Brecha de la salida

Las uniones gap son una conexión intercelular especializada entre una multitud de tipos de células animales. [1] [2] [3] Conectan directamente el citoplasma de dos células, lo que permite que varias moléculas , iones e impulsos eléctricos pasen directamente a través de una puerta regulada entre las células. [4] [5]

Brecha de la salida
Gap cell junction-en.svg
Brecha de la salida
Identificadores
MallaD017629
THH1.00.01.1.02024
FMA67423
Terminología anatómica
[ editar en Wikidata ]

Un canal de unión gap está compuesto por dos conexiones (o hemicanales), que se conectan a través del espacio intercelular. [4] [5] [6] Las uniones gap son análogas a los plasmodesmos que se unen a las células vegetales. [7]

Las uniones entre huecos se producen en prácticamente todos los tejidos del cuerpo, con la excepción del músculo esquelético adulto completamente desarrollado y los tipos de células móviles como los espermatozoides o los eritrocitos . Sin embargo, las uniones entre huecos no se encuentran en organismos más simples como las esponjas y los mohos de lodo .

Una unión gap también se puede llamar nexo o mácula comunicante . Si bien una ephapse tiene algunas similitudes con una unión de brecha, según la definición moderna, los dos son diferentes.

En los vertebrados , brecha cruce hemichannels son principalmente homo- o hetero - hexámeros de conexinas proteínas . Las uniones gap de invertebrados comprenden proteínas de la familia de las innexinas . Las innexinas no tienen una homología de secuencia significativa con las conexinas. [8] Aunque difieren en secuencia a las conexinas, las innexinas son lo suficientemente similares a las conexinas como para afirmar que las innexinas forman uniones gap in vivo de la misma manera que lo hacen las conexinas. [9] [10] [11] La familia de las pannexinas recientemente caracterizada , [12] que originalmente se pensó que formaba canales intercelulares (con una secuencia de aminoácidos similar a la de las innexinas [13] ), de hecho funciona como una membrana única canal que se comunica con el entorno extracelular, y se ha demostrado que pasa calcio y ATP . [14]

En las uniones gap, el espacio intercelular está entre 2 y 4 nm [6] y las conexiones unitarias en la membrana de cada célula están alineadas entre sí. [15]

Los canales de unión gap formados a partir de dos hemicanales idénticos se denominan homotípicos, mientras que aquellos con hemicanales diferentes son heterotípicos. A su vez, los hemicanales de composición uniforme de conexinas se denominan homoméricos, mientras que los que tienen distintas conexinas son heteroméricos . Se cree que la composición del canal influye en la función de los canales de unión gap.

Antes de que las innexinas y las pannexinas estuvieran bien caracterizadas, los genes que codifican los canales de unión gap de conexina se clasificaron en uno de tres grupos, según el mapeo de genes y la similitud de secuencia : A, B y C (por ejemplo, GJA1 , GJC1 ). [16] [17] [18] Sin embargo, los genes de conexina no codifican directamente la expresión de los canales de unión gap; los genes solo pueden producir las proteínas que forman los canales de unión gap. También es popular un sistema de nombres alternativo basado en el peso molecular de esta proteína (por ejemplo: connexin43 = GJA1, connexin30.3 = GJB4).

  1. El gen de la conexina (ADN) se transcribe a ARN, que luego se traduce para producir la proteína Connexina.
  2. Una proteína conexina tiene cuatro dominios transmembrana
  3. 6 Connexins crean un Connexon (hemicanal). Cuando diferentes conexinas se unen para formar una conexión, se denomina conexión heteromérica.
  4. Dos hemicanales, unidos entre sí a través de una membrana celular, comprenden un canal Gap Junction.
    Cuando dos conexiones idénticas se unen para formar un canal de unión Gap, se denomina canal GJ homotípico. Cuando una conexión homomérica y una conexión heteromérica se unen, se denomina canal de unión heterotípica. Cuando se unen dos conexiones heteroméricas, también se denomina canal de unión heterotípica.
  5. Varios canales de unión gap (cientos) se ensamblan dentro de un complejo macromolecular llamado placa de unión gap.

Las imágenes del microscopio óptico no nos permiten ver las conexiones en sí mismas, pero sí nos permiten ver el tinte fluorescente inyectado en una célula moviéndose hacia las células vecinas cuando se sabe que hay uniones gap [19].

Un par de canales de conexión:

  1. Permite la comunicación eléctrica directa entre células, aunque diferentes subunidades de conexina pueden impartir diferentes conductancias de un solo canal , desde aproximadamente 30 pS a 500 pS.
  2. Permite la comunicación química entre las células, a través de la transmisión de pequeños segundos mensajeros , como el trifosfato de inositol ( IP
    3    ) y calcio ( Ca2+), [7] aunque diferentes subunidades de conexina pueden impartir una selectividad diferente para moléculas pequeñas particulares.
  3. En general, permite el movimiento transmembrana de moléculas menores de 485 Daltons [20] (1.100 Daltons a través de uniones gap de invertebrados [21] ), aunque diferentes subunidades de conexina pueden impartir diferentes tamaños de poro y diferente selectividad de carga. Las biomoléculas grandes, por ejemplo, el ácido nucleico y la proteína , están excluidas de la transferencia citoplásmica entre células a través de los canales de conexina de unión gap.
  4. Asegura que las moléculas y la corriente que pasan a través de la unión gap no se filtren al espacio intercelular.

Hasta la fecha, se han atribuido cinco funciones diferentes a la proteína de unión gap :

  1. Acoplamiento eléctrico y metabólico entre células.
  2. Intercambio eléctrico y metabólico a través de hemicanales.
  3. Genes supresores de tumores ( Cx43 , Cx32 y Cx36 )
  4. Función adhesiva independiente del canal de unión del espacio conductor (migración neural en la neocorteza)
  5. Papel del carboxilo terminal en la señalización de vías citoplásmicas (Cx43)

Se han observado Gap Junctions en varios órganos y tejidos animales donde las células contactan entre sí. Desde la década de 1950 hasta la de 1970 se detectaron en los nervios del cangrejo de río, [22] páncreas de rata, hígado, corteza suprarrenal, epidídimo, duodeno, músculo, [23] Daphnia hepática ciego , [24] músculo hidra , [25] retina de mono, [26 ] córnea de conejo, [27] blastodermo de pescado , [28] embriones de rana, [29] ovario de conejo, [30] células reagregantes, [31] [32] cápsulas de hemocitos de cucaracha, [33] piel de conejo, [34] pollo embriones, [35] islote humano de Langerhans, [36] receptores acústicos-vestibulares sensibles a la presión de peces de colores y hámsteres, [37] lamprea y corazón tunicado, [38] [39] túbulos seminíferos de rata, [40] miometrio , [41] ojo cristalino [42] y epitelio digestivo cefalópodo. [43] Desde la década de 1970, se han seguido encontrando uniones gap en casi todas las células animales que se tocan entre sí. En la década de 1990, la nueva tecnología, como la microscopía confocal, permitió un estudio más rápido de grandes áreas de tejido. Desde la década de 1970, incluso los tejidos que tradicionalmente se consideraba que posiblemente tenían células aisladas, como el hueso, mostraron que las células todavía estaban conectadas con uniones gap, aunque de manera tenue. [44] Parece que las uniones entre huecos se encuentran en todos los órganos y tejidos de los animales y será interesante encontrar excepciones a esto distintas de las células que normalmente no están en contacto con las células vecinas. El músculo esquelético adulto es una posible excepción. Se puede argumentar que si están presentes en el músculo esquelético, las uniones gap podrían propagar las contracciones de forma arbitraria entre las células que forman el músculo. Al menos en algunos casos, este puede no ser el caso, como se muestra en otros tipos de músculos que tienen uniones gap. [45] El análisis de cánceres [46] [47] [48] o el proceso de envejecimiento puede indicar una indicación de lo que resulta de la reducción o ausencia de uniones gap . [49]

Se puede ver que las uniones gap funcionan al nivel más simple como una vía directa de célula a célula para corrientes eléctricas, pequeñas moléculas e iones. El control de esta comunicación permite efectos secundarios complejos en organismos multicelulares como se describe a continuación.

