Tisagenlecleucel , que se vende bajo la marca Kymriah , es un medicamento para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B que utiliza las propias células T del cuerpo para combatir el cáncer ( transferencia de células adoptivas ). [1] [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | tis "un jen" lek loo 'se / ˌtɪsədʒen'leklusel / |
Nombres comerciales | Kymriah |
Otros nombres | CTL019, CARRITO-19 |
AHFS / Drugs.com | Datos de medicamentos profesionales |
MedlinePlus | a617053 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Infusión intravenosa |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | 16,8 días |
Identificadores | |
Número CAS |
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DrugBank | |
UNII | |
KEGG |
En la mayoría de los pacientes se producen efectos secundarios graves. [3] Los efectos secundarios graves más comunes son el síndrome de liberación de citocinas (una afección potencialmente mortal que puede causar fiebre, vómitos, dificultad para respirar, dolor y presión arterial baja) y disminución de las plaquetas (componentes que ayudan a que la sangre se coagule) , hemoglobina (la proteína que se encuentra en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por el cuerpo) o glóbulos blancos, incluidos los neutrófilos y los linfocitos. [3] Las infecciones graves ocurren en aproximadamente tres de cada diez pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). [3]
Las células T de una persona con cáncer se extraen, se diseñan genéticamente para producir un receptor de superficie celular quimérico específico con componentes tanto de un receptor de células T como de un anticuerpo específico para una proteína en la célula cancerosa, y se transfieren nuevamente a la persona. Las células T están diseñados para dirigirse a una proteína llamada CD19 que es común en las células B . Un receptor de células T quimérico (" CAR-T ") se expresa en la superficie de la célula T. [ cita médica necesaria ]
Fue inventado y desarrollado inicialmente en la Universidad de Pennsylvania ; Novartis completó el desarrollo, obtuvo la aprobación de la FDA y comercializa el tratamiento. [4] En agosto de 2017, se convirtió en el primer tratamiento aprobado por la FDA que incluyó un paso de terapia génica en los Estados Unidos. [1]
Usos médicos
Tisagenlecleucel está indicado para el tratamiento de menores de 25 años con leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B que es refractaria o en una segunda o posterior recaída; o adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (r / r) después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera, linfoma de células B de alto grado y DLBCL que surgen de linfoma folicular . [2] [3]
Efectos adversos
Un efecto secundario que se observa con frecuencia es el síndrome de liberación de citocinas (SRC). [4] [5]
En la mayoría de los pacientes se producen efectos secundarios graves. [3] Los efectos secundarios graves más comunes son el síndrome de liberación de citocinas (una afección potencialmente mortal que puede causar fiebre, vómitos, dificultad para respirar, dolor y presión arterial baja) y disminución de las plaquetas (componentes que ayudan a que la sangre se coagule) , hemoglobina (la proteína que se encuentra en los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por el cuerpo) o glóbulos blancos, incluidos los neutrófilos y los linfocitos. [3] Las infecciones graves ocurren en aproximadamente tres de cada diez pacientes con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG). [3]
Historia
El tratamiento fue desarrollado por Dario Campana en St. Jude's Children's Research Hospital y transferido a un grupo encabezado por Carl H. June en la Universidad de Pennsylvania, que violó los términos de un MTA con St. Jude's y posteriormente obtuvo la licencia de Novartis después de una demanda multimillonaria ( https://www.biopharma-reporter.com/Article/2015/04/07/Novartis-settles-CAR-T-patent-dispute-with-Juno-for-12m-future-payments ). [6]
En abril de 2017, tisagenlecleucel recibió la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario . [7]
En julio de 2017, un comité asesor de la FDA recomendó por unanimidad que la agencia lo aprobara para tratar la leucemia linfoblástica aguda de células B que no respondió adecuadamente a otros tratamientos o que recayó. [5] [8] [9]
En agosto de 2017, la FDA aprobó el uso de tisagenlecleucel en personas con leucemia linfoblástica aguda. [10] [11] [12] Según Novartis, el tratamiento se administrará en centros médicos específicos donde el personal ha sido capacitado para manejar posibles reacciones a este nuevo tipo de tratamiento. [13]
En mayo de 2018, la FDA aprobó además tisagenlecleucel para tratar a adultos con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante o refractario, según los resultados del ensayo de fase II de JULIET. [10] [14]
En Inglaterra, el NHS utilizará el procedimiento para tratar a los niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) si los tratamientos anteriores, incluidos los trasplantes de células madre, han fallado; se espera que se aplique a entre 15 y 20 niños. [15] El medicamento tiene licencia para tratar a adultos con linfoma difuso de células B grandes (LDCBG), pero a partir de septiembre de 2018[actualizar]no se había decidido si el NHS lo utilizaría. [ cita requerida ]
Fabricar
En un proceso de 22 días, el tratamiento es personalizado para cada persona. Las células T se purifican a partir de sangre extraída de la persona y luego esas células son modificadas por un virus que inserta un gen en el genoma de las células . El gen codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR) que se dirige a las células leucémicas. [8] Utiliza el dominio coestimulador 4-1BB en su CAR para mejorar la respuesta. [dieciséis]
La modificación de las células para crear el tratamiento personalizado ha sido un cuello de botella importante en la expansión de la disponibilidad del tratamiento, lo que requiere que las células T extraídas en Europa sean transportadas a los Estados Unidos, donde se modifican, y luego de regreso a Europa. [17] Novartis ha estado ampliando una instalación en Francia y ha construido una nueva instalación en Stein , Suiza, para aliviar este cuello de botella a partir de 2020. [17] Novartis utiliza la empresa Cryoport Inc. para el transporte con temperatura controlada necesario para la fabricación y distribución de Kymriah. [18] [19]
Referencias
- ^ a b "La aprobación de la FDA trae la primera terapia génica a los Estados Unidos" . EE.UU. Administración de Alimentos y Drogas (FDA) (Nota de prensa) . Consultado el 31 de agosto de 2017 .
