Un heterómero es algo que consta de diferentes partes; el antónimo de homomérico . Algunos ejemplos son:
Biología
- Neuronas espinales que pasan al lado opuesto de la médula espinal. [1]
- Un complejo de proteínas que contiene dos o más polipéptidos diferentes. [2]
Farmacología
- Los canales iónicos activados por ligandos , como el receptor nicotínico de acetilcolina y el receptor GABA A , están compuestos por cinco subunidades dispuestas alrededor de un poro central que se abre para permitir el paso de los iones. Hay muchas subunidades diferentes disponibles que pueden unirse en una amplia variedad de combinaciones para formar diferentes subtipos del canal iónico. [3] [4] [5] A veces, el canal se puede crear a partir de un solo tipo de subunidad, como el receptor nicotínico α7 , que se compone de cinco subunidades α7 , por lo que es un homómero en lugar de un heterómero, pero más comúnmente, varios tipos diferentes de subunidades se unirán para formar un complejo heteromérico (por ejemplo, el receptor nicotínico α4β2 , que está formado por dos subunidades α4 y tres subunidades β2 ). Debido a que los diferentes subtipos de canales de iones se expresan en diferentes grados en diferentes tejidos, esto permite la modulación selectiva del transporte de iones y significa que un solo neurotransmisor puede producir efectos variables según el lugar del cuerpo en el que se libere. [6] [7] [8]
- Los receptores acoplados a proteína G están compuestos por siete segmentos alfa helicoidales que atraviesan la membrana y que generalmente están unidos en una sola cadena plegada para formar el complejo receptor. Sin embargo, la investigación ha demostrado que varios GPCR también son capaces de formar heterómeros a partir de una combinación de dos o más subunidades de GPCR individuales en algunas circunstancias, especialmente cuando varios GPCR diferentes se expresan densamente en la misma neurona. Tales heterómeros puede estar entre los receptores de la misma familia (por ejemplo, adenosina A 1 / A 2A heterómeros [9] [10] y la dopamina D 1 / D 2 [11] y D 1 / D 3 heterómeros [12] ) o entre enteramente receptores no relacionados como CB 1 / A 2A , [13] heterómeros de glutamato mGluR 5 / adenosina A 2A , [14] heterómeros cannabinoides CB 1 / dopamina D 2 , [15] e incluso heterotrímeros CB 1 / A 2A / D 2 donde tres diferentes receptores se han unido para formar un heterómero. [16] [17] Las propiedades de unión del ligando y las vías de tráfico intracelular de los heterómeros GPCR suelen mostrar elementos de ambos receptores originales, pero también pueden producir efectos farmacológicos bastante inesperados, lo que convierte a estos heterómeros en un foco importante de la investigación actual. [18] [19] [20] [21] [22]
Ver también
Referencias
- ^ Diccionario médico
- ^ Diccionario Merriam-Webster
- ^ Gotti C, Moretti M, Gaimarri A, Zanardi A, Clementi F, Zoli M (octubre de 2007). "Heterogeneidad y complejidad de los receptores nicotínicos del cerebro nativo". Farmacología bioquímica . 74 (8): 1102-11. doi : 10.1016 / j.bcp.2007.05.023 . PMID 17597586 .
- ^ Millar NS, Gotti C (enero de 2009). "Diversidad de receptores de acetilcolina nicotínicos de vertebrados" . Neurofarmacología . 56 (1): 237–46. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.041 . PMID 18723036 . S2CID 27181755 .
- ^ Collins AC, Salminen O, Marks MJ, Whiteaker P, Grady SR (2009). "El camino hacia el descubrimiento de subtipos de receptores colinérgicos nicotínicos neuronales". Psicofarmacología de la nicotina . Manual de farmacología experimental. 192 . págs. 85–112. doi : 10.1007 / 978-3-540-69248-5_4 . ISBN 978-3-540-69246-1. PMID 19184647 .
- ^ Graham AJ, Martin-Ruiz CM, Teaktong T, Ray MA, Court JA (agosto de 2002). "Receptores nicotínicos del cerebro humano, su distribución y participación en trastornos neuropsiquiátricos". Objetivos de fármacos actuales. Trastornos neurológicos y del SNC . 1 (4): 387–97. doi : 10.2174 / 1568007023339283 . PMID 12769611 .
- ^ Nutt D (abril de 2006). "Receptores GABAA: subtipos, distribución regional y función" . Revista de Medicina Clínica del Sueño . 2 (2): S7-11. doi : 10.5664 / jcsm.26525 . PMID 17557501 .
- ^ Heldt SA, Ressler KJ (diciembre de 2007). "Distribución en el prosencéfalo y el mesencéfalo de las principales subunidades del receptor GABAA sensibles a las benzodiazepinas en el ratón C57 adulto evaluado con hibridación in situ" . Neurociencia . 150 (2): 370–85. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2007.09.008 . PMC 2292345 . PMID 17950542 .
- ^ Ciruela F, Casadó V, Rodrigues RJ, Luján R, Burgueño J, Canals M, Borycz J, Rebola N, Goldberg SR, Mallol J, Cortés A, Canela EI, López-Giménez JF, Milligan G, Lluis C, Cunha RA, Ferré S, Franco R (febrero de 2006). "Control presináptico de la neurotransmisión glutamatérgica estriatal por heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A" . Revista de neurociencia . 26 (7): 2080–7. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3574-05.2006 . PMC 6674939 . PMID 16481441 .
- ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, Quiroz C, Justinova Z, Lluis C, Franco R, Goldberg SR (2008). "Heterómeros del receptor de adenosina A1-A2A: nuevos objetivos para la cafeína en el cerebro" . Fronteras en biociencias . 13 (13): 2391–9. doi : 10.2741 / 2852 . PMID 17981720 .
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T, El-Ghundi M, Cheng R, O'Dowd BF, George SR (enero de 2007). "Los heterooligómeros del receptor de dopamina D1-D2 con una farmacología única se acoplan a la activación rápida de Gq / 11 en el cuerpo estriado" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (2): 654–9. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104..654R . doi : 10.1073 / pnas.0604049104 . PMC 1766439 . PMID 17194762 .
- ^ Marcellino D, Ferré S, Casadó V, Cortés A, Le Foll B, Mazzola C, Drago F, Saur O, Stark H, Soriano A, Barnes C, Goldberg SR, Lluis C, Fuxe K, Franco R (septiembre de 2008). "Identificación de heterómeros del receptor de dopamina D1-D3: INDICACIONES PARA UN PAPEL DE LAS INTERACCIONES SINERGÍSTICAS DE LOS RECEPTORES D1-D3 EN EL ESTRIATO" . La revista de química biológica . 283 (38): 26016-25. doi : 10.1074 / jbc.M710349200 . PMC 2533781 . PMID 18644790 .
- ^ Carriba P, Ortiz O, Patkar K, Justinova Z, Stroik J, Themann A, Müller C, Woods AS, Hope BT, Ciruela F, Casadó V, Canela EI, Lluis C, Goldberg SR, Moratalla R, Franco R, Ferré S (2007). "Los receptores estriatales de adenosina A2A y cannabinoides CB1 forman complejos heteroméricos funcionales que median los efectos motores de los cannabinoides" . Neuropsicofarmacología . 32 (11): 2249–59. doi : 10.1038 / sj.npp.1301375 . PMID 17356572 .
- ^ Zezula J, Freissmuth M (marzo de 2008). "El receptor A2A-adenosina: ¿un GPCR con características únicas?" . Revista británica de farmacología . 153 Supl. 1 (S1): S184–90. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707674 . PMC 2268059 . PMID 18246094 .
- ^ Marcellino D, Carriba P, Filip M, Borgkvist A, Frankowska M, Bellido I, Tanganelli S, Müller CE, Fisone G, Lluis C, Agnati LF, Franco R, Fuxe K (abril de 2008). "Interacciones antagonistas del receptor cannabinoide CB1 / dopamina D2 en heterómeros estriatales CB1 / D2. Un análisis neuroquímico y conductual combinado". Neurofarmacología . 54 (5): 815–23. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2007.12.011 . PMID 18262573 . S2CID 195685369 .
- ^ Carriba P, Navarro G, Ciruela F, Ferré S, Casadó V, Agnati L, Cortés A, Mallol J, Fuxe K, Canela EI, Lluis C, Franco R (2008). "Detección de heteromerización de más de dos proteínas mediante BRET-FRET secuencial". Métodos de la naturaleza . 5 (8): 727–33. doi : 10.1038 / nmeth.1229 . PMID 18587404 . S2CID 5175118 .
- ^ Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). "Buscando el papel de los heterómeros del receptor de cannabinoides en la función estriatal" . Neurofarmacología . 56 Suppl 1 (Suppl 1): 226–34. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.076 . PMC 2635338 . PMID 18691604 .
- ^ Franco R, Casadó V, Cortés A, Mallol J, Ciruela F, Ferré S, Lluis C, Canela EI (marzo de 2008). "Heterómeros del receptor acoplado a proteína G: función y farmacología del ligando" . Revista británica de farmacología . 153 Supl. 1 (S1): S90–8. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707571 . PMC 2268068 . PMID 18037920 .
- ^ Fuxe K, Marcellino D, Rivera A, Diaz-Cabiale Z, Filip M, Gago B, Roberts DC, Langel U, Genedani S, Ferraro L, de la Calle A, Narvaez J, Tanganelli S, Woods A, Agnati LF (agosto 2008). "Interacciones receptor-receptor en mosaicos de receptores. Impacto en neuropsicofarmacología". Reseñas de Brain Research . 58 (2): 415–52. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2007.11.007 . PMID 18222544 . S2CID 206344737 .
- ^ Franco R, Casadó V, Cortés A, Pérez-Capote K, Mallol J, Canela E, Ferré S, Lluis C (agosto de 2008). "Nuevas dianas farmacológicas basadas en heterómeros receptores". Reseñas de Brain Research . 58 (2): 475–82. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2008.06.002 . PMID 18620000 . S2CID 41153163 .
- ^ Fuxe K, Marcellino D, Woods AS, Giuseppina L, Antonelli T, Ferraro L, Tanganelli S, Agnati LF (enero de 2009). "Señalización integrada en heterodímeros y mosaicos de receptores de diferentes tipos de GPCR del prosencéfalo: relevancia para la esquizofrenia" . Revista de transmisión neuronal . 116 (8): 923–39. doi : 10.1007 / s00702-008-0174-9 . PMC 2953764 . PMID 19156349 .
- ^ Ferré S, Baler R, Bouvier M, Caron MG, Devi LA, Durroux T, Fuxe K, George SR, Javitch JA, Lohse MJ, Mackie K, Milligan G, Pfleger KD, Pin JP, Volkow ND, Waldhoer M, Woods AS , Franco R (marzo de 2009). "Construcción de un nuevo marco conceptual para heterómeros receptores" . Biología química de la naturaleza . 5 (3): 131–4. doi : 10.1038 / nchembio0309-131 . PMC 2681085 . PMID 19219011 .