Desarrollo embrionario, de órganos y tejidos

En la década de 1980, se investigaron roles más sutiles, pero no menos importantes, de la comunicación de uniones de brecha. Se descubrió que la comunicación de la unión gap podría interrumpirse mediante la adición de anticuerpos anti-conexina en las células embrionarias. [50] [51] Los embriones con áreas de uniones gap bloqueadas no se desarrollaron normalmente. El mecanismo por el cual los anticuerpos bloquearon las uniones gap no estaba claro, pero se llevaron a cabo estudios sistemáticos para dilucidar el mecanismo. [52] [53] El refinamiento de estos estudios mostró que las uniones gap parecían ser clave para el desarrollo de la polaridad celular [54] y la simetría / asimetría izquierda / derecha en los animales. [55] [56] Si bien la señalización que determina la posición de los órganos del cuerpo parece depender de las uniones gap, también lo hace la diferenciación más fundamental de las células en las etapas posteriores del desarrollo embrionario. [57] [58] [59] [60] [61] También se encontró que las uniones gap son responsables de la transmisión de las señales necesarias para que los fármacos tengan un efecto [62] y, por el contrario, se demostró que algunos fármacos bloquean los canales de las uniones gap. [63]

Brechas de unión y el "efecto espectador"

Muerte celular

El "efecto espectador" con sus connotaciones de que el espectador inocente es asesinado también está mediado por uniones de brecha. Cuando las células se ven comprometidas debido a una enfermedad o lesión y comienzan a morir, los mensajes se transmiten a las células vecinas conectadas a la célula moribunda mediante uniones gap. Esto puede hacer que las células espectadoras sanas que de otro modo no se verían afectadas también mueran. [64] Por lo tanto, es importante considerar el efecto espectador en las células enfermas, lo que abrió una vía para obtener más fondos y un florecimiento de la investigación. [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73] Más tarde, el espectador efecto también fue investigada con respecto a las células dañadas por la radiación o la lesión mecánica y la curación por lo tanto de heridas. [74] [75] [76] [77] [78] La enfermedad también parece tener un efecto sobre la capacidad de las uniones gap para cumplir su función en la cicatrización de heridas. [79] [80]

Reestructuración de tejidos

Si bien ha habido una tendencia a centrarse en el efecto espectador en la enfermedad debido a la posibilidad de vías terapéuticas, existe evidencia de que existe un papel más central en el desarrollo normal de los tejidos. Es posible que se requiera la muerte de algunas células y de la matriz circundante para que un tejido alcance su configuración final y las uniones gap también parecen esenciales para este proceso. [81] [82] También hay estudios más complejos que intentan combinar nuestra comprensión de las funciones simultáneas de las uniones gap en la cicatrización de heridas y el desarrollo de tejidos. [83] [84] [85]

Áreas de acoplamiento eléctrico

Las uniones de separación unen las células eléctrica y químicamente en todo el cuerpo de la mayoría de los animales. El acoplamiento eléctrico puede actuar con relativa rapidez. Los tejidos en esta sección tienen funciones bien conocidas que se observa que están coordinadas por uniones gap con señalización intercelular que ocurre en marcos de tiempo de microsegundos o menos.

Corazón

Las uniones gap son particularmente importantes en el músculo cardíaco : la señal para contraerse pasa de manera eficiente a través de las uniones gap, lo que permite que las células del músculo cardíaco se contraigan al unísono.

Neuronas

Una unión gap ubicada en las neuronas a menudo se denomina sinapsis eléctrica . La sinapsis eléctrica se descubrió mediante mediciones eléctricas antes de que se describiera la estructura de la unión de huecos. Las sinapsis eléctricas están presentes en todo el sistema nervioso central y se han estudiado específicamente en la neocorteza , hipocampo , núcleo vestibular , núcleo reticular talámico , locus coeruleus , núcleo olivar inferior , núcleo mesencefálico del nervio trigémino , área tegmental ventral , bulbo olfatorio , retina y médula espinal de vertebrados . [86]

Ha habido alguna observación de acoplamiento débil de neuronas a células gliales en el locus coeruleus y en el cerebelo entre las neuronas de Purkinje y las células gliales de Bergmann . Parece que los astrocitos están acoplados por uniones gap, tanto a otros astrocitos como a oligodendrocitos . [87] Además, las mutaciones en los genes de unión gap Cx43 y Cx56.6 causan una degeneración de la sustancia blanca similar a la observada en la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher y la esclerosis múltiple .

Las proteínas de conexina expresadas en uniones neuronales incluyen:

  1. m CX36
  2. mCX57
  3. m CX45

con ARNm para al menos otras cinco conexinas (m Cx26 , m Cx30.2 , m Cx32 , m Cx43 , m Cx47 ) detectadas pero sin evidencia inmunocitoquímica de la proteína correspondiente dentro de uniones gap definidas ultraestructuralmente. Esos ARNm parecen estar regulados a la baja o destruidos por microARN interferentes ( miARN ) que son específicos de tipo y linaje celular.

Retina

Las neuronas dentro de la retina muestran un acoplamiento extenso, tanto dentro de poblaciones de un tipo de célula como entre diferentes tipos de células. [88]

Nombrar

Las uniones de brecha se denominaron así debido al "espacio" que se muestra que está presente en estas uniones especiales entre dos células. [89] Con el aumento de la resolución del microscopio electrónico de transmisión (TEM), las estructuras de unión gap se pudieron ver y describir por primera vez alrededor de 1953.

Sección transversal de la unión de la brecha anular en la sección delgada de TEM. Las uniones de brecha son generalmente lineales en lugar de anulares en secciones delgadas de TEM. Se cree que las uniones de brecha anular son el resultado de la absorción por una de las dos células de la placa de la membrana para formar una vesícula dentro de la célula. Este ejemplo muestra tres capas de la estructura de la unión. La membrana de cada célula es la línea oscura con el espacio estrecho más blanco entre las dos membranas teñidas de oscuro. En tales micrografías electrónicas puede parecer que hay hasta 7 capas. Dos monocapas de lípidos en cada membrana pueden teñirse como 3 capas más una capa del espacio entre ellas, similar a dos sándwiches de pan apilados con espacio entre ellos

El término "unión gap" pareció acuñarse unos 16 años después, alrededor de 1969. [90] [91] [92] No se demostró una brecha regular estrecha similar en otras uniones intercelulares fotografiadas con el TEM en ese momento.

Formar un indicador de función

Mucho antes de la demostración de la "brecha" en las uniones gap, se vieron en la unión de las células nerviosas vecinas. La proximidad de las membranas celulares vecinas en la unión gap lleva a los investigadores a especular que tenían un papel en la comunicación intercelular, en particular en la transmisión de señales eléctricas. [93] [94] [95] También se demostró que las uniones de brecha rectifican eléctricamente y se las conoce como sinapsis eléctrica . [96] [97] Más tarde se descubrió que los productos químicos también podían transportarse entre las células a través de uniones gap. [98]

Implícito o explícito en la mayoría de los primeros estudios es que el área de la unión gap tenía una estructura diferente a las membranas circundantes de una manera que la hacía lucir diferente. Se ha demostrado que la unión gap crea un microambiente entre las dos células en el espacio extracelular o "gap". Esta porción de espacio extracelular estaba algo aislada del espacio circundante y también unida por lo que ahora llamamos pares de conexiones que forman puentes aún más sellados que cruzan la brecha de unión entre dos células. Cuando se observa en el plano de la membrana mediante técnicas de congelación-fractura, es posible una distribución de mayor resolución de las conexiones dentro de la placa de la unión gap. [99]

Se observan islas libres de Connexin en algunos cruces. La observación fue en gran parte sin explicación hasta que Peracchia demostró que las vesículas usando secciones delgadas de TEM se asociaban sistemáticamente con placas de unión gap. [100] El estudio de Peracchia fue probablemente también el primer estudio en describir estructuras de conexiones emparejadas, que él llamó algo simplemente un "glóbulo". Los estudios que muestran vesículas asociadas con uniones gap y proponen que el contenido de las vesículas puede moverse a través de las placas de unión entre dos células fueron raros, ya que la mayoría de los estudios se centraron en las conexiones en lugar de en las vesículas. Un estudio posterior que utilizó una combinación de técnicas de microscopía confirmó la evidencia temprana de una función probable para las uniones gap en la transferencia de vesículas intercelulares. Las áreas de transferencia de vesículas se asociaron con islas libres de conexina dentro de las placas de unión gap. [101]

Sinapsis nerviosas eléctricas y químicas

Debido a la aparición generalizada de uniones gap en tipos de células distintas de las células nerviosas, el término unión gap se utilizó de manera más generalizada que términos como sinapsis eléctrica o nexo. Otra dimensión en la relación entre las células nerviosas y las uniones gap se reveló al estudiar la formación de sinapsis químicas y la presencia de uniones gap. Al rastrear el desarrollo del nervio en sanguijuelas con expresión de unión gap suprimida, se demostró que la unión gap bidireccional (sinapsis nerviosa eléctrica) debe formarse entre dos células antes de que puedan crecer para formar una "sinapsis nerviosa química" unidireccional. [102] La sinapsis nerviosa química es la sinapsis truncada con mayor frecuencia al término más ambiguo "sinapsis nerviosa".

