1 . PMID 15205879 . S2CID 21557412 .  
  13. ^ Olincy A, Harris JG, Johnson LL, Pender V, Kongs S, Allensworth D, Ellis J, Zerbe GO, Leonard S, Stevens KE, Stevens JO, Martin L, Adler LE, Soti F, Kem WR, Freedman R (junio 2006). "Ensayo de prueba de concepto de un agonista nicotínico alfa7 en la esquizofrenia" . Archivos de Psiquiatría General . 63 (6): 630–8. doi : 10.1001 / archpsyc.63.6.630 . PMID 16754836 . 
  14. ^ Olincy A, Stevens KE (octubre de 2007). "Tratar los síntomas de la esquizofrenia con un agonista nicotínico alfa7, desde ratones hasta hombres" . Farmacología bioquímica . 74 (8): 1192-201. doi : 10.1016 / j.bcp.2007.07.015 . PMC 2134979 . PMID 17714692 .  
  15. ^ Freedman R, Olincy A, Buchanan RW, Harris JG, Gold JM, Johnson L, Allensworth D, Guzman-Bonilla A, Clement B, Ball MP, Kutnick J, Pender V, Martin LF, Stevens KE, Wagner BD, Zerbe GO , Soti F, Kem WR (agosto de 2008). "Ensayo de fase 2 inicial de un agonista nicotínico en la esquizofrenia" . La Revista Estadounidense de Psiquiatría . 165 (8): 1040–7. doi : 10.1176 / appi.ajp.2008.07071135 . PMC 3746983 . PMID 18381905 .  
  16. ^ Yokoyama T, Ishikawa T, Ban K, Saitoh H (1987). "[Niña de trece años que presenta corea después del tratamiento del hipertiroidismo]". No a Hattatsu . 19 (5): 408-14. PMID 3663414 .