- ^ a b "Inyección de Kymriah- tisagenlecleucel, suspensión" . DailyMed . 14 de junio de 2019 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
- ^ a b c d e f g "EPAR de Kymriah" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 15 de agosto de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b "BLA 125646 Tisagenlecleucel - Documento informativo de Novartis para FDA ODAC" (PDF) .
- ^ a b "El panel de la FDA respalda la nueva terapia genética pionera del cáncer de Novartis" . The New York Times . Reuters. 12 de julio de 2017. Archivado desde el original el 14 de julio de 2017.
- ^ Grady D (12 de julio de 2017). "El panel de la FDA recomienda la aprobación para el tratamiento de la leucemia que altera los genes" . The New York Times . Consultado el 1 de abril de 2020 .
- ^ "Novartis obtiene la segunda etiqueta de 'avance' de la FDA candidato a CAR-T" . www.fiercebiotech.com . Fierce Biotech.
- ^ a b Ledford H (julio de 2017). "La terapia celular diseñada para el cáncer recibe el visto bueno de los asesores de la FDA" . Naturaleza . 547 (7663): 270. Bibcode : 2017Natur.547..270L . doi : 10.1038 / nature.2017.22304 . PMID 28726836 .
- ^ Stein R (12 de julio de 2017). " ' Medicamento viviente' que combate el cáncer aprovechando el sistema inmunológico elimina el obstáculo clave" . NPR . Consultado el 13 de julio de 2017 .
- ^ a b "Kymriah (tisagenlecleucel)" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . El 1 de abril de 2018 . Consultado el 1 de abril de 2020 .
- ^ "La aprobación de la FDA trae la primera terapia génica a los Estados Unidos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa) . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
- ^ Harris E (27 de noviembre de 2019). "Desafíos que enfrentan el panorama de regulación del sector celular y genético" . Líder de Ciencias de la Vida . Pensilvania, Estados Unidos: VertMarkets . Consultado el 13 de diciembre de 2019 .
Después de que Kymriah (Novartis), Yescarta (Gilead) y Luxturna (Spark) fueran aprobados en los EE. UU. En 2017, fueron posteriormente aprobados en 2018 en la UE. Kymriah también ha recibido la aprobación en Australia y una indicación adicional en los EE. UU.
- ^ Grady D (30 de agosto de 2017). "La FDA aprueba el primer tratamiento contra la leucemia que altera los genes, con un costo de $ 475.000" . The New York Times . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
- ^ "La FDA amplía la aprobación de Tisagenlecleucel - The ASCO Post" . www.ascopost.com .
- ^ Sarah Boseley (5 de septiembre de 2018). "NHS para tratar a pacientes jóvenes con cáncer con un costoso fármaco que cambia las reglas del juego" . The Guardian . Consultado el 5 de septiembre de 2018 .
- ^ "El panel de la FDA recomienda por unanimidad la aprobación de la terapia de células T con CAR de Novartis CTL019" . GEN . GEN Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología.
- ^ a b Miller J (28 de noviembre de 2019). "Fábrica suiza de $ 90 millones de Novartis para ayudar a resolver el cuello de botella de la terapia celular" . Reuters . Consultado el 1 de diciembre de 2019 .
- ^ "El CEO de Cryoport en el mercado de terapias celulares 'demanda robusta ' " . biopharma-reporter.com . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
- ^ "Cryoport habla de cumplimiento, expansión biofarmacéutica y Brexit" . outsourcing-pharma.com . Consultado el 18 de octubre de 2019 .
Otras lecturas
- BLA 125646 Tisagenlecleucel - Documento informativo de Novartis para FDA ODAC
enlaces externos
- "Tisagenlecleucel-T" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.