Composición

Connexinas

La purificación [103] [104] de las placas de unión gap intercelulares enriquecidas en la proteína formadora de canal ( conexina ) mostró una proteína formadora de matrices hexagonales en difracción de rayos x . Ahora es posible el estudio sistemático y la identificación de la proteína de unión gap predominante [105] . Los estudios ultraestructurales refinados por TEM [106] [107] mostraron que la proteína se presentaba de forma complementaria en ambas células que participaban en una placa de unión gap. La placa de unión gap es un área relativamente grande de membrana observada en la sección delgada de TEM y fractura por congelación (FF) que se ve llena de proteínas transmembrana en ambos tejidos y preparaciones de unión gap tratadas más suavemente. Con la capacidad aparente para una proteína sola para permitir la comunicación intercelular visto en uniones gap [108] de la brecha de la salida término tendían a ser sinónimo con un grupo de conexinas ensamblados aunque esto no se muestra en vivo. El análisis bioquímico de aislados ricos en uniones gap de varios tejidos demostró una familia de conexinas. [109] [110] [111]

La ultraestructura y la bioquímica de las uniones gap aisladas ya mencionadas habían indicado que las conexinas se agrupaban preferentemente en placas o dominios de uniones gap y las conexinas eran el constituyente mejor caracterizado. Se ha observado que la organización de proteínas en matrices con una placa de unión gap puede ser significativa. [29] [112] Es probable que este trabajo inicial ya reflejara la presencia de algo más que conexinas en las uniones gap. La combinación de los campos emergentes de congelación-fractura para ver el interior de las membranas e inmunocitoquímica para marcar los componentes celulares (inmunomarcaje de réplica de congelación-fractura o FRIL e inmunomarcaje de sección delgada) mostró que las placas de unión gap in vivo contenían la proteína conexina. [113] [114] Estudios posteriores que utilizaron microscopía de inmunofluorescencia de áreas más grandes de tejido aclararon la diversidad en resultados anteriores. Se confirmó que las placas de unión gap tienen una composición variable que alberga proteínas de conexión y no conexina, además de hacer que el uso moderno de los términos "unión gap" y "placa de unión gap" no sea intercambiable. [115] En otras palabras, el término comúnmente utilizado "unión gap" siempre se refiere a una estructura que contiene conexinas, mientras que una placa de unión gap también puede contener otras características estructurales que la definirán.

La "placa" o "placa de formación"

"> Reproducir medios
Video de microscopía de inmunofluorescencia de conexinas que se mueven a lo largo de los microtúbulos hasta la superficie de una célula. [54]

Las primeras descripciones de "uniones gap" y "conexiones" no se referían a ellas como tales y se utilizaron muchos otros términos. Es probable que los "discos sinápticos" [116] fueran una referencia precisa a las placas de unión gap. Si bien la estructura detallada y la función de la conexión se describieron de manera limitada en ese momento, la estructura bruta del "disco" era relativamente grande y se veía fácilmente mediante varias técnicas TEM. Los discos permitieron a los investigadores que usaban TEM para localizar fácilmente las conexiones contenidas dentro del disco como parches in vivo e in vitro. El disco o "placa" parecía tener propiedades estructurales diferentes de las impartidas por las conexiones por sí solas. [25] Se pensó que si el área de la membrana en la placa transmitía señales, el área de la membrana tendría que sellarse de alguna manera para evitar fugas. [117] Estudios posteriores demostraron que las placas de unión gap albergan proteínas que no son conexinas, lo que hace que el uso moderno de los términos "unión gap" y "placa de unión gap" no sea intercambiable, ya que el área de la placa de unión gap puede contener proteínas distintas de las conexinas. . [115] [118] Así como las conexinas no siempre ocupan toda el área de la placa, los otros componentes descritos en la literatura pueden ser sólo residentes a corto o largo plazo. [119]

Estudios que permiten vistas al interior del plano de la membrana de uniones gap durante la formación indicaron que una "placa formación" formado entre dos células antes de las conexinas en movimiento. Eran áreas libres de partículas cuando se observa por TEM FF indica muy pequeño o no hay proteínas transmembrana eran probablemente presente. Se sabe poco sobre qué estructuras componen la placa de formación o cómo cambia la estructura de la placa de formación cuando las conexinas y otros componentes entran o salen. Uno de los estudios anteriores sobre la formación de uniones pequeñas describe filas de partículas y halos libres de partículas. [120] Con uniones gap más grandes, se describieron como placas de formación con conexinas moviéndose hacia ellas. Se pensó que las uniones por espacios de partículas se formaban 4-6 horas después de que aparecieran las placas de formación. [121] Cada vez es más claro cómo se pueden transportar las conexinas a las placas utilizando tubulina . [54] [122]

La placa de formación y la parte no conexina de la placa de unión gap clásica han sido difíciles de analizar para los primeros investigadores. Aparece en TEM FF y sección delgada como un dominio de membrana lipídica que de alguna manera puede formar una barrera comparativamente rígida a otros lípidos y proteínas. Ha habido evidencia indirecta de que ciertos lípidos están involucrados preferentemente con la formación de la placa, pero esto no puede considerarse definitivo. [123] [124] Es difícil imaginar la ruptura de la membrana para analizar las placas de la membrana sin afectar su composición. Mediante el estudio de las conexinas todavía en las membranas, se han estudiado los lípidos asociados con las conexinas. [125] Se encontró que las conexinas específicas tendían a asociarse preferentemente con fosfolípidos específicos. Dado que las placas de formación preceden a las conexinas, estos resultados aún no dan certeza sobre lo que es único en la composición de las placas en sí. Otros hallazgos muestran que las conexinas se asocian con los andamios proteicos utilizados en otra unión, la zonula occludens ZO1 . [126] Si bien esto nos ayuda a comprender cómo se pueden mover las conexinas a una placa de formación de uniones gap, la composición de la placa en sí es todavía algo incompleta. Se están logrando algunos avances en la composición in vivo de la placa de unión gap utilizando TEM FRIL. [119] [126]

