La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que en humanos está codificada por el gen GGCX , ubicado en el cromosoma 2 en 2p12. [4]
GGCX | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | GGCX , VKCFD1, carboxilasa gamma-glutamil carboxilasa Gamma-glutamil; GGCX | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 137167 MGI : 1927655 HomoloGene : 639 GeneCards : GGCX | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 2: 85,54 - 85,56 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La gamma-glutamil carboxilasa es una enzima que cataliza la modificación postraduccional de las proteínas dependientes de la vitamina K. Muchas de estas proteínas dependientes de la vitamina K están involucradas en la coagulación, por lo que la función de la enzima codificada es esencial para la hemostasia. [5] La mayoría de las proteínas que contienen el dominio gla dependen de esta reacción de carboxilación para la modificación postraduccional . [6] En los seres humanos, la enzima gamma-glutamil carboxilasa se expresa más en el hígado.
Reacción catalítica
La gamma-glutamil carboxilasa oxida la vitamina K hidroquinona a vitamina K 2,3 epóxido, mientras que simultáneamente agrega CO 2 al ácido glutámico unido a proteínas (abreviatura = Glu) para formar ácido gamma-carboxiglutámico (también llamado gamma- carboxiglutamato , abreviatura = Gla). La presencia de dos grupos carboxilato provoca la quelación de Ca2 +, lo que da como resultado un cambio en la estructura terciaria de la proteína y su activación. La reacción de carboxilación sólo procederá si la enzima carboxilasa es capaz de oxidar la hidroquinona de vitamina K a epóxido de vitamina K al mismo tiempo; se dice que las reacciones de carboxilación y epoxidación son reacciones acopladas. [7] [8] [9]
2) + CO
2+ oxígeno → a [proteína] 4-carboxi-L-glutamato (Gla) + vitamina K 2,3-epóxido (KO) + H+
+ H
2O
Significación clínica
Las mutaciones en este gen están asociadas con un defecto de coagulación dependiente de vitamina K y un trastorno similar al PXE con deficiencia de múltiples factores de coagulación. [5] [10]
Ver también
- Carboxiglutamato
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000115486 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Wu SM, Cheung WF, Frazier D, Stafford DW (diciembre de 1991). "Clonación y expresión del cDNA para gamma-glutamil carboxilasa humana". Ciencia . 254 (5038): 1634–6. Código Bibliográfico : 1991Sci ... 254.1634W . doi : 10.1126 / science.1749935 . PMID 1749935 .
- ^ a b "Entrez Gene: GGCX" .
- ^ Brenner B, Tavori S, Zivelin A, Keller CB, Suttie JW, Tatarsky I, Seligsohn U (agosto de 1990). "Deficiencia hereditaria de todos los procoagulantes y anticoagulantes dependientes de la vitamina K". Br. J. Haematol . 75 (4): 537–42. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb07795.x . PMID 2145029 . S2CID 24679257 .
- ^ Suttie JW (1985). "Carboxilasa dependiente de vitamina K". Annu. Rev. Biochem . 54 (1): 459–77. doi : 10.1146 / annurev.bi.54.070185.002331 . PMID 3896125 .
- ^ Presnell SR, Stafford DW (2002). "La carboxilasa dependiente de la vitamina K". Trombo. Haemost . 87 (6): 937–46. doi : 10.1055 / s-0037-1613115 . PMID 12083499 .
- ^ Silva PJ, Ramos MJ (2007). "Mecanismo de reacción de la glutamato carboxilasa dependiente de vitamina K: un estudio computacional". J Phys Chem B . 111 (44): 12883–7. doi : 10.1021 / jp0738208 . PMID 17935315 .
- ^ Vanakker OM, Martin L, Gheduzzi D, Leroy BP, Loeys BL, Guerci VI, Matthys D, Terry SF, Coucke PJ, Pasquali-Ronchetti I, De Paepe A (marzo de 2007). "El fenotipo similar al pseudoxantoma elástico con cutis laxa y deficiencia de múltiples factores de coagulación representa una entidad genética separada". J. Invest. Dermatol . 127 (3): 581–7. doi : 10.1038 / sj.jid.5700610 . PMID 17110937 .
Otras lecturas
- Bandyopadhyay PK (2008). "Gamma-glutamilcarboxilación dependiente de vitamina K: una antigua modificación postraduccional". Vitam. Horm . Vitaminas y hormonas. 78 : 157–84. doi : 10.1016 / S0083-6729 (07) 00008-8 . ISBN 9780123741134. PMID 18374194 .
- Berkner KL (2008). "Carboxilación dependiente de vitamina K". Vitam. Horm . Vitaminas y hormonas. 78 : 131–56. doi : 10.1016 / S0083-6729 (07) 00007-6 . ISBN 9780123741134. PMID 18374193 .
- Oldenburg J, Marinova M, Müller-Reible C, Watzka M (2008). "El ciclo de la vitamina K". Vitam. Horm . Vitaminas y hormonas. 78 : 35–62. doi : 10.1016 / S0083-6729 (07) 00003-9 . ISBN 9780123741134. PMID 18374189 .
- Berkner KL (2005). "La carboxilasa dependiente de la vitamina K". Annu. Rev. Nutr . 25 (1): 127–49. doi : 10.1146 / annurev.nutr.25.050304.092713 . PMID 16011462 .
- Zhang B, Ginsburg D (septiembre de 2004). "Deficiencias familiares del factor de coagulación múltiple: nueva visión biológica de los trastornos hemorrágicos genéticos raros". J. Thromb. Haemost . 2 (9): 1564–72. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00857.x . hdl : 2027,42 / 74529 . PMID 15333032 . S2CID 7437035 .
- Wallin R, Hutson SM (julio de 2004). "Warfarina y el sistema de carboxilación gamma dependiente de vitamina K". Tendencias Mol Med . 10 (7): 299-302. doi : 10.1016 / j.molmed.2004.05.003 . PMID 15242675 .
- Berkner KL (agosto de 2000). "La carboxilasa dependiente de la vitamina K" . J. Nutr . 130 (8): 1877–80. doi : 10.1093 / jn / 130.8.1877 . PMID 10917896 .
- Presnell SR, Stafford DW (junio de 2002). "La carboxilasa dependiente de la vitamina K". Trombo. Haemost . 87 (6): 937–46. doi : 10.1055 / s-0037-1613115 . PMID 12083499 .
- Bender, David A. (2003). Bioquímica nutricional de las vitaminas . Cambridge, Reino Unido: Cambridge University Press. ISBN 0-521-80388-8.
- Ball, George E. (2004). Vitaminas: su papel en el cuerpo humano . Oxford: Blackwell Science. ISBN 0-632-06478-1.
- Combs, Gerald F. (1998). Las vitaminas: aspectos fundamentales en nutrición y salud . Boston: Prensa académica. ISBN 0-12-183492-1.
enlaces externos
- glutamil + carboxilasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .