Edición del genoma


La edición del genoma , o la ingeniería del genoma , o la edición de genes , es un tipo de ingeniería genética en la que el ADN se inserta, elimina, modifica o reemplaza en el genoma de un organismo vivo. A diferencia de las primeras técnicas de ingeniería genética que insertaban aleatoriamente material genético en el genoma de un huésped, la edición del genoma apunta a las inserciones en lugares específicos del sitio. [1]

La edición del genoma fue pionera en la década de 1990, [2] antes del advenimiento de las actuales plataformas de edición de genes basadas en nucleasas, sin embargo, su uso estaba limitado por las bajas eficiencias de edición. La edición del genoma con nucleasas modificadas genéticamente, es decir, las tres clases principales de estas enzimas, nucleasas con dedos de zinc (ZFN), nucleasas efectoras de tipo activador de la transcripción (TALEN) y meganucleasas modificadas genéticamente, fueron seleccionadas por Nature Methods como el Método del año 2011. [3] El sistema CRISPR-Cas fue seleccionado por Science como Avance del año 2015. [4]

A partir de 2015, se utilizaron cuatro familias de nucleasas diseñadas: meganucleasas , nucleasas con dedos de zinc (ZFN), nucleasas basadas en efectores similares a activadores de la transcripción (TALEN) y el sistema de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas ( CRISPR / Cas9 ). [5] [6] [7] [8] Nueve editores de genoma estaban disponibles en 2017. [9]

En 2018, los métodos comunes para dicha edición utilizaron nucleasas diseñadas o "tijeras moleculares". Estas nucleasas crean roturas de doble hebra (DSB) específicas del sitio en las ubicaciones deseadas del genoma. Las roturas de doble hebra inducidas se reparan mediante unión de extremos no homólogos (NHEJ) o recombinación homóloga (HR), lo que da como resultado mutaciones dirigidas ("ediciones").

En mayo de 2019, abogados en China informaron, a la luz de la supuesta creación por el científico chino He Jiankui de los primeros humanos editados genéticamente (ver la controversia de Lulu y Nana ), la redacción de regulaciones que cualquier persona que manipule el genoma humano mediante técnicas de edición genética , como CRISPR , sería responsable de cualquier consecuencia adversa relacionada. [10] Recientemente se ha discutido una perspectiva cautelosa sobre los posibles puntos ciegos y riesgos de CRISPR y biotecnologías relacionadas, [11] centrándose en la naturaleza estocástica de los procesos de control celular.

El Instituto Roslin de la Universidad de Edimburgo diseñó cerdos resistentes a un virus que causa el síndrome respiratorio y reproductivo porcino , que cuesta a los criadores de cerdos estadounidenses y europeos $ 2.6 mil millones al año. [12]


Las diferentes generaciones de nucleasas utilizadas para la edición del genoma y las vías de reparación del ADN utilizadas para modificar el ADN diana.
Grupos de nucleasas modificadas genéticamente. Los colores coincidentes significan patrones de reconocimiento de ADN
Descripción general del proceso TALEN
El ADN sintético se introduce repetidamente en múltiples áreas diana del cromosoma y / o loci y luego se replica produciendo células con / sin mutaciones.
Plantas, animales y genes humanos que se dirigen con éxito utilizando ZFN, lo que demuestra la generalidad de este enfoque.
Descripción general del flujo de trabajo y las posibilidades de edición de GEEN