  • Disco intercalado
  • Canal de iones
  • Complejo de unión
  • Unión estrecha

  1. ^ Blanco, Thomas W .; Paul, David L. (1999). "Las enfermedades genéticas y los knockouts de genes revelan diversas funciones de conexina". Revisión anual de fisiología . 61 (1): 283–310. doi : 10.1146 / annurev.physiol.61.1.283 . PMID  10099690 .
  2. ^ Kelsell, David P .; Dunlop, John; Hodgins, Malcolm B. (2001). "Enfermedades humanas: pistas para descifrar el código de conexina?". Tendencias en biología celular . 11 (1): 2–6. doi : 10.1016 / S0962-8924 (00) 01866-3 . PMID  11146276 .
  3. ^ Willecke, Klaus; Eiberger, Jürgen; Degen, Joachim; Eckardt, Dominik; Romualdi, Alessandro; Güldenagel, Martin; Deutsch, Urban; Söhl, Goran (2002). "Diversidad estructural y funcional de genes de conexina en el genoma humano y del ratón". Química biológica . 383 (5): 725–37. doi : 10.1515 / BC.2002.076 . PMID  12108537 . S2CID  22486987 .
  4. ^ a b Lampe, Paul D .; Lau, Alan F. (2004). "Los efectos de la fosforilación de conexina en la comunicación gap junctional" . La Revista Internacional de Bioquímica y Biología Celular . 36 (7): 1171–86. doi : 10.1016 / S1357-2725 (03) 00264-4 . PMC  2878204 . PMID  15109565 .
  5. ^ a b Lampe, Paul D .; Lau, Alan F. (2000). "Regulación de uniones gap por fosforilación de conexinas". Archivos de Bioquímica y Biofísica . 384 (2): 205–15. doi : 10.1006 / abbi.2000.2131 . PMID  11368307 .
  6. ^ a b Maeda, Shoji; Nakagawa, So; Suga, Michihiro; Yamashita, Eiki; Oshima, Atsunori; Fujiyoshi, Yoshinori; Tsukihara, Tomitake (2009). "Estructura del canal de unión de 26 gap de connexin con una resolución de 3,5 A". Naturaleza . 458 (7238): 597–602. Código Bibliográfico : 2009Natur.458..597M . doi : 10.1038 / nature07869 . PMID  19340074 . S2CID  4431769 .
  7. ^ a b Alberts, Bruce (2002). Biología molecular de la célula (4ª ed.). Nueva York: Garland Science. ISBN 978-0-8153-3218-3.[ página necesaria ]
  8. ^ C. elegans Sequencing, Consortium (11 de diciembre de 1998). "Secuencia del genoma del nematodo C. elegans: una plataforma para investigar la biología". Ciencia . 282 (5396): 2012–8. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 282.2012. . doi : 10.1126 / science.282.5396.2012 . PMID  9851916 .
  9. ^ Ganfornina, MD; Sánchez, D; Herrera, M; Bastiani, MJ (1999). "Expresión del desarrollo y caracterización molecular de dos proteínas del canal de unión gap expresadas durante la embriogénesis en el saltamontes Schistocerca americana". Genética del desarrollo . 24 (1–2): 137–50. doi : 10.1002 / (SICI) 1520-6408 (1999) 24: 1/2 <137 :: AID-DVG13> 3.0.CO; 2-7 . hdl : 10261/122956 . PMID  10079517 .
  10. ^ Starich, TA (1996). "eat-5 y unc-7 representan una familia multigénica en Caenorhabditis elegans implicada en el acoplamiento célula-célula" . J. Cell Biol . 134 (2): 537–548. doi : 10.1083 / jcb.134.2.537 . PMC  2120886 . PMID  8707836 .
  11. ^ Simonsen, Karina T .; Moerman, Donald G .; Naus, Christian C. (2014). "Gap uniones en C. elegans" . Fronteras en fisiología . 5 : 40. doi : 10.3389 / fphys.2014.00040 . PMC  3920094 . PMID  24575048 .
  12. ^ Barbe, MT (1 de abril de 2006). "Comunicación célula-célula más allá de las conexiones: los canales de pannexina". Fisiología . 21 (2): 103-114. doi : 10.1152 / fisiol.00048.2005 . PMID  16565476 .
  13. ^ Panchina, Yuri; Kelmanson, Ilya; Matz, Mikhail; Lukyanov, Konstantin; Usman, Natalia; Lukyanov, Sergey (junio de 2000). "Una familia ubicua de supuestas moléculas de unión gap" . Biología actual . 10 (13): R473 – R474. doi : 10.1016 / S0960-9822 (00) 00576-5 . PMID  10898987 . S2CID  20001454 .
  14. ^ Lohman, Alexander W .; Isakson, Brant E. (2014). "Diferenciación de hemicanales de conexina y canales de pannexina en la liberación de ATP celular" . Cartas FEBS . 588 (8): 1379-1388. doi : 10.1016 / j.febslet.2014.02.004 . PMC  3996918 . PMID  24548565 .
  15. ^ Perkins, Guy A .; Goodenough, Daniel A .; Sosinsky, Gina E. (1998). "La formación del canal intercelular de unión gap requiere una rotación de 30 grados para interdigitar dos conexiones opuestas". Revista de Biología Molecular . 277 (2): 171–7. doi : 10.1006 / jmbi.1997.1580 . PMID  9514740 .
  16. ^ Hsieh, CL; Kumar, NM; Gilula, NB; Francke, U (marzo de 1991). "Distribución de genes para proteínas de canal de membrana de unión gap en cromosomas humanos y de ratón". Genética de células somáticas y molecular . 17 (2): 191–200. doi : 10.1007 / bf01232976 . PMID  1849321 . S2CID  44622463 .
  17. ^ Kumar, NM; Gilula, NB (febrero de 1992). "Biología molecular y genética de canales de unión gap". Seminarios de Biología Celular . 3 (1): 3-16. doi : 10.1016 / s1043-4682 (10) 80003-0 . PMID  1320430 .
  18. ^ Kren, BT; Kumar, NM; Wang, SQ; Gilula, NB; Steer, CJ (noviembre de 1993). "Regulación diferencial de múltiples transcripciones de unión gap y proteínas durante la regeneración del hígado de rata" . The Journal of Cell Biology . 123 (3): 707–18. doi : 10.1083 / jcb.123.3.707 . PMC  2200133 . PMID  8227133 .
  19. ^ Chang, Qing; Tang, Wenxue; Ahmad, Shoeb; Zhou, Binfei; Lin, Xi (2008). Schiffmann, Raphael (ed.). "La transferencia de metabolitos intercelulares mediada por la unión gap en la cóclea está comprometida en ratones nulos connexin30" . PLOS ONE . 3 (12): e4088. Código Bibliográfico : 2008PLoSO ... 3.4088C . doi : 10.1371 / journal.pone.0004088 . PMC  2605248 . PMID  19116647 .
  20. ^ Hu, X; Dahl, G (1999). "Intercambio de conductancia y propiedades de compuerta entre hemicanales de unión gap". FEBS Lett . 451 (2): 113–7. doi : 10.1016 / S0014-5793 (99) 00558-X . PMID  10371149 . S2CID  19289550 .
  21. ^ Loewenstein WR (julio de 1966). "Permeabilidad de las uniones de membrana". Ana. NY Acad. Sci . 137 (2): 441–72. Código Bibliográfico : 1966NYASA.137..441L . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1966.tb50175.x . PMID  5229810 . S2CID  22820528 .
  22. ^ Robertson, JD (febrero de 1953). "Ultraestructura de dos sinapsis de invertebrados". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimentales . 82 (2): 219-23. doi : 10.3181 / 00379727-82-20071 . PMID  13037850 . S2CID  39294652 .
  23. ^ Friend DS, Gilula NB (junio de 1972). "Variaciones en uniones estrechas y gap en tejidos de mamíferos" . J. Cell Biol . 53 (3): 758–76. doi : 10.1083 / jcb.53.3.758 . PMC  2108762 . PMID  4337577 .
  24. ^ Hudspeth, AJ; Revel, JP. (Julio de 1971). "Coexistencia de uniones gap y septadas en un epitelio de invertebrado" . J. Cell Biol . 50 (1): 92–101. doi : 10.1083 / jcb.50.1.92 . PMC  2108432 . PMID  5563454 .
  25. ^ a b Mano, AR; Gobel, S (febrero de 1972). "La organización estructural de las uniones septadas y gap de Hydra" . J. Cell Biol . 52 (2): 397–408. doi : 10.1083 / jcb.52.2.397 . PMC  2108629 . PMID  4109925 .
  26. ^ Raviola, E; Gilula, NB. (Junio ​​de 1973). "Gap uniones entre células fotorreceptoras en la retina de vertebrados" . Proc Natl Acad Sci USA . 70 (6): 1677–81. Código Bibliográfico : 1973PNAS ... 70.1677R . doi : 10.1073 / pnas.70.6.1677 . PMC  433571 . PMID  4198274 .
