La aniridia es la ausencia del iris , que suele afectar a ambos ojos. Puede ser congénito o causado por una herida penetrante. [1] La aniridia aislada es un trastorno congénito que no se limita a un defecto en el desarrollo del iris, sino que es una afección panorámica con hipoplasia macular y del nervio óptico , cataratas y cambios en la córnea . [2] La visión puede verse gravemente comprometida y el trastorno se asocia con frecuencia con una serie de complicaciones oculares: nistagmo , ambliopía , buftalmos y cataratas . [1]La aniridia en algunos individuos ocurre como parte de un síndrome, como el síndrome WAGR ( nefroblastoma renal (tumor de Wilms), anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual) o síndrome de Gillespie ( ataxia cerebelosa ).
Aniridia | |
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Un hombre con aniridia | |
Especialidad | Genética Médica |
PAX6
La región AN2 del brazo corto del cromosoma 11 (11p13) incluye el gen PAX6 (llamado así por su estado PAired box), cuyo producto génico ayuda a regular una cascada de otros procesos genéticos involucrados en el desarrollo del ojo (así como otros no -estructuras oculares). [3] Este gen PAX6 es aproximadamente un 95% similar al gen pax que se encuentra en el pez cebra , una criatura cuyos ancestros divergieron del desarrollo evolutivo humano hace unos 400 millones de años. Por tanto, el gen PAX6 está altamente conservado a través de linajes evolutivos .
Los defectos en el gen PAX6 causan defectos oculares similares a la aniridia en ratones (así como en Drosophila ). La aniridia es un trastorno heterocigoto , lo que significa que solo una de las dos copias del cromosoma 11 se ve afectada. Cuando ambas copias están alteradas ( condición homocigótica ), el resultado es una condición uniformemente fatal con falla casi completa de la formación completa del ojo. En 2001, se notificaron dos casos de pacientes con aniridia homocigótica; los fetos murieron antes del nacimiento y sufrieron graves daños cerebrales. En los ratones, el pequeño defecto ocular homocigótico (ratón Pax-6) conduce a la pérdida de los ojos y la nariz y los fetos murinos sufren un daño cerebral severo. [4]
Tipos
La aniridia se puede dividir ampliamente en formas hereditarias y esporádicas. La aniridia hereditaria generalmente se transmite de manera autosómica dominante (cada descendencia tiene un 50% de probabilidad de verse afectada), aunque también se han informado formas raras autosómicas recesivas (como el síndrome de Gillespie ). Las mutaciones esporádicas de aniridia pueden afectar la región WT1 adyacente a la región de aniridia AN2, causando un cáncer de riñón llamado nefroblastoma ( tumor de Wilms ). Estos pacientes a menudo también tienen anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual ( síndrome de WAGR ).
Varias mutaciones diferentes pueden afectar al gen PAX6. Algunas mutaciones parecen inhibir la función genética más que otras, con la consiguiente variabilidad en la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, a algunas personas anirídicas solo les falta una cantidad relativamente pequeña de iris, no tienen hipoplasia foveal y conservan una visión relativamente normal . Presumiblemente, el defecto genético en estos individuos causa menos "insuficiencia heterocigótica", lo que significa que retienen suficiente función genética para producir un fenotipo más leve .
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 106210 AN
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 106220 Aniridia y rótula ausente
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 106230 Aniridia, microcórnea y catarata reabsorbida espontáneamente
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 206700 Aniridia, ataxia cerebelosa y deficiencia mental (síndrome de Gillespie)
Análisis mutacional
Las pruebas moleculares ( ADN ) para mutaciones del gen PAX6 (mediante la secuenciación de la región codificadora completa y el análisis de deleción / duplicación ) están disponibles para aniridia aislada y el síndrome de Gillespie. Para el síndrome de WAGR, el análisis citogenético de alta resolución y la hibridación in situ de fluorescencia (FISH) se pueden utilizar para identificar deleciones dentro de la banda cromosómica 11p13, donde se encuentran los genes PAX6 y WT1. [5]
Tratamiento
En mayo de 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó el Iris artificial CustomFlex, el primer iris sintético para uso en adultos y niños con aniridia congénita o defectos del iris relacionados con otras afecciones, como albinismo , lesión traumática o extirpación quirúrgica debido a lesiones oculares. el melanoma . El iris artificial es un dispositivo implantado quirúrgicamente hecho de silicona fina, plegable y de grado médico y tiene un tamaño y color personalizados para cada paciente individual. El iris protésico se mantiene en su lugar mediante las estructuras anatómicas del ojo o, si es necesario, mediante suturas. [6]
Ver también
- Síndrome de WAGR
- Lentes esclerales
Referencias
- ↑ a b Lang, K (2007). Oftalmología: Atlas de libros de texto de bolsillo (2ª ed.) . Thieme. pag. 208. ISBN 1-58890-555-1.
- ^ Singh, Daljit; Arun Verma (17 de enero de 2008). "Aniridia" . eMedicine . Consultado el 2 de febrero de 2010 .
- ^ Lee H, Khan R, O'Keefe M (noviembre de 2008). "Aniridia: patología actual y manejo". Acta Ophthalmol . 86 (7): 708-15. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2008.01427.x . PMID 18937825 .
- ^ Gehring, WJ (2001). "El control genético del desarrollo ocular y sus implicaciones para la evolución de varios tipos de ojos". Zoología . 104 (3–4): 171–181. doi : 10.1078 / 0944-2006-00022 .
- ^ Neethirajan G, Solomon A, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Sundaresan P (2009). "Asociación genotipo / fenotipo en aniridia congénita de la India". Indian J Pediatr . 76 (5): 513–517. doi : 10.1007 / s12098-009-0075-4 . PMID 19390808 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ https://www.medscape.com/viewarticle/897386
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre Aniridia
- NCBI / Diagnóstico molecular de aniridia
- Entradas OMIM en Aniridia
- Entrada de GeneReviews / NIH / NCBI / UW sobre la descripción general del tumor de Wilms