Síndrome de Gillespie , también llamado aniridia, ataxia cerebelosa y deficiencia mental . [1] [2] [3] es un trastorno genético poco común . El trastorno se caracteriza por aniridia parcial (lo que significa que falta parte del iris ), ataxia (problemas motores y de coordinación) y, en la mayoría de los casos, discapacidad intelectual . Es heterogéneo , heredado de forma autosómica dominante o autosómica recesiva . [4] El síndrome de Gillespie fue descrito por primera vez por un oftalmólogo estadounidense.Fredrick Gillespie en 1965. [1] [3]
Síndrome de Gillespie | |
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Otros nombres | Aniridia-ataxia cerebelosa-discapacidad intelectual, Aniridia parcial-ataxia cerebelosa-oligofrenia |
Presentación
La combinación de hipotonía muscular y pupilas dilatadas fijas en la infancia es sospechosa del síndrome de Gillespie. [5] La aniridia parcial de inicio temprano, la ataxia cerebelosa y el retraso mental son características del síndrome. [6] La anomalía del iris es específica y parece patognomónica del síndrome de Gillespie. [6] La aniridia consiste en un coloboma superior e hipoplasia del iris inferior, displasia foveomacular. [7]
Síndrome de Gillespie atípico asociado a ptosis bilateral, exotropía, correctapia, hipoplasia del iris, opacidades del cristalino capsular anterior, hipoplasia foveal, tortuosidad vascular retiniana e hipopigmentación retiniana. [8]
Los signos neurológicos son nistagmo, asimetría craneofacial leve, hipotonía axial, retraso en el desarrollo y retraso mental leve. [6] [7] Mariën P no apoyó la visión predominante de un retraso mental global como una característica cardinal del síndrome de Gillespie, pero refleja principalmente disfunciones neuroconductuales inducidas por el cerebelo después de la interrupción del circuito anatómico cerebrocerebeloso que se asemeja mucho al "síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso "(CeCAS). [9]
Se pueden asociar estenosis pulmonar congénita y displasia helicoidal. [5]
Genética
El síndrome de Gillespie es un trastorno heterogéneo y puede heredarse de forma autosómica dominante o recesiva. [4] [6] La herencia autosómica dominante indica que el gen defectuoso responsable de un trastorno se encuentra en un autosoma , y solo una copia del gen es suficiente para causar el trastorno, cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. [ cita requerida ]
La herencia autosómica recesiva significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma, pero se requieren dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada padre) para nacer con el trastorno. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no presentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
El análisis del gen PAX6 también puede ser útil para distinguir entre la aniridia autosómica dominante y el síndrome de Gillespie. [5] Sin embargo, el síndrome de Gillespie atípico está asociado a una mutación con el gen PAX6 . [2] [8]
Para dilucidar los defectos genéticos subyacentes, se debe realizar el cariotipo y la búsqueda de translocaciones de novo, especialmente del cromosoma X y 11. [5]
Esta afección es causada por mutaciones en el gen del receptor de inositol 1,4,5-trisfosfato tipo 1 ( ITPR1 ). [10] Este gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 3 (3p26.1). Las mutaciones en este gen también se han asociado con la ataxia espinocerebelosa tipo 15 y 29. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La resonancia magnética del cerebro muestra atrofia del vermis o hipoplasia. [11] Atrofia cerebral y cerebelosa con cambios en la sustancia blanca en algunos casos. [6]
Tratamiento
Historia
- 1964 - GILLESPIE FD se describe por primera vez en dos hermanos con aniridia, ataxia cerebelosa y retraso mental. [1]
- 1971 - Sarsfield, JK describió más casos en una familia con NCV normal y biopsia muscular. [12]
- 1997 - Nelson J informó una anomalía difusa en la resonancia magnética en la atrofia cerebral y cerebelosa con cambios en la sustancia blanca que sugirieron una enfermedad más difusa. [6]
- 1998 - Dollfus H informó de un paciente con un fenotipo que sugiere una anomalía cromosómica. [7]
- 2008 - Mariën P encontró un déficit cognitivo limitado que se asemeja mucho al "síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso" (CeCAS). [9]
Referencias
- ↑ a b c Gillespie, FD (marzo de 1965). "Aniridia, ataxia cerebelosa y oligofrenia en hermanos". Archivos de Oftalmología . 73 (3): 338–341. doi : 10.1001 / archopht.1965.00970030340008 . PMID 14246186 .