  27. ^ Kreutziger GO (septiembre de 1976). "Morfología de la membrana lateral y estructura de unión gap en endotelio corneal de conejo". Exp. Eye Res . 23 (3): 285–93. doi : 10.1016 / 0014-4835 (76) 90129-9 . PMID  976372 .
  28. ^ Lentz TL, Trinkaus JP (marzo de 1971). "Diferenciación del complejo de unión de células superficiales en el blastodermo de Fundulus en desarrollo" . J. Cell Biol . 48 (3): 455–72. doi : 10.1083 / jcb.48.3.455 . PMC  2108114 . PMID  5545331 .
  29. ^ a b J. Cell Biol. 1974 Jul; 62 (1) 32-47 Ensamblaje de uniones gap durante la neurulación de los anfibios. Decker RS, amigo DS.
  30. ^ Albertini, DF; Anderson, E. (octubre de 1974). "La apariencia y estructura de las conexiones intercelulares durante la ontogenia del folículo ovárico de conejo con especial referencia a las uniones gap" . J Cell Biol . 63 (1): 234–50. doi : 10.1083 / jcb.63.1.234 . PMC  2109337 . PMID  4417791 .
  31. ^ Johnson R, Hammer M, Sheridan J, Revel JP (noviembre de 1974). "Formación de uniones de brecha entre células de hepatoma de Novikoff reagregadas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 71 (11): 4536–40. Código Bibliográfico : 1974PNAS ... 71.4536J . doi : 10.1073 / pnas.71.11.4536 . PMC  433922 . PMID  4373716 .
  32. ^ Knudsen, KA; Horwitz, AF. (1978). "Hacia un mecanismo de fusión de mioblastos". Prog Clin Biol Res . 23 : 563–8. PMID  96453 .
  33. ^ Baerwald RJ (1975). "Hueco invertido y otras uniones celulares en cápsulas de hemocitos de cucaracha: una sección delgada y estudio de congelación-fractura". Célula de tejido . 7 (3): 575–85. doi : 10.1016 / 0040-8166 (75) 90027-0 . PMID  1179417 .
  34. ^ Prutkin L (febrero de 1975). "Metaplasia mucosa y uniones gap en el tumor de piel tratado con ácido de vitamina A, queratoacantoma" . Cancer Res . 35 (2): 364–9. PMID  1109802 .
  35. ^ Bellairs, R; Breathnach, AS; Gross, M. (septiembre de 1975). "Replicación por congelación-fractura de complejos de unión en embriones de pollo incubados y no incubados". Cell Tissue Res . 162 (2): 235–52. doi : 10.1007 / BF00209209 . PMID  1237352 . S2CID  38441429 .
  36. ^ Orci L, Malaisse-Lagae F, Amherdt M, et al. (Noviembre de 1975). "Contactos celulares en islotes humanos de Langerhans" . J. Clin. Endocrinol. Metab . 41 (5): 841–4. doi : 10.1210 / jcem-41-5-841 . PMID  1102552 .
  37. ^ Hama K, Saito K (febrero de 1977). "Gap uniones entre las células de soporte en algunos receptores acústico-vestibulares". J. Neurocytol . 6 (1): 1–12. doi : 10.1007 / BF01175410 . PMID  839246 . S2CID  30090247 .
  38. ^ Shibata, Y; Yamamoto, T (marzo de 1977). "Gap uniones en las células del músculo cardíaco de la lamprea". Cell Tissue Res . 178 (4): 477–82. doi : 10.1007 / BF00219569 . PMID  870202 . S2CID  21426059 .
  39. ^ Lorber, V; Rayns, DG (abril de 1977). "Estructura fina de la unión gap en el corazón tunicado". Cell Tissue Res . 179 (2): 169–75. doi : 10.1007 / BF00219794 . PMID  858161 . S2CID  21604678 .
  40. ^ McGinley D, Posalaky Z, Provaznik M (octubre de 1977). "Complejos de unión intercelular de los túbulos seminíferos de rata: un estudio de congelación-fractura". Anat. Rec . 189 (2): 211–31. doi : 10.1002 / ar.1091890208 . PMID  911045 . S2CID  19611753 .
  41. ^ Garfield, RE; Sims, SM; Kannan, MS; Daniel, EE (noviembre de 1978). "Posible papel de las uniones gap en la activación del miometrio durante el parto". Soy. J. Physiol . 235 (5): C168–79. doi : 10.1152 / ajpcell.1978.235.5.C168 . PMID  727239 .
  42. ^ Goodenough, DA (noviembre de 1979). "Uniones de gap de lente: una hipótesis estructural para vías intercelulares de baja resistencia no reguladas". Invertir. Oftalmol. Vis. Sci . 18 (11): 1104–22. PMID  511455 .
  43. ^ Boucaud-Camou, Eva (1980). "Estructuras de unión en epitelios digestivos de un cefalópodo". Célula de tejido . 12 (2): 395–404. doi : 10.1016 / 0040-8166 (80) 90013-0 . PMID  7414602 .
  44. ^ Jones SJ, Gray C, Sakamaki H, et al. (Abril de 1993). "La incidencia y el tamaño de las uniones gap entre las células óseas en la calva de rata". Anat. Embryol . 187 (4): 343–52. doi : 10.1007 / BF00185892 . PMID  8390141 . S2CID  33191311 .
  45. ^ Sperelakis, Nicholas; Ramasamy, Lakshminarayanan (2005). "Los canales de unión gap inhiben la propagación transversal en el músculo cardíaco" . Biomed Eng Online . 4 (1): 7. doi : 10.1186 / 1475-925X-4-7 . PMC  549032 . PMID  15679888 .
  46. ^ Larsen WJ, Azarnia R, Loewenstein WR (junio de 1977). "Comunicación intercelular y crecimiento tisular: IX. Estructura de la membrana de unión de híbridos entre células comunicativas e incompetentes". J. Membr. Biol . 34 (1): 39–54. doi : 10.1007 / BF01870292 . PMID  561191 . S2CID  2831462 .
  47. ^ Corsaro CM, Migeon BR (octubre de 1977). "Comparación de la comunicación mediada por contacto en células humanas normales y transformadas en cultivo" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 74 (10): 4476–80. Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74.4476C . doi : 10.1073 / pnas.74.10.4476 . PMC  431966 . PMID  270694 .
  48. ^ Habermann, H; Chang, WY; Abedul, L; Mehta, P; Prins, GS (enero de 2001). "La exposición del desarrollo a los estrógenos altera la adhesión de las células epiteliales y las proteínas de unión gap en la próstata de rata adulta" . Endocrinología . 142 (1): 359–69. doi : 10.1210 / es.142.1.359 . PMID  11145599 .
  49. ^ Kelley, Robert O .; Vogel, Kathryn G .; Crissman, Harry A .; Lujan, Christopher J .; Skipper, Betty E. (marzo de 1979). "Desarrollo de la superficie celular de envejecimiento. Reducción de la cooperación metabólica mediada por la unión gap con el subcultivo progresivo de fibroblastos de embriones humanos (IMR-90)". Exp. Cell Res . 119 (1): 127–43. doi : 10.1016 / 0014-4827 (79) 90342-2 . PMID  761600 .
  50. ^ Warner, Anne E .; Guthrie, Sarah C .; Gilula, Norton B. (1984). "Los anticuerpos contra la proteína gap-junctional interrumpen selectivamente la comunicación de unión en el embrión anfibio temprano". Naturaleza . 311 (5982): 127–31. Código Bib : 1984Natur.311..127W . doi : 10.1038 / 311127a0 . PMID  6088995 . S2CID  2620476 .
  51. ^ Warner, AE (1987). "El uso de anticuerpos para la proteína de unión gap para explorar el papel de la comunicación gap junctional durante el desarrollo". Ciba Encontrado. Symp . Simposios de la Fundación Novartis. 125 : 154–67. doi : 10.1002 / 9780470513408.ch10 . ISBN 9780470513408. PMID  3030673 .
  52. ^ Bastide, B; Jarry-Guichard, T; Briand, JP; Délèze, J; Gros, D (abril de 1996). "Efecto de los anticuerpos antipéptidos dirigidos contra tres dominios de connexin43 sobre la permeabilidad de la unión gap de las células cardíacas cultivadas". J. Membr. Biol . 150 (3): 243–53. doi : 10.1007 / s002329900048 . PMID  8661989 . S2CID  20408672 .
  53. ^ Hofer, A; Dermietzel, R (septiembre de 1998). "Visualización y bloqueo funcional de hemicanales de unión gap (conexiones) con anticuerpos contra dominios de bucle externo en astrocitos". Glia . 24 (1): 141–54. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-1136 (199809) 24: 1 <141 :: AID-GLIA13> 3.0.CO; 2-R . PMID  9700496 .
