El receptor nicotínico alfa-7 , también conocido como receptor α7 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en la memoria a largo plazo, que consta en su totalidad de subunidades α7 . [1] Al igual que con otros receptores nicotínicos de acetilcolina, los receptores α7 funcionales son pentaméricos [es decir, estequiometría (α7) 5 ].
Se encuentra en el cerebro , el bazo , y los linfocitos de los ganglios linfáticos donde los rendimientos de activación post- y presináptica de excitación , [1] principalmente por el aumento de Ca 2+ permeabilidad.
Además, un trabajo reciente ha implicado a este receptor como importante para la generación de neuronas de mamíferos adultos en la retina. [2] Los receptores α7 funcionales están presentes en las neuronas del plexo submucoso del íleon de cobaya . [3]
Relevancia médica
Un trabajo reciente ha demostrado un papel potencial en la reducción de la neurotoxicidad inflamatoria en accidentes cerebrovasculares , infarto de miocardio , sepsis y enfermedad de Alzheimer . [4] [5] [6]
Un agonista nicotínico α7 parece tener efectos positivos sobre la neurocognición en personas con esquizofrenia . [7]
La activación del receptor nicotínico de acetilcolina α7 en los mastocitos es un mecanismo por el cual la nicotina potencia la aterosclerosis. [8]
Los receptores nicotínicos α4β2 y α7 parecen ser fundamentales para la memoria , la memoria de trabajo , el aprendizaje y la atención . [9]
Los receptores α7-nicotínicos también parecen estar implicados en la progresión del cáncer . Se ha demostrado que median en la proliferación y metástasis de células cancerosas . [10] Los receptores α7 también participan en la actividad angiogénica y neurogénica y tienen efectos antiapoptóticos . [11] [12] [13]
Ligandos
Agonistas
- (+) - N - (1-azabiciclo [2.2.2] oct-3-il) benzo [ b ] furan- 2-carboxamida: potente y altamente selectivo para subtipos [14]
- Tilorone.
- A-582941: agonista parcial; activa la fosforilación de ERK1 / 2 y CREB ; mejora el rendimiento cognitivo [15]
- AR-R17779 : agonista completo, nootrópico
- Beta amiloide : marcador neurotóxico de la enfermedad de Alzheimer [16]
- TC-1698: selectivo de subtipo; efectos neuroprotectores a través de la activación de la cascada JAK2 / PI-3K , neutralizada por la activación del receptor de angiotensina II AT (2) [17]
- Bradaniclina : agonista parcial, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia
- Enceniclina : agonista parcial con propiedades nootrópicas, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer [18] [19]
- GTS-21 : agonista parcial, en desarrollo para el tratamiento de la esquizofrenia y / o la enfermedad de Alzheimer
- PHA-543,613 : agonista potente y selectivo con propiedades nootrópicas [20] [21]
- PNU-282,987 : agonista selectivo y potente, pero puede causar síndrome de QT largo
- PHA-709829: potente y selectivo de subtipos; robusta eficacia in vivo en un modelo de compuerta sensorial auditiva de rata [22]
- Análogos: perfil de seguridad hERG mejorado sobre PNU-282,987 [23]
- SSR-180,711 : agonista parcial [24]
- Tropisetron : agonista parcial selectivo de subtipo; Antagonista del receptor 5-HT 3 [25]
- WAY-317,538 - agonista completo potente selectivo con propiedades nootrópicas y neuroprotectoras
- Anabasine
- Acetilcolina
- Nicotina
- Epiboxidina [26]
- Colina [27]
- ICH-3 : agonista parcial selectivo de subtipo [28]
Moduladores alostéricos positivos (PAM)
Se pueden distinguir al menos dos tipos de moduladores alostéricos positivos (PAM). [29]
- PNU-120.596 [30]
- NS-1738: efectos marginales sobre la cinética de desensibilización de α 7 ; modestamente penetrante en el cerebro [31]
- AVL-3288: a diferencia de los PAM anteriores, AVL-3288 no afecta la cinética de desensibilización de α 7 y es fácilmente penetrante en el cerebro. Mejora el comportamiento cognitivo en modelos animales [32] En el desarrollo clínico de los déficits cognitivos en la esquizofrenia.
- A-867744 [33] [34]
- Ivermectina
- Galantamina
Otro
- Nefiracetam [35] [36] [37]
Antagonistas
Se encuentra que la anandamida y el etanol provocan una inhibición aditiva sobre la función del receptor α 7 al interactuar con distintas regiones del receptor. Aunque etanol inhibición de la α 7 de los receptores es probable que incluya la N-terminal región del receptor, el sitio de acción para la anandamida se encuentra en los transmembrana y carboxilo-terminal dominios de los receptores. [38]
- Anandamida
- α-Bungarotoxina
- α- conotoxina ARIB [V11L, V16D]: potente y altamente selectivo de subtipo; lentamente reversible [39]
- β-cariofileno [40]
- El bupropión (muy débil)
- Deshidronorquetamina
- Etanol
- Hidroxibupropión (muy débilmente)
- Hidroxinorketamina
- Ketamina
- Ácido quinurénico
- Memantina
- Lobelina
- Metillicaconitina [20]
- Norketamina
- Quinolizidina (-) - 1-epi-207I: bloqueador de preferencia del subtipo α 7 [41]
Ver también
- Receptor α3β2-nicotínico
- Receptor α3β4-nicotínico
- Receptor α4β2-nicotínico
- RIC3 , una proteína chaperona para los receptores α7
- Endocannabinoides
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