Terapia de genes
La terapia génica es un campo médico que se centra en la modificación genética de células para producir un efecto terapéutico [1] o en el tratamiento de enfermedades mediante la reparación o reconstrucción de material genético defectuoso. [2] El primer intento de modificar el ADN humano fue realizado en 1980 por Martin Cline , pero la primera transferencia genética nuclear exitosa en humanos, aprobada por los Institutos Nacionales de Salud , se realizó en mayo de 1989. [3] El primer uso terapéutico de la transferencia de genes, así como la primera inserción directa de ADN humano en el genoma nuclear, fue realizada por French Anderson.en un ensayo que comenzó en septiembre de 1990. Se cree que puede curar muchos trastornos genéticos o tratarlos con el tiempo.
Entre 1989 y diciembre de 2018 se realizaron más de 2.900 ensayos clínicos, de los cuales más de la mitad se encuentran en la fase I. [4] A partir de 2017, Luxturna de Spark Therapeutics ( ceguera inducida por mutación RPE65 ) y Kymriah de Novartis ( terapia de células T receptoras de antígeno quimérico ) son las primeras terapias génicas aprobadas por la FDA que ingresan al mercado. Desde entonces, medicamentos como Zolgensma de Novartis y Patisiran de Alnylam también han recibido la aprobación de la FDA, además de los medicamentos de terapia génica de otras compañías. La mayoría de estos enfoques utilizan virus adenoasociados (AAV) ylentivirus para realizar inserciones de genes, in vivo y ex vivo , respectivamente. Los AAV se caracterizan por estabilizar la cápside viral , menor inmunogenicidad, capacidad para transducir células tanto en división como no divididas, el potencial para integrar el sitio específicamente y para lograr la expresión a largo plazo en el tratamiento in vivo. (Gorell et al. 2014) Los enfoques de ASO / ARNip , como los realizados por Alnylam e Ionis Pharmaceuticals , requieren sistemas de administración no virales y utilizan mecanismos alternativos para el tráfico a las células hepáticas mediante transportadores de GalNAc .
El concepto de terapia génica es solucionar un problema genético en su origen. Si, por ejemplo, una mutación en un gen determinado causa la producción de una proteína disfuncional que resulta (generalmente de forma recesiva) en una enfermedad hereditaria, la terapia génica podría usarse para administrar una copia de este gen que no contiene la mutación deletérea y, por lo tanto, produce una proteína funcional. Esta estrategia se conoce como terapia de reemplazo génico y se emplea para tratar enfermedades hereditarias de la retina. [5] [6]
Si bien el concepto de terapia de reemplazo génico es principalmente adecuado para enfermedades recesivas, se han sugerido estrategias novedosas que también son capaces de tratar afecciones con un patrón de herencia dominante.
No todos los procedimientos médicos que introducen alteraciones en la estructura genética de un paciente pueden considerarse terapia génica. Se ha descubierto que el trasplante de médula ósea y los trasplantes de órganos en general introducen ADN extraño en los pacientes. [13]
La terapia génica fue conceptualizada en 1972 por autores que instaron a la precaución antes de comenzar los estudios de terapia génica en humanos.