  54. ^ a b c Francis R, Xu X, Park H y col. (2011). Brandner JM (ed.). "Connexin43 modula la polaridad celular y la migración celular direccional regulando la dinámica de los microtúbulos" . PLOS ONE . 6 (10): e26379. Código Bibliográfico : 2011PLoSO ... 626379F . doi : 10.1371 / journal.pone.0026379 . PMC  3194834 . PMID  22022608 .
  55. ^ Levin, Michael; Mercola, Mark (noviembre de 1998). "Las uniones de brecha están involucradas en la generación temprana de asimetría izquierda-derecha". Dev. Biol . 203 (1): 90-105. CiteSeerX  10.1.1.137.4340 . doi : 10.1006 / dbio.1998.9024 . PMID  9806775 .
  56. ^ Levin, M; Mercola, M (noviembre de 1999). "La transferencia de señales de patrón de izquierda a derecha mediada por uniones de brecha en el blastodermo de pollito temprano es aguas arriba de la asimetría de Shh en el nodo". Desarrollo . 126 (21): 4703-14. PMID  10518488 .
  57. ^ Bani-Yaghoub, Mahmud; Underhill, T. Michael; Naus, Christian CG (1999). "El bloqueo de la unión gap interfiere con la diferenciación neuronal y astroglial de las células de carcinoma embrionario de ratón P19". Dev. Genet . 24 (1–2): 69–81. doi : 10.1002 / (SICI) 1520-6408 (1999) 24: 1/2 <69 :: AID-DVG8> 3.0.CO; 2-M . PMID  10079512 .
  58. ^ Bani-Yaghoub, Mahmud; Bechberger, John F .; Underhill, T. Michael; Naus, Christian CG (marzo de 1999). "Los efectos del bloqueo de la unión gap en la diferenciación neuronal de las células humanas NTera2 / clon D1". Exp. Neurol . 156 (1): 16–32. doi : 10.1006 / exnr.1998.6950 . PMID  10192774 . S2CID  41420671 .
  59. ^ Donahue, HJ; Li, Z; Zhou, Z; Yellowley, CE (febrero de 2000). "Diferenciación de células osteoblásticas fetales humanas y comunicación intercelular gap junctional". Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 278 (2): C315–22. doi : 10.1152 / ajpcell.2000.278.2.C315 . PMID  10666026 .
  60. ^ Cronier, L .; Frendo, JL; Defamie, N; Pidoux, G; Bertin, G; Guibourdenche, J; Pointis, G; Malassine, A (noviembre de 2003). "Requisito de comunicación intercelular gap junctional para la diferenciación del trofoblasto velloso humano" . Biol. Reprod . 69 (5): 1472–80. doi : 10.1095 / biolreprod.103.016360 . PMID  12826585 .
  61. ^ El-Sabban, ME; Sfeir, AJ; Daher, MH; Kalaany, NY; Bassam, RA; Talhouk, RS (septiembre de 2003). "Comunicación de unión gap inducida por ECM mejora la diferenciación de células epiteliales mamarias" . J. Cell Sci . 116 (Pt 17): 3531–41. doi : 10.1242 / jcs.00656 . PMID  12893812 .
  62. ^ Chaytor, AT; Martin, PE; Evans, WH; Randall, MD; Griffith, TM (octubre de 1999). "El componente endotelial de la relajación inducida por cannabinoides en la arteria mesentérica del conejo depende de la comunicación gap junctional" . J. Physiol . 520 (2): 539–50. doi : 10.1111 / j.1469-7793.1999.00539.x . PMC  2269589 . PMID  10523421 .
  63. ^ Srinivas, M .; Hopperstad, MG; Spray, DC (septiembre de 2001). "La quinina bloquea subtipos de canal de unión gap específicos" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 98 (19): 10942–7. Código Bibliográfico : 2001PNAS ... 9810942S . doi : 10.1073 / pnas.191206198 . PMC  58578 . PMID  11535816 .
  64. ^ Li Bi, Wan; Parysek, Linda M .; Warnick, Ronald; Stambrook, Peter J. (diciembre de 1993). "Evidencia in vitro de que la cooperación metabólica es responsable del efecto espectador observado con la terapia génica retroviral tk del VHS". Tararear. Gene Ther . 4 (6): 725–31. doi : 10.1089 / hum.1993.4.6-725 . PMID  8186287 .
  65. ^ Pitts, JD (noviembre de 1994). "Terapia génica del cáncer: un efecto espectador utilizando la vía de unión gap". Mol. Carcinog . 11 (3): 127-30. doi : 10.1002 / mc.2940110302 . PMID  7945800 . S2CID  41136083 .
  66. ^ Colombo, Bruno M .; Benedetti, Sara; Ottolenghi, Sergio; Mora, Marina; Pollo, Bianca; Poli, Giorgio; Finocchiaro, Gaetano (junio de 1995). "El" efecto espectador ": asociación de muerte celular U-87 con apoptosis mediada por ganciclovir de células cercanas y falta de efecto en ratones atímicos". Tararear. Gene Ther . 6 (6): 763–72. doi : 10.1089 / hum.1995.6.6-763 . PMID  7548276 .
  67. ^ Fick, James; Barker, Fred G .; Dazin, Paul; Westphale, Eileen M .; Beyer, Eric C .; Israel, Mark A. (noviembre de 1995). "El grado de comunicación heterocelular mediada por uniones gap es predictivo de la citotoxicidad del tumor transeúnte in vitro" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (24): 11071–5. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 9211071F . doi : 10.1073 / pnas.92.24.11071 . PMC  40573 . PMID  7479939 .
  68. ^ Elshami, AA; Saavedra, A; Zhang, H; Kucharczuk, JC; Spray, DC; Fishman, GI; Amin, KM; Kaiser, LR; Albelda, SM (enero de 1996). "Las uniones gap juegan un papel en el 'efecto espectador' del sistema de timidina quinasa / ganciclovir del virus del herpes simple in vitro". Gene Ther . 3 (1): 85–92. PMID  8929915 .
  69. ^ Mesnil, Marc; Piccoli, Colette; Tiraby, Gerard; Willecke, Klaus; Yamasaki, Hiroshi (marzo de 1996). "La matanza transeúnte de células cancerosas por el gen de timidina quinasa del virus del herpes simple está mediada por conexinas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (5): 1831–5. Código Bibliográfico : 1996PNAS ... 93.1831M . doi : 10.1073 / pnas.93.5.1831 . PMC  39867 . PMID  8700844 .
  70. ^ Shinoura, Nobusada; Chen, Lin; Wani, Maqsood A .; Kim, Young Gyu; Larson, Jeffrey J .; Warnick, Ronald E .; Simón, Matías; Menon, Anil G .; et al. (Mayo de 1996). "Expresión de proteínas y ARN mensajero de connexin43 en astrocitomas: implicaciones en la terapia génica de tumores cerebrales". J. Neurosurg . 84 (5): 839–45, discusión 846. doi : 10.3171 / jns.1996.84.5.0839 . PMID  8622159 .
  71. ^ Hamel, W; Magnelli, L; Chiarugi, vicepresidente; Israel, MA (junio de 1996). "Herpes simplex virus timidina quinasa / muerte apoptótica mediada por ganciclovir de células espectadoras". Cancer Res . 56 (12): 2697–702. PMID  8665496 .
  72. ^ Sacco, MG; Benedetti, S; Duflot-Dancer, A; Mesnil, M; Bagnasco, L; Strina, D; Fasolo, V; Villa, A; et al. (Diciembre de 1996). "Regresión parcial, pero erradicación incompleta de tumores mamarios en ratones transgénicos por transferencia de HSVtk mediada retroviralmente 'in vivo ' ". Gene Ther . 3 (12): 1151–6. PMID  8986442 .
  73. ^ Ripps, Harris (marzo de 2002). "Muerte celular en la retinitis pigmentosa: uniones gap y el efecto 'espectador'". Exp. Eye Res . 74 (3): 327–36. doi : 10.1006 / exer.2002.1155 . PMID  12014914 .
  74. ^ Little, JB; Azzam, EI; De Toledo, SM; Nagasawa, H (2002). "Efectos espectadores: transmisión intercelular de señales de daño por radiación". Dosimetría Radiat Prot . 99 (1–4): 159–62. doi : 10.1093 / oxfordjournals.rpd.a006751 . PMID  12194273 .
  75. ^ Zhou, H; Randers-Pehrson, G; Suzuki, M; Waldren, CA; Hei, TK (2002). "Daño genotóxico en células no irradiadas: contribución del efecto espectador". Dosimetría Radiat Prot . 99 (1–4): 227–32. doi : 10.1093 / oxfordjournals.rpd.a006769 . PMID  12194291 .