- ^ a b Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 206700
- ^ a b synd / 2006 en ¿Quién lo nombró?
- ^ a b Defreyn, A; Maugery, J; Chabrier, S; Coullet, J (enero de 2007). "Síndrome de Gillespie: un cas rare d'aniridie congénitale" . Journal Français d'Ophthalmologie (en francés). 30 (1): e1. doi : 10.1016 / s0181-5512 (07) 89554-4 . PMID 17287663 .
- ^ a b c d Kieslich, M; Vanselow, K; Wildhardt, G; Gebhardt, B; Weis, R; Böhles, H (abril de 2001). "[Limitaciones actuales de los diagnósticos biológicos moleculares en el síndrome de Gillespie]". Klinische Pädiatrie . 213 (2): 47–49. doi : 10.1055 / s-2001-12875 . PMID 11305191 .
- ^ a b c d e f Nelson, J (agosto de 1997). "Síndrome de Gillespie: un informe de dos casos más". Revista Estadounidense de Genética Médica . 71 (2): 134–8. doi : 10.1002 / (sici) 1096-8628 (19970808) 71: 2 <134 :: aid-ajmg3> 3.0.co; 2-y . PMID 9217210 .
- ^ a b c Dollfus, H (marzo de 1998). "Fenotipo del síndrome de Gillespie con en (X; 11) (p22.32; p12) translocación de novo". Revista Estadounidense de Oftalmología . 125 (3): 397–9. doi : 10.1016 / s0002-9394 (99) 80157-3 . PMID 9512164 .
- ^ a b Ticho, BH; Hilchie-Schmidt, C; Egel, RT; Traboulsi, EI; Howarth, RJ; Robinson, D (diciembre de 2006). "Hallazgos oculares en síndrome similar a Gillespie: asociación con una nueva mutación PAX6". Genética oftálmica . 27 (4): 145-149. doi : 10.1080 / 13816810600976897 . PMID 17148041 . S2CID 21415333 .
- ^ a b Mariën, P; Brouns, R; Engelborghs, S; Wackenier, P; Verhoeven, J; Ceulemans, B; De Deyn, PP (enero de 2008). "Síndrome afectivo cognitivo cerebeloso sin retraso mental global en dos familiares con síndrome de Gillespie". Corteza . 44 (1): 54–67. doi : 10.1016 / j.cortex.2005.12.001 . PMID 18387531 . S2CID 16768408 .
- ^ Paganini L, Pesenti C, Milani D, Fontana L, Motta S, Sirchia SM, Scuvera G, Marchisio P, Esposito S, Cinnante CM, Tabano SM, Miozzo MR (2018) Una nueva variante del sitio de empalme en el gen ITPR1 subyacente a Gillespie recesivo síndrome. Am J Med Genet A doi: 10.1002 / ajmg.a.38704
- ^ Boughamoura, L; Yacoub, M; Abroug, M; Chabchoub, yo; Bouguezzi, R; Charfeddine, L; Amri, F; Essoussi, AS (octubre de 2006). "[Síndrome de Gillespie: 2 casos familiares]". Archives de Pédiatrie . 13 (10): 1323-1325. doi : 10.1016 / j.arcped.2006.06.028 . PMID 16919425 .
- ^ Sarsfield, JK (agosto de 1971). "El síndrome de ataxia cerebelosa congénita, aniridia y retraso mental". Medicina del desarrollo y neurología infantil . 13 (4): 508-11. doi : 10.1111 / j.1469-8749.1971.tb03057.x . PMID 5558750 . S2CID 28822017 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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