  76. ^ Lorimore, SA; Wright, EG (enero de 2003). "¿Inestabilidad genómica inducida por radiación y efectos espectadores: respuestas de tipo inflamatorio relacionadas con el estrés y las lesiones inducidas por radiación? Una revisión". En t. J. Radiat. Biol . 79 (1): 15-25. doi : 10.1080 / 0955300021000045664 . PMID  12556327 . S2CID  44821116 .
  77. ^ Ehrlich, HP; Diez, T (2003). "Papel de las comunicaciones intercelulares de unión gap en la reparación de heridas". Regeneración de reparación de heridas . 11 (6): 481–9. doi : 10.1046 / j.1524-475X.2003.11616.x . PMID  14617290 . S2CID  25113646 .
  78. ^ Coutinho, P .; Qiu, C .; Frank, S .; Wang, CM; Brown, T .; Verde, CR; Becker, DL (julio de 2005). "Limitación de la extensión de la quemadura por inhibición transitoria de la expresión de Connexin43 en el sitio de la lesión". Br J Plast Surg . 58 (5): 658–67. doi : 10.1016 / j.bjps.2004.12.022 . PMID  15927148 .
  79. ^ Wang, CM; Lincoln, J .; Cook, JE; Becker, DL (noviembre de 2007). "La expresión anormal de conexina subyace en la cicatrización tardía de heridas en la piel diabética" . Diabetes . 56 (11): 2809-17. doi : 10.2337 / db07-0613 . PMID  17717278 .
  80. ^ Rivera, EM; Vargas, M; Ricks-Williamson, L. (1997). "Consideraciones para la restauración estética de dientes anteriores tratados endodónticamente tras blanqueamiento intracoronal". Practica Periodoncia Aesthet Dent . 9 (1): 117–28. PMID  9550065 .
  81. ^ Cusato, K; Bosco, A; Rozental, R; Guimarães, CA; Reese, BE; Linden, R; Spray, DC (julio de 2003). "Las uniones gap median la muerte de las células espectadoras en la retina en desarrollo" . J. Neurosci . 23 (16): 6413-22. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.23-16-06413.2003 . PMC  6740641 . PMID  12878681 .
  82. ^ Moyer, Kurtis E .; Saggers, Gregory C .; Ehrlich, H. Paul (2004). "Los mastocitos promueven la contracción de la red de colágeno poblada por fibroblastos a través de la comunicación intercelular de unión gap". Regeneración de reparación de heridas . 12 (3): 269–75. doi : 10.1111 / j.1067-1927.2004.012310.x . PMID  15225205 . S2CID  24363587 .
  83. ^ Djalilian, AR; McGaughey, D; Patel, S; Seo, EY; Yang, C; Cheng, J; Tomic, M; Sinha, S; et al. (Mayo de 2006). "Connexin 26 regula la barrera epidérmica y la remodelación de heridas y promueve la respuesta psoriasiforme" . J. Clin. Invertir . 116 (5): 1243–53. doi : 10.1172 / JCI27186 . PMC  1440704 . PMID  16628254 .
  84. ^ Zhang, Y .; Wang, H .; Kovacs, A .; Kanter, EM; Yamada, KA (febrero de 2010). "La expresión reducida de Cx43 atenúa la remodelación ventricular después de un infarto de miocardio a través de la señalización alterada de TGF-beta" . Soy. J. Physiol. Circ del corazón. Physiol . 298 (2): H477–87. doi : 10.1152 / ajpheart.00806.2009 . PMC  2822575 . PMID  19966054 .
  85. ^ Ey B, Eyking A, Gerken G, Podolsky DK, Cario E (agosto de 2009). "TLR2 media la comunicación intercelular gap junctional a través de connexin-43 en la lesión de la barrera epitelial intestinal" . J. Biol. Chem . 284 (33): 22332–43. doi : 10.1074 / jbc.M901619200 . PMC  2755956 . PMID  19528242 .
  86. ^ Connors; Long (2004). "Sinapsis eléctricas en el cerebro de los mamíferos" . Annu Rev Neurosci . 27 : 393–418. doi : 10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131128 . PMID  15217338 .
  87. ^ Orthmann-Murphy, Jennifer L .; Abrams, Charles K .; Scherer, Steven S. (mayo de 2008). "Gap Junctions par astrocitos y oligodendrocitos" . Revista de Neurociencia Molecular . 35 (1): 101-116. doi : 10.1007 / s12031-007-9027-5 . PMC  2650399 . PMID  18236012 .
  88. ^ Béla Völgyi, Stewart A. Bloomfield (febrero de 2009). "Los diversos roles funcionales y la regulación de las uniones neuronales en la retina" . Nature Reviews Neurociencia . 10 (7): 495–506. doi : 10.1016 / S0165-0173 (99) 00070-3 . PMC  3381350 . PMID  19491906 .
  89. ^ Revel, JP; Karnovsky, MJ; Aitchison, EJ; Smith, EG; Farrell, ID; Gutschik, E (1967). "Matriz hexagonal de subunidades en las uniones intercelulares del corazón y el hígado del ratón" . The Journal of Cell Biology . 33 (3): C7 – C12. doi : 10.1083 / jcb.33.3.C7 . PMC  2107199 . PMID  6036535 .
  90. ^ Brightman, MW; Reese, TS (marzo de 1969). "Uniones entre membranas celulares íntimamente opuestas en el cerebro de los vertebrados" . J. Cell Biol . 40 (3): 648–77. doi : 10.1083 / jcb.40.3.648 . PMC  2107650 . PMID  5765759 .
  91. ^ Uehara Y, Burnstock G (enero de 1970). "Demostración de" uniones gap "entre células de músculo liso" . J. Cell Biol . 44 (1): 215–7. doi : 10.1083 / jcb.44.1.215 . PMC  2107775 . PMID  5409458 .
  92. ^ Goodenough, DA; Revel, JP (mayo de 1970). "Un fino análisis estructural de las uniones intercelulares en el hígado de ratón" . J. Cell Biol . 45 (2): 272–90. doi : 10.1083 / jcb.45.2.272 . PMC  2107902 . PMID  4105112 .
  93. ^ Robertson, JD (1953). "Ultraestructura de dos sinapsis de invertebrados". Actas de la Sociedad de Biología y Medicina Experimentales . 82 (2): 219-23. doi : 10.3181 / 00379727-82-20071 . PMID  13037850 . S2CID  39294652 .
  94. ^ Robertson, JD (1963). Locke, Michael (ed.). Membranas celulares en desarrollo . Nueva York: Academic Press. OCLC  261587041 .[ página necesaria ]
  95. ^ Robertson (1981). "Estructura de membrana" . The Journal of Cell Biology . 91 (3): 189 a 204. doi : 10.1083 / jcb.91.3.189s . JSTOR  1609517 . PMC  2112820 . PMID  7033238 .
  96. ^ Furshpan, EJ; Potter, DD (1957). "Mecanismo de transmisión de impulsos nerviosos en una sinapsis de cangrejo de río". Naturaleza . 180 (4581): 342–3. Código Bibliográfico : 1957Natur.180..342F . doi : 10.1038 / 180342a0 . PMID  13464833 . S2CID  4216387 .
  97. ^ Furshpan; Potter, DD (1959). "Transmisión en las sinapsis motoras gigantes del cangrejo de río" . La revista de fisiología . 145 (2): 289–325. doi : 10.1113 / jphysiol.1959.sp006143 . PMC  1356828 . PMID  13642302 .[ enlace muerto permanente ]
  98. ^ Payton, BW; Bennett, MVL; Pappas, GD (diciembre de 1969). "Permeabilidad y estructura de las membranas de unión en una sinapsis electrotónica". Ciencia . 166 (3913): 1641–3. Código Bibliográfico : 1969Sci ... 166.1641P . doi : 10.1126 / science.166.3913.1641 . PMID  5360587 . S2CID  24701801 .
  99. ^ Chalcroft, JP; Bullivant, S (octubre de 1970). "Una interpretación de la estructura de la unión y la membrana de la célula hepática basada en la observación de réplicas de congelación-fractura de ambos lados de la fractura" . J. Cell Biol . 47 (1): 49–60. doi : 10.1083 / jcb.47.1.49 . PMC  2108397 . PMID  4935338 .
  100. ^ Peracchia, C (abril de 1973). "Uniones de baja resistencia en cangrejos de río. II. Detalles estructurales y más evidencia de canales intercelulares por congelación-fractura y tinción negativa" . J. Cell Biol . 57 (1): 54–65. doi : 10.1083 / jcb.57.1.54 . PMC  2108965 . PMID  4120610 .
  101. ^ Gruijters, W (2003). "¿Están las placas de membrana de unión gap implicadas en la transferencia de vesículas intercelulares?". Cell Biol. Int . 27 (9): 711–7. doi : 10.1016 / S1065-6995 (03) 00140-9 . PMID  12972275 . S2CID  37315556 .
  102. ^ Todd KL, Kristan WB, French KA (noviembre de 2010). "La expresión de la unión gap es necesaria para la formación de sinapsis química normal" . J. Neurosci . 30 (45): 15277–85. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2331-10.2010 . PMC  3478946 . PMID  21068332 .
  103. ^ Goodenough, DA; Stoeckenius, W (1972). "El aislamiento de uniones gap de hepatocitos de ratón: caracterización química preliminar y difracción de rayos X" . The Journal of Cell Biology . 54 (3): 646–56. doi : 10.1083 / jcb.54.3.646 . PMC  2200277 . PMID  4339819 .
  104. ^ Goodenough, DA (1974). "Aislamiento a granel de uniones gap de hepatocitos de ratón: caracterización de la proteína principal, la conexina" . The Journal of Cell Biology . 61 (2): 557–63. doi : 10.1083 / jcb.61.2.557 . PMC  2109294 . PMID  4363961 .
  105. ^ Kumar, NM; Gilula, NB (1986). "Clonación y caracterización de ADNc de hígado humano y de rata que codifican una proteína de unión gap" . The Journal of Cell Biology . 103 (3): 767–76. doi : 10.1083 / jcb.103.3.767 . PMC  2114303 . PMID  2875078 .
  106. ^ McNutt NS, Weinstein RS (diciembre de 1970). "La ultraestructura del nexo. Un estudio correlacionado de sección delgada y hendidura por congelación" . J. Cell Biol . 47 (3): 666–88. doi : 10.1083 / jcb.47.3.666 . PMC  2108148 . PMID  5531667 .
  107. ^ Chalcroft, JP; Bullivant, S (1970). "Una interpretación de la estructura de la unión y la membrana de la célula hepática basada en la observación de réplicas de congelación-fractura de ambos lados de la fractura" . The Journal of Cell Biology . 47 (1): 49–60. doi : 10.1083 / jcb.47.1.49 . PMC  2108397 . PMID  4935338 .
  108. ^ Joven; Cohn, ZA; Gilula, NB (1987). "Ensamblaje funcional de la conductancia de la unión gap en bicapas lipídicas: demostración de que la principal proteína de 27 kd forma el canal de unión". Celular . 48 (5): 733–43. doi : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90071-7 . PMID  3815522 . S2CID  39342230 .
  109. ^ Nicholson; Gros, DB; Kent, SB; Hood, LE; Revel, JP (1985). "Las proteínas de unión gap Mr 28.000 del corazón y el hígado de rata son diferentes pero relacionadas" . La revista de química biológica . 260 (11): 6514–7. PMID  2987225 .
  110. ^ Beyer, EC; Paul, DL; Goodenough, DA (1987). "Connexin43: una proteína de corazón de rata homóloga a una proteína de unión gap del hígado" . The Journal of Cell Biology . 105 (6 Pt 1): 2621–9. doi : 10.1083 / jcb.105.6.2621 . PMC  2114703 . PMID  2826492 .
  111. ^ Kistler, J; Kirkland, B; Bullivant, S (1985). "Identificación de una proteína de 70.000 D en los dominios de unión de la membrana del cristalino" . The Journal of Cell Biology . 101 (1): 28–35. doi : 10.1083 / jcb.101.1.28 . PMC  2113615 . PMID  3891760 .
  112. ^ Staehelin LA (mayo de 1972). "Tres tipos de uniones gap que interconectan las células epiteliales intestinales visualizadas por grabado por congelación" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 69 (5): 1318–21. Código Bibliográfico : 1972PNAS ... 69.1318S . doi : 10.1073 / pnas.69.5.1318 . PMC  426690 . PMID  4504340 .
  113. ^ Gruijters, WTM; Kistler, J; Bullivant, S; Goodenough, DA (1987). "Inmunolocalización de MP70 en uniones intercelulares de fibra de lente de 16-17 nm" . The Journal of Cell Biology . 104 (3): 565–72. doi : 10.1083 / jcb.104.3.565 . PMC  2114558 . PMID  3818793 .
  114. ^ Gruijters, WTM; Kistler, J; Bullivant, S (1987). "Formación, distribución y disociación de uniones intercelulares en el cristalino" . Revista de ciencia celular . 88 (3): 351–9. PMID  3448099 .
  115. ^ a b Gruijters, WTM (1989). "Una proteína sin conexión (MIP) está involucrada en la formación de la unión gap-junction del cristalino" . Revista de ciencia celular . 93 (3): 509-13. PMID  2691517 .
  116. ^ Robertson, JD (octubre de 1963). "La aparición de un patrón de subunidades en las membranas unitarias de las terminaciones del club en las sinapsis de las células de Mauthner en los cerebros de peces de colores" . J. Cell Biol . 19 (1): 201–21. doi : 10.1083 / jcb.19.1.201 . PMC  2106854 . PMID  14069795 .
  117. ^ Loewenstein WR, Kanno Y (septiembre de 1964). "Estudios sobre una unión de células epiteliales (glándulas). I. Modificaciones de la permeabilidad de la membrana superficial" . J. Cell Biol . 22 (3): 565–86. doi : 10.1083 / jcb.22.3.565 . PMC  2106478 . PMID  14206423 .
  118. ^ Gruijters, WTM (2003). "¿Están las placas de membrana de unión gap implicadas en la transferencia de vesículas intercelulares?". Cell Biology International . 27 (9): 711–7. doi : 10.1016 / S1065-6995 (03) 00140-9 . PMID  12972275 . S2CID  37315556 .
  119. ^ a b Ozato-Sakurai N, Fujita A, Fujimoto T (2011). Wong NS (ed.). "La distribución de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato en células acinares de páncreas de rata revelada con el método de etiquetado de réplica de congelación-fractura" . PLOS ONE . 6 (8): e23567. Código bibliográfico : 2011PLoSO ... 623567O . doi : 10.1371 / journal.pone.0023567 . PMC  3156236 . PMID  21858170 .
  120. ^ Decker, RS; Friend, DS (julio de 1974). "Montaje de uniones gap durante la neurulación de anfibios" . J. Cell Biol . 62 (1): 32–47. doi : 10.1083 / jcb.62.1.32 . PMC  2109180 . PMID  4135001 .
  121. ^ Decker, RS (junio de 1976). "Regulación hormonal de la diferenciación de la unión gap" . J. Cell Biol . 69 (3): 669–85. doi : 10.1083 / jcb.69.3.669 . PMC  2109697 . PMID  1083855 .
  122. ^ Lauf U, Giepmans BN, Lopez P, Braconnot S, Chen SC, Falk MM (agosto de 2002). "Tráfico dinámico y entrega de conexiones a la membrana plasmática y acreción de uniones gap en células vivas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (16): 10446–51. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9910446L . doi : 10.1073 / pnas.162055899 . PMC  124935 . PMID  12149451 .
  123. ^ Meyer, R; Malewicz, B; Baumann, WJ; Johnson, RG (junio de 1990). "Aumento del ensamblaje de la unión gap entre las células cultivadas tras la suplementación con colesterol". J. Cell Sci . 96 (2): 231–8. PMID  1698798 .
  124. ^ Johnson, RG; Reynhout, JK; Tenbroek, EM; Quade, BJ; Yasumura, T .; Davidson, KGV; Sheridan, JD; Rash, JE (enero de 2012). "Ensamblaje de unión de brecha: roles para la formación de placa y regulación por el extremo C-terminal de connexin43" . Mol. Biol. Celular . 23 (1): 71–86. doi : 10.1091 / mbc.E11-02-0141 . PMC  3248906 . PMID  22049024 .
  125. ^ Locke, Darren; Harris, Andrew L. (2009). "Canales de conexina y fosfolípidos: asociación y modulación" . BMC Biol . 7 (1): 52. doi : 10.1186 / 1741-7007-7-52 . PMC  2733891 . PMID  19686581 .
  126. ^ a b Li X, Kamasawa N, Ciolofan C y col. (Septiembre de 2008). "Las uniones neuronales gap que contienen Connexin45 en la retina de roedor también contienen connexin36 en ambas hemiplacas apuestas, formando uniones gap bihomotípicas, con andamiaje contribuido por zonula occludens-1" . J. Neurosci . 28 (39): 9769–89. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2137-08.2008 . PMC  2638127 . PMID  18815262 .

  • Harris, Andrew; Locke, Darren, eds. (2009). Connexins . Nueva York: Springer. ISBN 978-1-934115-46-6.

  • Gap + Junctions en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .